遺傳學(xué)試卷-2024復(fù)習(xí)測(cè)試題

第頁(yè)遺傳學(xué)試卷-2024復(fù)習(xí)測(cè)試題1.患者男,18歲,因體重進(jìn)行性持續(xù)下降11年、偶見(jiàn)窒息和勞累時(shí)心悸前往醫(yī)院就診。患者體格檢查示:情況一般,身高165cm,體重36.7kg,呼吸:22次/分,心率:110次/分,面色蒼白,體態(tài)瘦削,在心尖處能聽(tīng)到明顯的第二心音。實(shí)驗(yàn)室檢查示:血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平輕度升高,血清醛縮酶水平升高至25.4U/L(正常范圍為0.1-7.6)。肌酸激酶(CK)水平升高,達(dá)到1179IU/L(男性參考范圍為17-176),乳酸脫氫酶(LDH)水平為1205IU/L(男性參考范圍為153-548)。心電圖顯示:左心室肥大(根據(jù)電壓標(biāo)準(zhǔn))。然而,超聲心動(dòng)圖顯示:左室收縮功能正常,未見(jiàn)明顯的左室肥大。胸部X線:背部脊柱側(cè)彎畸形。肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)研究顯示:與肌營(yíng)養(yǎng)不良一致的彌漫性易激性肌病變。左二頭肌的肌肉活檢顯示與糖原貯積病II型一致。分子遺傳學(xué)檢測(cè)證實(shí)了該診斷。家族史:叔叔、姑姑和堂兄弟姐妹中有人出現(xiàn)類(lèi)似癥狀,并于20至25歲之間去世,家系中存在近親結(jié)婚史。以下哪個(gè)基因最有可能產(chǎn)生致病突變?A、GAAB、GBAC、HEXAD、SMPD1E、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)題干描述，患者為18歲男性，體重進(jìn)行性持續(xù)下降，伴有窒息和勞累時(shí)心悸，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清酶水平異常，心電圖顯示左心室肥大（盡管超聲心動(dòng)圖未顯示明顯左室肥大），肌電圖和肌肉活檢結(jié)果與糖原貯積病II型一致，且分子遺傳學(xué)檢測(cè)證實(shí)了該診斷。結(jié)合家族史中叔叔、姑姑和堂兄弟姐妹出現(xiàn)類(lèi)似癥狀并在年輕時(shí)去世，以及家系中的近親結(jié)婚史，這些線索均指向一種遺傳性代謝疾病。2.一名21歲的非裔美國(guó)海軍陸戰(zhàn)隊(duì)隊(duì)員即將被送往海外。在為他的任務(wù)做準(zhǔn)備時(shí),他被給予了預(yù)防性劑量的伯喹來(lái)預(yù)防瘧疾。在他開(kāi)始服藥幾天后,他出現(xiàn)了疲勞和溶血性貧血。這位患者最有可能患有下列哪一種致病變異?A、G6PD中的p.Asn156Asp半合子突變B、G6PD中的Asn156Asp純合突變C、GALK1中的p.Val32Met半合子突變D、GALK1中的p.Val32Met純合突變E、以上均不是【正確答案】：A3.以下哪種情況最適合將臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)后的RNA標(biāo)本保存2年?A、室溫B、冷藏(4°C)C、-20°CD、-80°CE、以上都不是【正確答案】：D4.在以下哪個(gè)人群中,泰-薩克斯病的攜帶者頻率相對(duì)較低?A、德系猶太人B、法裔加拿大人C、路易斯安那州的卡津斯人D、賓夕法尼亞州的阿米什人E、猶他州的摩門(mén)教徒【正確答案】：A5.如果設(shè)計(jì)一種等位基因特異性寡核苷酸(ASO)探針檢測(cè)囊性纖維化CFTR基因的致病變異,根據(jù)ACMG臨床遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)和指南,在設(shè)計(jì)探針時(shí)應(yīng)避免哪些核苷酸堿基錯(cuò)誤配對(duì)?A、G:T和G:AB、C:T和C:AC、T:C和T:GD、A:C和A:GE、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)ACMG臨床遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)和指南，在設(shè)計(jì)等位基因特異性寡核苷酸(ASO)探針檢測(cè)囊性纖維化CFTR基因的致病變異時(shí)，應(yīng)避免G:T和G:A這兩種核苷酸堿基的錯(cuò)誤配對(duì)。這兩種配對(duì)會(huì)導(dǎo)致雜交不穩(wěn)定，從而影響探針的準(zhǔn)確性和可靠性。6.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..caaGGAGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCT,下列哪個(gè)選項(xiàng)最適合描述這種突變?()。A、c.76-1G>AB、c.75G>A(p.Gly26fs)C、c.76-1G>A(p.26Glyfs)D、c.76-1G>A(p.Gly26?)E、c.75G>A(p.Gly26Ter)F、以上選項(xiàng)都不是【正確答案】：A7.一對(duì)夫婦在妻子懷孕6周時(shí)來(lái)到醫(yī)院進(jìn)行第一次產(chǎn)前檢查。由于女方的弟弟罹患家族性腺瘤性息肉病(FAP),且剛剛接受了結(jié)腸切除術(shù)。這對(duì)夫婦想知道他們的第一個(gè)未出生的孩子患FAP的風(fēng)險(xiǎn)。下一步檢查是什么?A、檢測(cè)妻子的APC基因B、推薦CVS檢測(cè)胎兒APC基因C、檢測(cè)妻子的兄弟是否攜帶APC基因D、建議夫婦在孩子出生后進(jìn)行檢查E、建議采用羊膜穿刺術(shù)檢測(cè)胎兒APC基因【正確答案】：C8.一名8歲男孩表現(xiàn)為行走困難和肌肉無(wú)力,導(dǎo)致難以爬樓梯,跑步,特別是劇烈的體育活動(dòng)。他的力量和耐力也有所下降。他的父母無(wú)血緣關(guān)系,有一個(gè)健康的哥哥和兩個(gè)健康的妹妹。沒(méi)有其他家庭成員出現(xiàn)類(lèi)似癥狀。體檢時(shí),他很難跳上檢查臺(tái)。Gowers征,胸骨盆近端肌無(wú)力,步履蹣跚,腳跟束緊,小腿肌肉明顯增大。他的血清肌酸激酶和醛縮酶水平比正常高50倍。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢測(cè)顯示復(fù)合肌肉動(dòng)作電位幅度降低但傳導(dǎo)速度正常。對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)進(jìn)行了分子遺傳學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)DMD基因框外缺失,這證實(shí)了杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)的診斷。以下哪一種機(jī)制最有可能促成該患者DMD的發(fā)病機(jī)制?A、顯性陰性B、功能獲得C、功能喪失D、以上都不是【正確答案】：C9.一對(duì)夫婦在妻子懷孕6周時(shí)來(lái)到診所進(jìn)行第一次產(chǎn)前檢查。丈夫和妻子都是德系猶太人后裔。雙方的家族史都不明顯。遺傳咨詢已經(jīng)完成并提供了一個(gè)德系猶太人panel。以下哪一項(xiàng)是這對(duì)夫婦進(jìn)行檢查最適合的第一步?A、立即檢測(cè)丈夫。B、立即檢測(cè)妻子。C、立即檢測(cè)妻子和丈夫。D、在妻子懷孕時(shí)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查。E、在妻子懷孕時(shí),用CVS測(cè)試胎兒。F、在妻子懷孕時(shí),用羊膜穿刺術(shù)檢測(cè)胎兒。G、以上都不是?！菊_答案】：C10.一名17歲的男性從13歲起就因多囊腎病、高血壓和肥胖癥接受隨訪。診斷是患者13歲時(shí)為排除闌尾炎進(jìn)行腹部CT檢查時(shí)意外發(fā)現(xiàn)。腎臟超聲掃描也顯示雙側(cè)多個(gè)肝囊腫。由于父親有雙側(cè)腎囊腫病史,基因檢測(cè)確認(rèn)診斷。如果患者患有常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD),以下哪一個(gè)基因最有可能攜帶致病性變體?A、PKD1B、PKD2C、PKHD1D、以上均不是【正確答案】：A11.患者女,56歲,右撇子,因偏側(cè)萎縮前往醫(yī)院就診。家族史:患者母親在68歲時(shí)因乳腺癌去世?；颊咦杂子冶蹮o(wú)力,隨后出現(xiàn)右足下垂?；颊哌M(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查,包括肌電圖和影像學(xué),結(jié)果顯示為以右側(cè)無(wú)力和萎縮為主。全身器官系統(tǒng),包括大腦,未見(jiàn)明顯異常?；颊叱醪皆\斷為面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(facioscapulohumeralmusculardystrophy,FMD)?；颊哌M(jìn)一步的分子檢測(cè)證實(shí)了該診斷。分子遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果證實(shí)了該診斷。以下哪種檢測(cè)方法最有可能用于分子遺傳學(xué)檢測(cè)?A、全外顯子測(cè)序分析B、多重連接依賴性探針擴(kuò)增(MLPA)C、二代測(cè)序分析D、定量PCR分析E、Sanger測(cè)序分析F、SouthernblotG、以上都不是【正確答案】：F12.一名6個(gè)月大的阿什肯納茲猶太女孩因先天性雙側(cè)聽(tīng)力損失被送到遺傳診所。她的新生兒聽(tīng)力測(cè)試和聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)測(cè)試結(jié)果異常。雙方的家族史均為陰性。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或面部畸形。內(nèi)耳核磁共振成像顯示解剖結(jié)構(gòu)正常。以下哪項(xiàng)分子遺傳學(xué)研究最有可能用于確認(rèn)/排除該患者的遺傳病因?A、染色體微陣列B、外顯子組測(cè)序C、甲基化研究D、下一代測(cè)序(NGS)E、Sanger測(cè)序F、靶向變異檢測(cè)G、以上皆是【正確答案】：F13.以下哪種命名可用于描述起始密碼子甲硫氨酸(Met,M)變?yōu)槔i氨酸(Val,V),從而激活位于-12位點(diǎn)的上游的翻譯起始位點(diǎn)?A、p.-12MetB、p.-12Met1C、p.-12Met1ValD、p.Met1Valext-12E、以上都不是【正確答案】：D14.一對(duì)德系猶太夫婦來(lái)到診所進(jìn)行首次產(chǎn)前護(hù)理。超聲結(jié)果顯示胎兒有6周大。對(duì)德系猶太人進(jìn)行基因檢測(cè)。結(jié)果顯示丈夫和妻子都攜帶GBA基因中的N370S變異。在孕婦14周時(shí)進(jìn)行了羊水穿刺,結(jié)果顯示胎兒攜帶N370S純合變異。以下哪種癥狀最可能出現(xiàn)在產(chǎn)后嬰兒中?A、心律失常B、發(fā)育遲緩C、尿味異常D、癲癇E、突然死亡【正確答案】：D15.一位59歲的男性最近被診斷為結(jié)腸癌,被轉(zhuǎn)介到遺傳門(mén)診。病人家族病史陽(yáng)性,他的父親在68歲時(shí)死于結(jié)腸癌,姐姐在51歲時(shí)被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結(jié)果顯示,6個(gè)標(biāo)記物中有3個(gè)呈MSI,MSH2表達(dá)陰性,MLH1表達(dá)陽(yáng)性。MSH2和MSH6的分子遺傳學(xué)檢測(cè)均為陰性。為了進(jìn)一步排除林奇綜合癥,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家要求對(duì)EpCAM基因進(jìn)行分子檢測(cè),結(jié)果顯示為陽(yáng)性。以下哪一種EpCAM變化最有可能在該患者中被檢測(cè)到?A、缺失B、移碼突變C、插入D、錯(cuò)義突變E、無(wú)義突變【正確答案】：A16.一名3歲男孩因嚴(yán)重貧血入院治療。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)1.25X1012個(gè)/L,血紅蛋白濃度45g/L,總膽紅素水平為24.3mol/L。出生后即有黃疸,入院時(shí)仍有。他首先被診斷為溶血性貧血,然后因?yàn)槠咸烟?6-磷酸脫氫酶(G6PD)活性低于正常的1%,而被診斷為葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥。在患者被確診后,他的家人接受了G6PD檢測(cè)。有關(guān)家系的信息,請(qǐng)參見(jiàn)下圖。為什么先證者的母親沒(méi)有任何這種疾病的癥狀?A、先證者的一種新的致病變異B、臨床異質(zhì)性C、非外顯性D、可變表達(dá)E、X失活【正確答案】：E17.一名患有先天性雙側(cè)重度聽(tīng)力損失的1歲女孩被父母帶到遺傳診所。她在妊娠40周時(shí)順利出生,沒(méi)有出現(xiàn)并發(fā)癥。她的發(fā)育正常,沒(méi)有可識(shí)別的畸形特征。眼科檢查結(jié)果為陰性。分子遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示,該患者的GJB2基因有一個(gè)雜合子致病性錯(cuò)義變異,GJB6基因有一個(gè)雜合子缺失。關(guān)于GJB2和JGB6的致病性變異,以下哪種說(shuō)法最恰當(dāng)?A、GJB2和GJB6中的變體很可能是順式變體。B、GJB2和GJB6中的變體很可能是反式的。C、GJB6的缺失導(dǎo)致該患者聽(tīng)力損失,而GJB2是假基因。D、GJB2的錯(cuò)義變異導(dǎo)致該患者聽(tīng)力損失,GJB6是假基因。E、以上都不是。【正確答案】：B18.一名43歲婦女因最近診斷為原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌,被婦科醫(yī)生轉(zhuǎn)介到遺傳門(mén)診?；颊唧w檢結(jié)果顯示有輕度智力障礙,頭部尺寸大于平均值的98%。她的母系家族史呈陽(yáng)性,她的姨媽在62歲時(shí)被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌,她的舅舅在60多歲時(shí)被診斷出患有腎細(xì)胞癌。她的外祖父在40歲出頭時(shí)死于“頸部疾病”。這個(gè)病人最有可能有下列哪一種遺傳性癌癥易感性綜合癥?A、家族性腺瘤性息肉病B、Lynch綜合征C、MYH相關(guān)性息肉病D、Peutz-Jeghers綜合癥E、PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征【正確答案】：E19.一名36歲的女性因過(guò)去6年中聽(tīng)力受損而來(lái)到遺傳學(xué)診所就診。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或面部畸形。除聽(tīng)力損失外,她的病史并無(wú)異常。她的家族史無(wú)異常。內(nèi)耳核磁共振成像顯示解剖結(jié)構(gòu)正常。她接受了GJB2和GJB6基因的分子研究,結(jié)果呈陰性。為了進(jìn)一步排除該患者的遺傳病因,下一步最有可能進(jìn)行以下哪項(xiàng)分子測(cè)序研究?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、線粒體檢測(cè)D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、包含11個(gè)基因的Usher綜合征檢測(cè)【正確答案】：C20.一名2歲女孩因嘔吐和震顫被送往急診室。血氨水平為221μM/L(正常范圍11-40)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)顯示,血清中精氨酸水平升高。在這位患者進(jìn)一步檢查之前,下列哪一種酶是最不可能缺乏的?A、氨甲酰磷酸合成酶IB、氨甲酰磷酸合成酶IIC、鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨基甲?；窪、精氨酸酶E、精氨酸琥珀酸裂解酶F、以上均不存在【正確答案】：C21.作為臨床分子實(shí)驗(yàn)室主任,您為技術(shù)人員組織了一次關(guān)于PCR反應(yīng)質(zhì)量控制的繼續(xù)教育培訓(xùn)。在培訓(xùn)結(jié)束時(shí),一名初級(jí)技術(shù)人員詢問(wèn)如何判斷PCR結(jié)果是否為假陰性。在以下哪種情況下,檢測(cè)標(biāo)本的結(jié)果會(huì)被認(rèn)為是擴(kuò)增假陰性?A、陽(yáng)性對(duì)照為陰性。B、陽(yáng)性對(duì)照為陽(yáng)性。C、陰性對(duì)照為陽(yáng)性。D、陰性對(duì)照為陰性【正確答案】：A22.一名48歲男性近期被診斷為結(jié)直腸癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)分析排除了Lynch綜合征的可能性。以下哪個(gè)標(biāo)本最適合該患者的MSI檢查?A、口腔拭子B、外周血樣本C、切除的腫瘤組織D、表皮組織E、尿液樣本F、以上都不是【正確答案】：C23.父母帶著一名6歲男孩進(jìn)行遺傳咨詢,該男孩表現(xiàn)為震顫和癲癇。醫(yī)生要求做染色體微陣列分析。以下哪一個(gè)是本次檢測(cè)的首選樣本?A、肝素鈉管中的骨髓樣本(綠色蓋子)B、EDTA管中的骨髓樣本(淡紫色蓋子)C、腦脊液(CSF)樣本D、肝素鈉管中的外周血樣本(綠色蓋子)E、EDTA管中的外周血樣本(淡紫色蓋子)F、以上都不是【正確答案】：E24.一位18歲的年輕男性在休息時(shí)因胸部不適、惡心和呼吸困難而入院。分子遺傳學(xué)研究檢測(cè)到整碼缺失。患者無(wú)明顯肌肉疾病家族史,因小腿腫大于3歲時(shí)首次接受檢查。在第一次檢查時(shí),血液檢查顯示血清肌酸激酶水平升高(6378U/L)。肌電圖顯示肌病改變,包括小多相電位。二頭肌活檢顯示肌營(yíng)養(yǎng)不良。通過(guò)多重連接探針擴(kuò)增(multiplexligationdependentprobeamplification,MLPA)對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白編碼基因進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)DMD基因的外顯子45-49缺失。這個(gè)病人最有可能有下列哪一種情況?A、貝克肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(BMD)B、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)C、DMD相關(guān)擴(kuò)張型心肌病(DCM)D、不確定E、以上都不是【正確答案】：A25.以下哪一項(xiàng)是克羅恩病(Crohndisease)最重要的可控風(fēng)險(xiǎn)因素?()A、低纖維飲食B、非甾體抗炎藥(NSAIDs)C、久坐的生活方式D、吸煙E、不確定【正確答案】：D26.除結(jié)腸癌外,以下哪一種惡性腫瘤的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)發(fā)生率較高?A、宮頸癌B、子宮內(nèi)膜癌C、腸癌D、卵巢癌E、胃癌【正確答案】：B27.在美國(guó),脊髓性肌萎縮癥(SMA)的攜帶者頻率約為1/40至1/60。美國(guó)遺傳醫(yī)學(xué)與基因?qū)W學(xué)會(huì)(ACMG)建議進(jìn)行人群攜帶者篩查,但沒(méi)有得到美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)的遺傳學(xué)委員會(huì)的支持。檢出率因種族而異,從非洲裔美國(guó)人的71%到白人的95%不等。造成這種基于種族的檢出率差異的主要原因是什么?A、.在單個(gè)5號(hào)染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(gè)(或更多)SMN1基因B、在單個(gè)5號(hào)染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(gè)(或更多)SMN2基因C、在單個(gè)5號(hào)染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(gè)(或更多)SMN1和SMN2基因D、5號(hào)染色體上SMN1存在致病性點(diǎn)突變【正確答案】：A解析：

脊髓性肌萎縮癥（SMA）的檢出率在不同種族中存在差異，造成這種差異的主要原因是在單個(gè)5號(hào)染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(gè)（或更多）SMN1基因。這種基因串聯(lián)的情況在不同種族中的分布不同，從而導(dǎo)致了SMA攜帶者和患者比例的種族差異。28.德系猶太人群體中遺傳疾病的估計(jì)攜帶頻率是多少?A、1/3B、1/9C、1/16D、1/24E、1/38【正確答案】：A29.臨床分子遺傳實(shí)驗(yàn)室的一位科學(xué)家計(jì)劃驗(yàn)證一種用于脊髓性肌萎縮癥(SMA)的定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)測(cè)定。下列哪一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)不應(yīng)使用?A、監(jiān)測(cè)內(nèi)標(biāo)內(nèi)參基因相對(duì)于SMN1基因的PCR擴(kuò)增效率。B、檢查基因組內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)參基因拷貝數(shù)的一致性。C、使用兩個(gè)獨(dú)立拷貝數(shù)內(nèi)標(biāo)內(nèi)參基因。D、使用測(cè)序分析作為反射性研究,以排除SMN1基因中存在的微妙的基因內(nèi)點(diǎn)變異。E、采用8號(hào)外顯子作為內(nèi)參,檢測(cè)SMN1的拷貝數(shù)?！菊_答案】：E解析：

在驗(yàn)證用于脊髓性肌萎縮癥(SMA)的定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)測(cè)定時(shí)，不應(yīng)采用8號(hào)外顯子作為內(nèi)參來(lái)檢測(cè)SMN1的拷貝數(shù)。原因是SMA的SMN1基因缺失或突變往往涉及整個(gè)基因，而不僅僅是特定外顯子。因此，使用8號(hào)外顯子作為內(nèi)參可能無(wú)法準(zhǔn)確反映SMN1基因的整體拷貝數(shù)情況，從而導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果的不準(zhǔn)確。30.線粒體疾病隨年齡漸進(jìn)性家中是因?yàn)?)A、機(jī)體免疫力減退B、異質(zhì)性漂變C、突變mtDNA積累D、對(duì)能量需求增加【正確答案】：A31.z博士是分子病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室的主任,他計(jì)劃用寡核苷酸結(jié)扎分析(OLA)來(lái)檢測(cè)囊性纖維化攜帶者。根據(jù)ACMG臨床遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)和指南,Z博士將對(duì)CFTR基因的每個(gè)致病變異使用多少個(gè)探針?A、1B、2C、3D、4E、不確定F、以上都不是【正確答案】：C32.杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)是一種X連鎖遺傳的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,發(fā)病率約為男孩中的1/3600,該病會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮退化和患者的過(guò)早死亡。在DMD患者中DMD外顯子(尤其是第50號(hào)外顯子)的缺失約占致病變異的60%-70%。以下哪一項(xiàng)分子遺傳學(xué)檢測(cè)不適合檢測(cè)這種外顯子缺失?A、染色體微陣列(CMA)B、多重連接依賴式探針擴(kuò)增(MLPA)技術(shù)C、定量PCRD、Sanger測(cè)序E、以上都不是【正確答案】：D33.下列哪一項(xiàng)產(chǎn)前檢查在孕12周時(shí)進(jìn)行流產(chǎn)率最高?A、早期篩查B、中期篩查C、羊膜穿刺術(shù)D、CVSE、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)(NIPT)【正確答案】：C34.外耳道多毛癥屬于()A、Y連鎖遺傳B、X連鎖隱性遺傳C、X連鎖顯性遺傳D、常染色體顯性遺傳【正確答案】：A35.Z博士是一家臨床病理實(shí)驗(yàn)室的主任,他查看了一位遺傳性耳聾-色素性視網(wǎng)膜炎綜合征患者的USH1ASanger測(cè)序結(jié)果。通過(guò)只對(duì)外顯子和外顯子兩側(cè)20bp的內(nèi)含子進(jìn)行測(cè)序,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)臨床意義未知的變異(VUCS),它導(dǎo)致一個(gè)天冬氨酸(Asp/D)突變?yōu)榱死野彼?Tyr/Y)。Z博士可以用哪種命名來(lái)描述DNA水平上的這一變異?A、a.1268C>TB、c.1268C>TC、g.1268C>TD、p.1268C>TE、以上都是F、以上都不是【正確答案】：B解析：

在描述DNA水平上的變異時(shí)，通常采用特定的命名規(guī)則。其中，“c.”前綴表示該變異位于編碼區(qū)（codingregion），即外顯子中。隨后數(shù)字“1268”代表變異在mRNA序列中的具體位置，而“C>T”則指明了具體的堿基變化，即從胞嘧啶（C）變?yōu)樾叵汆奏ぃ═）。因此，對(duì)于題目中描述的DNA水平上的變異，正確的命名方式應(yīng)為c.1268C>T，選項(xiàng)B符合這一規(guī)則。36.以下哪一項(xiàng)是BRCA1致病突變攜帶者在70歲時(shí)患卵巢癌的累積風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值?()A、8%B、21%C、40%D、69%E、86%F、以上都不是【正確答案】：C37.一位科學(xué)家計(jì)劃在臨床分子實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)一種基于單細(xì)胞測(cè)序的戈謝病檢測(cè)方法。以下哪一種PCR純化方法產(chǎn)量最低?A、瓊脂糖凝膠B、乙醇或異丙醇沉淀C、ExoSAP-IT(外切酶Ⅰ和堿性磷酸酶)D、FilterminicolumnE、SpeedVacF、不確定【正確答案】：E38.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagATGGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCTctt...,下列哪個(gè)選項(xiàng)最適合描述這種突變?()。c.33+2_+3CA>TTA、c.33+2CA>TTB、c.+2CA>TTC、c.33+2_+3delinsTTD、c.+2_+3delCAinsTTE、c.IVS1+2_+3delinsTTF、以上選項(xiàng)都不是【正確答案】：D39.在臨床分子實(shí)驗(yàn)室工作的Z博士決定驗(yàn)證臨床異源測(cè)序測(cè)試。來(lái)自另一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)驗(yàn)證樣本在常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD)的PKD1基因中存在致病性突變c.3817C.T(p.Gln1273)。為進(jìn)行重復(fù)和再現(xiàn)驗(yàn)證,該樣品的外顯子組測(cè)序測(cè)試通過(guò)不同的技術(shù)在三次運(yùn)行中重復(fù)了六次,均未檢測(cè)到致病性突變,但在該患者的第3號(hào)外顯子中檢測(cè)到缺失了15bp。與提供樣本的實(shí)驗(yàn)室溝通確認(rèn)了c.C3817T的存在,但沒(méi)有第3號(hào)外顯子中存在的15bp缺失。Z博士將該樣本送往第三個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行Sanger測(cè)序,結(jié)果證實(shí)了c.C3817T的存在,而未證實(shí)第3號(hào)外顯子中存在15bp的缺失。在這種情況下,以下哪種機(jī)制最有可能導(dǎo)致同一樣本的測(cè)試結(jié)果不一致?A、假基因的干擾B、多態(tài)性區(qū)域中的引物C、樣品混亂D、富集方法的變化E、以上均無(wú)【正確答案】：A40.如果使用SMN1的7號(hào)外顯子缺失/拷貝數(shù)分析的檢測(cè)方法來(lái)鑒定脊髓性肌肉萎縮(SMA)攜帶者,以下哪個(gè)人群的檢出率最低?A、非洲裔美國(guó)人B、阿什肯納茲猶太人C、亞洲人D、白人E、西班牙裔【正確答案】：A41.一名男孩在出院前未能通過(guò)新生兒雙耳聽(tīng)力檢查。但4周后,他的雙耳通過(guò)了復(fù)篩。1歲時(shí),由于父母的擔(dān)心,他被轉(zhuǎn)診接受全面聽(tīng)力評(píng)估。此時(shí),孩子被診斷為雙耳重度至極重度聽(tīng)力損失。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大。CT掃描顯示雙耳顳骨解剖結(jié)構(gòu)正常。心電圖結(jié)果顯示在正常范圍內(nèi)。家族史無(wú)異常。為確認(rèn)/排除該患者的遺傳病因,下一步最有可能進(jìn)行以下哪項(xiàng)分子測(cè)序檢測(cè)?A、連接蛋白30B、GJB2和GJB6C、MYO7AD、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、Usher綜合征NGS檢測(cè)【正確答案】：B42.以下哪一項(xiàng)是BRCA2突變攜帶者在70歲時(shí)患卵巢癌的累積風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值?()A、6%B、18%C、36%D、59%E、71%F、86%G、以上都不是【正確答案】：B43.一名4歲的韓國(guó)女孩被帶到診所進(jìn)行3年的漸進(jìn)式身體和精神回歸。她已經(jīng)用抗驚厥藥治療她的慢性強(qiáng)直陣陣發(fā)作,但這里的癥狀是長(zhǎng)期和無(wú)法控制。她在足月時(shí)通過(guò)陰道分娩出生,無(wú)并發(fā)癥。她的家族史非常重要——她的姐姐在7歲時(shí)因同樣的癥狀而死亡。眼科檢查顯示,她的眼睛盯著物體,不能跟隨移動(dòng)的目標(biāo)。眼頭反射和視動(dòng)性眼球震顫不存在。雙眼可見(jiàn)蒼白的視神經(jīng)盤(pán)和黃斑中的櫻桃紅斑點(diǎn)。在T2加權(quán)腦MR圖像中,顯示雙側(cè)丘腦低信號(hào)強(qiáng)度和大腦白質(zhì)高信號(hào)強(qiáng)度。大腦皮質(zhì)和小腦呈一般萎縮性變化。外周血的溶酶體酶分析表明,這兩種酶:β-己糖胺酶A和B同工酶在血清中缺失。該溶酶體患者最有可能患有的疾病是什么?A、高謝病B、尼曼-皮克病C、桑德霍夫病D、泰-薩克斯病E、以上都不是【正確答案】：C44.下哪種命名可用于描述某一嵌合體生物,它的某些細(xì)胞中的染色體在第83位為正常序列(精氨酸,Arg/R),而其他細(xì)胞中的另一條染色體在該位點(diǎn)為絲氨酸(Ser/S),?A、p.[Arg83=/Arg83Ser]B、p.[Arg83=//Arg83Ser]C、p.[Arg83=];[Arg83Ser]D、p.[Arg83=;Arg83Ser]E、p.[Arg83=(;)Arg83Ser]F、以上都不是【正確答案】：B45.以下哪項(xiàng)研究能在胎齡12周時(shí)提供最準(zhǔn)確的胎兒非整倍體攜帶者狀態(tài)結(jié)果,且流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)最小?A、孕初期篩查B、孕中期篩查C、羊水穿刺D、絨毛膜取樣E、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查(NIPT)【正確答案】：E46.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..ttgATGGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCT...,下列哪個(gè)選項(xiàng)最適合描述這種突變?()。A、c.1-3_-2CA>TTB、c.-3CA>TTC、c.-3delCAinsTTD、c.-3_-2CA>TTE、c.-3_-2delCAinsTTF、以上選項(xiàng)都不是【正確答案】：E47.患者,男,1歲,德系猶太人,因間歇性不明原因發(fā)熱、吞咽困難伴體重下降6個(gè)月,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診?；純簢a(chǎn)期未見(jiàn)異常。目前患者生長(zhǎng)遲緩,體重較同齡人遲緩、對(duì)疼痛不敏感、淚液減少、角膜反射正常、肌張力較差、深反射消失、協(xié)調(diào)能力差、嘔吐發(fā)作、神經(jīng)心理發(fā)育遲滯,電神經(jīng)肌電圖顯示感覺(jué)性神經(jīng)病變。家族史:患兒父親的姑姑患有智力低下和肌無(wú)力,8歲時(shí)死亡(無(wú)診斷)。下列選項(xiàng)中,患兒最可能的診斷是A、家族性自主神經(jīng)功能障礙B、遺傳性壓迫易感性神經(jīng)病C、SmithLemliOpitz綜合征D、SmithMagenis綜合征E、以上都不是【正確答案】：A48.一名3天大的男嬰因嗜睡、張力減退和呼吸淺而被送往急診科,最終導(dǎo)致呼吸暫停,需要機(jī)械呼吸器。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果顯示血氨濃度為3044mmol/L(正常范圍為18-54)。血漿氨基酸分析顯示谷氨酰胺水平升高,瓜氨酸水平檢測(cè)不到。尿乳清酸含量極高。在該患者中,下列哪種基因最有可能含有致病變異?ASS1B、ASLCPS1D、NAGSE、OTC【正確答案】：E49.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者中有一部分存在()A、15號(hào)染色體的長(zhǎng)臂(15q14-)缺失B、17號(hào)染色體的短臂雜合性丟失C、11號(hào)染色體的短臂部分缺失D、18號(hào)染色體的長(zhǎng)臂缺失E、13號(hào)染色體的長(zhǎng)臂(13q14-)缺失【正確答案】：E50.送檢人員從一個(gè)抽血分站收集了一份全血樣本(紫管),用于在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行JAK2V617F定量檢測(cè)。運(yùn)輸此樣品時(shí),以下哪種保存條件為首選?A、室溫B、冰袋保存C、干冰D、以上均不是【正確答案】：A51.下列哪一種不穩(wěn)定重復(fù)擴(kuò)增疾病不表現(xiàn)為顯性遺傳模式?A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良1型E、肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良2型F、以上都不是G、以上全是【正確答案】：B52.一位科學(xué)家計(jì)劃驗(yàn)證染色體微陣列分析。以下哪一種提取DNA的方法將比其他方法獲得更高質(zhì)量的DNA用于染色體微陣列分析:A、Chlelex(交換樹(shù)脂)萃取B、濾紙(收集、儲(chǔ)存和分離)C、有機(jī)(苯酚-氯仿)萃取D、核酸純化系統(tǒng)E、二氧化硅交換樹(shù)脂F(xiàn)、以上都不是【正確答案】：C53.“閾值效應(yīng)”中的閾值()A、指細(xì)胞內(nèi)突變型和野生型mtDNA的相對(duì)比例B、易受突變類(lèi)型的影響C、個(gè)體差異不大D、與細(xì)胞老化程度無(wú)關(guān)【正確答案】：B54.以下關(guān)于多囊腎病的陳述中哪一項(xiàng)是正確的?A、常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)和常染色體隱性多囊腎病(ARPKD)是由相同的基因引起的。B、ADPKD通常比ARPKD引起更顯著的腎臟和肝臟相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。C、ADPKD的發(fā)病時(shí)間通常早于ARPKD。D、ADPKD疾病的嚴(yán)重程度主要?dú)w因于基因座的異質(zhì)性。E、伴有ADPKD和結(jié)節(jié)性硬化癥癥狀的連續(xù)基因缺失綜合征通常由PKD2和TSC1的缺失引起。【正確答案】：D55.以下哪種酶缺陷可導(dǎo)致戈謝病?A、β-半乳糖苷酶B、β-葡糖醇脂酶C、β-己糖苷酶AD、β-己糖苷酶BE、β-己糖苷酶A和B【正確答案】：B56.SMN1基因缺失/拷貝數(shù)分析在診斷白人脊髓性肌肉萎縮(SMA)的臨床敏感性是多少?A、>99%B、95%C、80%D、60%E、40%F、20%【正確答案】：A57.一名34歲的女性(G2P1)自然受孕,在末次月經(jīng)后10周3天到婦產(chǎn)科診所進(jìn)行產(chǎn)前檢查。懷孕期間一直沒(méi)有并發(fā)癥。由于孕婦年齡較大,醫(yī)生為她進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查(NIPT)以檢測(cè)細(xì)胞游離DNA。結(jié)果是不確定。以下哪項(xiàng)研究可能會(huì)被用于后續(xù)措施?A、孕早期篩查B、孕中期篩查C、羊膜穿刺術(shù)D、絨毛取樣(CVS)E、重復(fù)NIPTF、超聲波評(píng)估G、以上都不是【正確答案】：D58.Lynch綜合征是遺傳性結(jié)直腸癌(CRC)最常見(jiàn)的原因,其特征是CRC、子宮內(nèi)膜癌以及其他幾種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。大多數(shù)患有Lynch綜合征的個(gè)體在DNA錯(cuò)配修復(fù)基因中有一個(gè)生殖系致病變異。下面哪個(gè)基因不是錯(cuò)配修復(fù)基因?APCB、MLH1C、MLH3D、MSH6E、PMS1F、PMS2【正確答案】：A59.一個(gè)16歲的男孩因舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)直和步態(tài)問(wèn)題被他的養(yǎng)父母帶到一家遺傳診所就診。目前沒(méi)有其親生父母的病史資料。醫(yī)生要求患兒進(jìn)行亨廷頓病相關(guān)的三核苷酸重復(fù)數(shù)檢測(cè)。結(jié)果顯示患者HTT基因存在復(fù)合雜合變異(CAG重復(fù)的拷貝數(shù)為30/65)。一位遺傳咨詢師在對(duì)這個(gè)家庭進(jìn)行咨詢時(shí),提出患者從他的生父那里遺傳到突變的可能性是:A、10%B、30%C、50%D、60%E、90%【正確答案】：E60.一名46歲的白人女性被診斷出患有乳腺癌,并伴有有害的BRCA2致病變異?；颊哌M(jìn)行遺傳咨詢時(shí)希望為16歲和12歲的兩個(gè)女兒進(jìn)行遺傳學(xué)研究。大女兒希望接受檢查,并愿意簽署同意書(shū)。小女兒在母親和姐姐的鼓勵(lì)下,也想做這個(gè)測(cè)試。以下哪一項(xiàng)方案更合適?()A、為兩個(gè)女兒安排BRCA2的Sanger測(cè)序B、為大女兒安排BRCA2的Sanger測(cè)序,小女兒不安排測(cè)序C、為兩個(gè)女兒安排靶向BRCA2測(cè)序D、為大女兒安排靶向BRCA2測(cè)序,小女兒不安排測(cè)序E、建議在女兒們成年并做出自己的決定之前,不對(duì)她們進(jìn)行測(cè)試【正確答案】：D61.超聲檢查發(fā)現(xiàn)28周胎兒前神經(jīng)管未閉合;這最終導(dǎo)致前腦退化。以下哪一項(xiàng)是描述這種缺陷最合適的遺傳學(xué)術(shù)語(yǔ)?A、變形(Deformation)B、破裂(Disruption)C、發(fā)育不良(Dysplasia)D、畸形(Malformation)E、以上都不是【正確答案】：D62.一名6個(gè)月大的白種女孩因先天性雙側(cè)聽(tīng)力損失被送到遺傳診所。她的新生兒聽(tīng)力測(cè)試和聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)測(cè)試結(jié)果異常。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或面部畸形。雙方家族史均為陰性。內(nèi)耳核磁共振成像顯示解剖結(jié)構(gòu)正常。對(duì)GJB2基因的分子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)雜合移碼致病突變c.35delG。為進(jìn)一步確認(rèn)/排除該患者的遺傳病因,下一步最有可能進(jìn)行以下哪項(xiàng)分子遺傳學(xué)研究?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、線粒體面板D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、含有11個(gè)基因的Usher綜合征檢測(cè)【正確答案】：B63.下列不符合數(shù)量性狀變異特點(diǎn)的是()A、一對(duì)性狀存在著一系列中間過(guò)渡類(lèi)型B、一個(gè)群體性狀變異曲線是不連續(xù)的C、分布近似于正態(tài)曲線D、一對(duì)性狀間無(wú)質(zhì)的差異E、大部分個(gè)體的表現(xiàn)型都接近于中間類(lèi)型【正確答案】：B64.一名十歲男童于兩周前被診斷為小腸腺瘤性息肉病。結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)數(shù)百個(gè)息肉,組織病理學(xué)檢查顯示為腺瘤性息肉,息肉病和癌癥家族史均為陰性。該患者前往遺傳咨詢門(mén)診進(jìn)行咨詢,以下哪個(gè)基因組合是最適合該患者的首次基因評(píng)估?APC,MUTYHBMPR1A,SMAD2,STK11,PTENC、MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,PSM6D、MUTYH,STK11,PTENE、以上都是F、以上都不是【正確答案】：A65.在美國(guó),以下哪種方法最常用于新生兒脂肪酸氧化紊亂篩查(NBS)?A、串聯(lián)質(zhì)譜法(MS/MS)B、靶向基因分型C、Sanger測(cè)序D、免疫組織化學(xué)(IHC)E、染色體核型【正確答案】：A解析：

在美國(guó)，新生兒脂肪酸氧化紊亂篩查（NBS）通常采用串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）。這種方法通過(guò)檢測(cè)新生兒血液中與脂肪酸氧化相關(guān)的代謝物，可以有效地篩查出新生兒是否患有脂肪酸氧化代謝病，因此被廣泛應(yīng)用。66.一名17歲男性從13歲起就因多囊腎病、高血壓和肥胖接受隨訪。這一診斷是患者13歲時(shí)為排除闌尾炎進(jìn)行腹部CT檢查的意外發(fā)現(xiàn)。腎臟超聲掃描還顯示雙側(cè)多發(fā)性肝囊腫。由于父親有雙側(cè)腎囊腫病史,因此要求對(duì)PKD1和PKD2進(jìn)行基因檢測(cè),并在PKD2編碼區(qū)檢測(cè)到一個(gè)3-bp的缺失,即c.1602_1604delTGT。對(duì)父親的靶向分子分析檢測(cè)到了相同的缺失。以下哪種機(jī)制最有可能導(dǎo)致該患者ADPKD的發(fā)病機(jī)制?A、顯性負(fù)效應(yīng)B、功能獲得C、功能喪失D、以上均無(wú)【正確答案】：C67.Z博士是一家臨床病理實(shí)驗(yàn)室的主任,他查看了一位遺傳性耳聾-色素性視網(wǎng)膜炎綜合征患者的USH1ASanger測(cè)序結(jié)果。通過(guò)只對(duì)外顯子和外顯子兩側(cè)20bp的內(nèi)含子進(jìn)行測(cè)序,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)臨床意義未知的變異(VUCS),它導(dǎo)致一個(gè)天冬氨酸(Asp/D)突變?yōu)榱死野彼?Tyr/Y)。Z博士可以用哪種命名來(lái)描述氨基酸水平上的這一變異?A、a.D401YB、c.D401YC、g.D401YD、p.D401YE、以上都是F、以上都不是【正確答案】：D解析：

這道題考查對(duì)氨基酸變異命名的知識(shí)。在臨床病理領(lǐng)域，對(duì)于氨基酸水平的變異命名有特定規(guī)則。p代表蛋白質(zhì)水平，此變異發(fā)生在蛋白質(zhì)水平，所以用p.D401Y來(lái)描述，A代表核酸水平，c代表cDNA水平，g代表基因組DNA水平，均不符合，故答案選D。68.遺傳密碼由64個(gè)核苷酸三聯(lián)體組成。這些三聯(lián)體被稱為“密碼子”。除三個(gè)密碼子外,其余每個(gè)密碼子編碼用于蛋白質(zhì)合成的20種氨基酸中的一種。密碼子中存在冗余,大多數(shù)氨基酸由多個(gè)密碼子編碼。下列哪一種核苷酸含有可被翻譯成氨基酸序列的遺傳密碼子?A、microRNAB、mRNAC、rRNAD、siRNAE、tRNAF、以上都不是【正確答案】：B69.一名28歲的女性在丈夫的陪同下來(lái)到婦產(chǎn)科診所進(jìn)行孕中期篩查進(jìn)行了血樣采集進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。超聲波掃描發(fā)現(xiàn)一個(gè)16周的胎兒,其前神經(jīng)管未能閉合(無(wú)腦畸形)。以下哪項(xiàng)最有可能不是孕中期血清篩查的結(jié)果?A、母體血清甲胎蛋白(AFP)偏高B、孕婦hCG偏低C、孕婦μE3(雌三醇)正常D、以上皆是E、以上都不是【正確答案】：C70.以下哪種常染色體顯性遺傳的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)是由外顯子中不穩(wěn)定重復(fù)序列擴(kuò)張引起的?A、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型B、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)2型C、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)6型D、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)7型E、以上均是F、以上均不是【正確答案】：E71.以下哪一項(xiàng)關(guān)于先天性巨結(jié)腸(Hirschsprungdisease)的說(shuō)法是正確的?()A、女性先證者的兒子比男性先證者的兒子更容易患病。B、女性先證者的兒子比男性先證者的女兒更容易患病。C、女性先證者的女兒比她的兒子更容易患病。D、男性先證者的兒子比女性先證者的兒子更容易患病。E、男性先證者的兒子比女性先證者的女兒更容易患病。F、男性先證者的女兒比他的兒子更容易患病?！菊_答案】：A72.人類(lèi)mtDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是()A、全長(zhǎng)16,569bp,不與組蛋白結(jié)合,為裸露閉環(huán)單鏈B、全長(zhǎng)16,569bp,與組蛋白結(jié)合,為閉環(huán)雙鏈C、全長(zhǎng)16,569bp,不與組蛋白結(jié)合,為裸露閉環(huán)雙鏈D、全長(zhǎng)16,569bp,與組蛋白結(jié)合,為閉環(huán)單鏈【正確答案】：C73.關(guān)于脊髓性肌萎縮癥(SMA),下列哪一種說(shuō)法是正確的?A、染色體5q上有兩個(gè)倒置的SMN拷貝,SMN1位于著絲粒側(cè)。B、SMN2是SMA決定基因。C、SMN2基因比SMN1基因產(chǎn)生更多的全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄物,研究表明SMN2拷貝的數(shù)量可以調(diào)節(jié)臨床表型。D、在大多數(shù)患者中,SMN2的7號(hào)外顯子缺失,與SMA的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。E、SMN2與SMN1的編碼序列存在一個(gè)SNP(840C,T)的差異,改變了氨基酸序列。【正確答案】：D74.遺傳早現(xiàn)在三核苷酸重復(fù)序列引起的疾病中是一種常見(jiàn)的現(xiàn)象,可以通過(guò)重復(fù)序列的大小來(lái)預(yù)測(cè)將來(lái)患病情況,但下列情況除外:A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良E、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)【正確答案】：B75.患者男,43歲,右下肢進(jìn)行性痙攣、無(wú)力及萎縮4個(gè)月,其他肢體出現(xiàn)類(lèi)似癥狀,伴有肌纖維顫動(dòng)。一個(gè)月后,他出現(xiàn)了球髓麻痹,表現(xiàn)為嚴(yán)重的混合性運(yùn)動(dòng)失調(diào)、雙面肌無(wú)力、遲緩的軟腭反射、舌頭的萎縮、上肢的低張力、下肢的痙攣以及肢體肌肉的嚴(yán)重萎縮,肌力為2-3級(jí)。肌腱反射過(guò)度,伴有足跖伸肌反應(yīng)。腦、頸脊髓血清電泳、骨掃描、MRI檢查均正常。肌電圖顯示有活躍的去神經(jīng)和慢性重神經(jīng),神經(jīng)傳導(dǎo)正常?；颊叩母赣H也有類(lèi)似癥狀,已于58歲去世。臨床診斷為肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。為了確認(rèn)診斷及提供遺傳咨詢,進(jìn)行了分子遺傳學(xué)研究。檢測(cè)出SOD1基因中的致病性變異:c.112G>A(p.Gly37Arg)?；颊咴儐?wèn)醫(yī)生他20歲無(wú)癥狀的女兒是否可以接受檢查。下面哪一項(xiàng)是對(duì)病人要求最恰當(dāng)?shù)幕貞?yīng)?A、將病人的女兒轉(zhuǎn)介給兒科醫(yī)生診所B、拒絕對(duì)病人的女兒進(jìn)行檢查,因?yàn)樗龥](méi)有癥狀C、拒絕對(duì)病人的女兒進(jìn)行檢查,保險(xiǎn)公司不會(huì)為無(wú)癥狀的個(gè)體支付檢測(cè)費(fèi)用D、在獲得知情同意后為患者的女兒測(cè)試家族性致病性變異E、以上都不是【正確答案】：D76.一名32歲的阿什肯納茲猶太女性被診斷患有乳腺癌,并證實(shí)她攜帶有害的BRCA2致病突變?；颊哌M(jìn)行遺傳咨詢時(shí)希望為6歲和4歲的兩個(gè)女兒進(jìn)行遺傳學(xué)研究,以下哪一項(xiàng)方案更合適?()A、為兩個(gè)女兒安排BRCA2的Sanger測(cè)序B、為大女兒安排BRCA2的Sanger測(cè)序,小女兒不安排測(cè)序C、為兩個(gè)女兒安排靶向BRCA2測(cè)序D、為大女兒安排靶向BRCA2測(cè)序,小女兒不安排測(cè)序E、將家庭轉(zhuǎn)診至兒科F、建議在女兒們成年并做出自己的決定之前,不對(duì)她們進(jìn)行測(cè)試【正確答案】：F77.一名43歲婦女因最近診斷為原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌,被婦科醫(yī)生轉(zhuǎn)介到遺傳門(mén)診?；颊唧w檢結(jié)果顯示有輕度智力障礙,頭部尺寸大于平均值的98%。她的母系家族史呈陽(yáng)性,她的姨媽在62歲時(shí)被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌,她的舅舅在60多歲時(shí)被診斷出患有腎細(xì)胞癌。她的外祖父在40歲出頭時(shí)死于“頸部疾病”。以下哪一種基因檢測(cè)最適合該患者進(jìn)行遺傳病因評(píng)估?A、BRAC1BRAC2C、BRAC1和BRAC2D、CDH1E、PTENF、STK11G、VHL【正確答案】：E78.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..aagGGAGCCAATCTTGCTAGCCCTCATAGATTTGGTTCTcat...,下列哪個(gè)選項(xiàng)最適合描述這種突變?()。A、c.-3G>AB、c.76-3G>AC、?3G>AD、c.73G>AE、IVS3-3G>AF、以上選項(xiàng)都不是【正確答案】：B79.一位59歲的男性最近被診斷為結(jié)腸癌,被轉(zhuǎn)介到遺傳門(mén)診。病人家族病史陽(yáng)性,他的父親在68歲時(shí)死于結(jié)腸癌,姐姐在51歲時(shí)被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結(jié)果顯示,6個(gè)標(biāo)記物中有3個(gè)呈MSI,MSH2表達(dá)陰性,MLH1表達(dá)陽(yáng)性。MSH2和MSH6的分子遺傳學(xué)檢測(cè)均為陰性。為了進(jìn)一步排除林奇綜合癥,最有可能開(kāi)展下列哪一項(xiàng)檢查?A、針對(duì)遺傳性結(jié)腸癌綜合征使用更大的高通量測(cè)序panelBRAF基因p.V600E突變檢測(cè)C、EpCAM基因缺失檢測(cè)D、MLH1啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)【正確答案】：C80.泰-薩克斯病是由以下哪種物質(zhì)的缺乏引起的?A、β-己糖苷酶AB、β-己糖苷酶BC、β-己糖苷酶A和BD、β-半乳糖苷酶E、β-葡糖腦苷脂酶【正確答案】：E81.以下哪項(xiàng)陳述描述了戈謝病在德系猶太人口中比在其他人群中更為流行的原因?A、瓶頸效應(yīng)和創(chuàng)始人效應(yīng)B、德系猶太人突變率高C、環(huán)境因素導(dǎo)致的自然選擇D、以上皆是E、以上都不是【正確答案】：A82.一個(gè)5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到遺傳學(xué)診所。他大約一年前從另一個(gè)國(guó)家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來(lái),患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來(lái),目前無(wú)其他癥狀,且過(guò)去一年的病史沒(méi)明顯異常。盡管患兒有語(yǔ)言障礙,但其在幼兒園學(xué)習(xí)成績(jī)很好。體檢顯示,患兒用Gowers動(dòng)作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側(cè)小腿肥大。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍。以下哪一種分子檢測(cè)可能為該患者提供最合適的一級(jí)分子檢查?A、多重連接探針擴(kuò)增B、下一代測(cè)序分析C、Sanger測(cè)序分析D、TaqMan基因型測(cè)定E、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，包括步態(tài)異常、用Gowers動(dòng)作起坐、不能跳躍、兩側(cè)小腿肥大以及血清肌酸激酶(CK)濃度顯著升高，這些特征高度提示患兒可能患有某種遺傳性疾病，特別是與肌肉相關(guān)的遺傳病。多重連接探針擴(kuò)增（MLPA）是一種高效的分子檢測(cè)技術(shù)，特別適用于檢測(cè)遺傳性疾病中的基因缺失、重復(fù)或點(diǎn)突變。在這種情境下，MLPA能夠針對(duì)特定的遺傳位點(diǎn)進(jìn)行快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)，從而幫助確定患兒的具體遺傳病因。因此，選擇A選項(xiàng)，即多重連接探針擴(kuò)增，作為該患者最合適的一級(jí)分子檢查是合理的。83.以下哪一種不穩(wěn)定重復(fù)序列擴(kuò)增疾病的重復(fù)序列在編碼區(qū)?A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良1型E、肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良2型F、以上都不是G、以上全是【正確答案】：C84.ATXN1基因中三核苷酸不穩(wěn)定重復(fù)序列的異常可以導(dǎo)致常染色體顯性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型,該重復(fù)序列編碼是:A、丙氨酸B、精氨酸C、谷氨酰胺D、組氨酸E、脯氨酸【正確答案】：C85.一些子宮內(nèi)膜癌表現(xiàn)出微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)是由體細(xì)胞MLH11啟動(dòng)子甲基化而導(dǎo)致的,MSI在子宮內(nèi)膜癌患者中頻率約為多少?A、<1%B、5%~10%C、20%~30%D、40%~50%E、>90%【正確答案】：C86.一名11歲女孩在一家診所接受人工耳蝸植入評(píng)估。她被診斷為雙耳重度至極重度聽(tīng)力損失?；颊叩腃T結(jié)果顯示前庭導(dǎo)水管(EVA)增大。她的家族病史顯示她患有兒童聽(tīng)力損失;她4個(gè)月大的弟弟也被診斷出患有重度至極重度聽(tīng)力損失,雙耳有輕度EVA。對(duì)SLC26A4進(jìn)行了分子檢測(cè),結(jié)果呈陰性。然后又對(duì)GJB2和GJB6基因進(jìn)行了分子檢測(cè),發(fā)現(xiàn)GJB2基因中存在一個(gè)純合子移碼致病變異c.35delG。家族病史呈陰性。以下哪種復(fù)發(fā)性風(fēng)險(xiǎn)最有可能發(fā)生在父母身上?A、>99%B、50%C、25%D、5%E、<1%F、無(wú)法預(yù)測(cè)【正確答案】：C87.臨床分子遺傳實(shí)驗(yàn)室的一名技術(shù)人員使用分光光度計(jì)測(cè)定DNA樣品的質(zhì)量。他測(cè)試了OD230、OD260和OD280。OD260/OD230的比例為1.3。以下哪種說(shuō)法最恰當(dāng)?A、OD260/230比率表明存在蛋白質(zhì)污染。B、OD260/230比率表明存在RNA污染。C、OD260/230比率表明存在芳香族化合物污染。D、以上皆是?！菊_答案】：C88.喬丹是一名26歲的健康男性,是55歲的杰西卡和57歲的瑞安的獨(dú)生子。喬丹已婚,沒(méi)有子女。杰西卡53歲時(shí)被診斷出患有亨廷頓病。杰西卡的HTT檢測(cè)顯示她的(CAG)n為17/40重復(fù)的復(fù)合雜合子。喬丹患相同疾病的幾率是多少?A、1/2B、1/4C、10%D、100%E、無(wú)法預(yù)測(cè)F、以上都不是【正確答案】：A解析：

亨廷頓病是一種遺傳性疾病，其遺傳風(fēng)險(xiǎn)與(CAG)n重復(fù)次數(shù)相關(guān)。由于杰西卡的HTT檢測(cè)顯示她為17/40重復(fù)的復(fù)合雜合子，意味著她攜帶了導(dǎo)致亨廷頓病的基因突變。作為杰西卡的獨(dú)生子，喬丹有50%的幾率從母親那里遺傳到這個(gè)致病基因。因此，喬丹患相同疾病的幾率是1/2。89.一對(duì)30多歲的白人夫婦前來(lái)診所進(jìn)行孕前咨詢。夫妻雙方個(gè)人史未見(jiàn)異常,都很健康。詢問(wèn)丈夫的家族史發(fā)現(xiàn),他的兄弟在40多歲時(shí)死于戈謝病。丈夫曾經(jīng)接受過(guò)GBA基因中4種常見(jiàn)致病變異的檢測(cè),結(jié)果均為陰性。在這種情況下,以下哪種是對(duì)目標(biāo)變異的假陰性率的最恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)?A、99%B、80%C、45%D、10%E、1%【正確答案】：C90.BJ是一名32歲的男性,因?yàn)樗?5歲的哥哥最近被診斷出患有Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥而來(lái)到遺傳學(xué)診所就診。體檢未發(fā)現(xiàn)該患者有任何與Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥相關(guān)的癥狀。BJ的父親在42歲時(shí)死于一場(chǎng)車(chē)禍。如果不做進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室檢查,患Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥的風(fēng)險(xiǎn)是什么?A、<1%B、8%C、25%D、50%E、75%F、100%G、無(wú)法預(yù)測(cè)【正確答案】：C91.一名30個(gè)月大的猶太女孩被送入醫(yī)院,因四個(gè)月大以來(lái)間歇性發(fā)燒,雙腳腫脹,腹脹逐漸加重。她還出現(xiàn)發(fā)育遲緩,過(guò)度哭鬧,進(jìn)行性低血壓和神經(jīng)系統(tǒng)狀況惡化。在醫(yī)院的體檢中,她有輕度蒼白和黃疸,營(yíng)養(yǎng)不良,面部畸形,眶周腫脹,腹水和肝脾腫大。她的體重是8公斤。她的肝臟被測(cè)量為8厘米,而脾臟在肋骨下方10厘米。她的瞳孔反應(yīng)遲緩。沒(méi)有觀察到對(duì)刺激的反應(yīng),反射非常差。腹部超音波顯示肝脾腫大,伴大腸系膜淋巴結(jié)、腹膜后淋巴結(jié)、胰門(mén)周?chē)馨徒Y(jié)腫大,中度腹水。骨髓檢查顯示有特征性的脂質(zhì)泡沫組織細(xì)胞,高碘酸希夫(PAS)染色陰性。外周血溶酶體酶法測(cè)定顯示酸性鞘磷脂酶(ASM)在血漿中的含量為正常人的5%。一項(xiàng)分子遺傳檢測(cè)研究被要求進(jìn)一步確認(rèn)尼曼-皮克病的診斷和家庭咨詢。以下哪一個(gè)基因最有可能被檢測(cè)為該患者的尼曼-皮克病?A、GBAB、GM2AC、HEXAD、HEXBE、SMPD1【正確答案】：E92.一名37歲的女性因在家驗(yàn)孕呈陽(yáng)性而前來(lái)就診,她有一個(gè)12歲的女兒和一個(gè)10歲的兒子。實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)懷孕。超聲檢查顯示懷孕約6周。孕婦在妊娠11周時(shí)進(jìn)行了唐氏曬查篩查,胎兒患唐氏綜合癥的可能性為1/90,高于母親年齡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)(1/287)。唐氏篩查的臨床特異性如何?A、42%B、65%C、80%D、92%E、以上都不是【正確答案】：C93.有一類(lèi)遺傳疾病是由于不穩(wěn)定的重復(fù)序列的動(dòng)態(tài)突變而引起的,這種突變代代相傳。關(guān)于不穩(wěn)定重復(fù)序列的不穩(wěn)定性,下列哪個(gè)陳述是正確的?A、這種不穩(wěn)定性可能導(dǎo)致重復(fù)長(zhǎng)度在世代之間或個(gè)體上的增加或減少B、所有不穩(wěn)定重復(fù)疾病都是常染色體顯性遺傳的。C、所有不穩(wěn)定重復(fù)序列紊亂都是由三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)增引起的D、不穩(wěn)定重復(fù)的擴(kuò)增是由于甲基化導(dǎo)致的功能喪失E、以上都不是【正確答案】：A94.下列哪一項(xiàng)產(chǎn)前檢查在孕齡12周時(shí)能提供最準(zhǔn)確的胎兒非整倍體信息,且無(wú)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)?A、早期篩查B、中期篩查C、羊膜穿刺術(shù)D、CVSE、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)(NIPT)【正確答案】：E95.亨廷頓病的發(fā)病機(jī)制是:A、激活突變B、功能缺失型突變C、蛋白質(zhì)的新特性D、RNA的新特性E、DNA的新特性F、過(guò)表達(dá)【正確答案】：C96.以下哪一種熒光染料可用于定量RNA?A、DABA(3,5-diaminobenzoicacid)B、Hoechst33258C、PicoGreenD、OliGreenE、SybrGreenⅡ【正確答案】：E97.遺傳早現(xiàn)在三核苷酸重復(fù)序列引起的疾病中是一種常見(jiàn)的現(xiàn)象,但以下情況除外:A、脆性X綜合征B、脊髓性肌肉萎縮癥C、亨廷頓病D、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良E、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)【正確答案】：B98.一位52歲女性,因間歇性腹痛和腹瀉就診3年。病史顯示,小腸和結(jié)直腸有30多個(gè)息肉,在腸鏡和結(jié)腸鏡的指導(dǎo)下切除了這些息肉。息肉組織病理學(xué)檢查顯示為錯(cuò)構(gòu)瘤。患者家族史無(wú)異常。患者體檢除口唇和四肢色素沉著外,其他均為陰性。分子遺傳學(xué)檢測(cè)到STK11基因的雜合致病變異。診斷為Peutz-Jeghers綜合征。以下哪一種癌癥在該患者一生中患病風(fēng)險(xiǎn)最高?A、腦腫瘤B、乳腺癌C、子宮頸癌D、黑色素瘤E、以上都不是【正確答案】：B解析：

Peutz-Jeghers綜合征是一種罕見(jiàn)的遺傳性綜合征，其特征為皮膚黏膜色素沉著、小腸和結(jié)直腸多發(fā)息肉，以及STK11基因的雜合致病變異。該綜合征患者一生中患病風(fēng)險(xiǎn)最高的癌癥是乳腺癌。因此，在給出的選項(xiàng)中，該患者一生中患病風(fēng)險(xiǎn)最高的癌癥是乳腺癌。99.珍妮和斯科特夫婦在珍妮懷孕6周時(shí)來(lái)到一家診所進(jìn)行第一次產(chǎn)前檢查。兩人的身體都很健康,無(wú)特殊病史。家族病史顯示,斯科特的母親在52歲時(shí)被診斷出患有亨廷頓病(CAG)。她的HTT基因中的(HD)n重復(fù)序列為17/42復(fù)合雜合。斯科特過(guò)去曾拒絕接受HD基因檢測(cè)。這對(duì)夫婦擔(dān)心他們未出生的孩子是否可能患有HD。產(chǎn)科醫(yī)生建議斯科特先接受HD分子檢測(cè)。如果他沒(méi)有攜帶異常等位基因,這對(duì)夫婦的胎兒很可能不會(huì)患病。斯科特的檢測(cè)結(jié)果顯示,他有19/42個(gè)重復(fù)拷貝。以下哪項(xiàng)是最合適的下一步檢查?A、用CVS樣本進(jìn)行分子基因檢測(cè);B、用羊膜腔穿刺樣本進(jìn)行分子基因檢測(cè);C、向這對(duì)夫婦解釋,由于亨廷頓氏病沒(méi)有預(yù)防措施,所以他們的孩子長(zhǎng)大后的決定權(quán)在他/她自己手中;D、向這對(duì)夫婦解釋本診所可能無(wú)法提供產(chǎn)前樣本檢測(cè),然后將這對(duì)夫婦轉(zhuǎn)診到另一家診所;E、向這對(duì)夫婦解釋這家醫(yī)院的基因?qū)嶒?yàn)室只為成人提供檢測(cè),但不提供產(chǎn)前樣本;F、向這對(duì)夫婦解釋,如果是產(chǎn)前診斷,保險(xiǎn)不會(huì)支付費(fèi)用?！菊_答案】：A解析：

根據(jù)題干信息，珍妮和斯科特夫婦擔(dān)心他們未出生的孩子可能患有亨廷頓?。℉D）。斯科特的HD分子檢測(cè)結(jié)果顯示他有19/42個(gè)重復(fù)拷貝，這表明他攜帶了HD的異常等位基因。由于HD是一種遺傳性疾病，如果斯科特?cái)y帶異?；?，那么他們的孩子有可能遺傳到這一基因并患病。100.常染色體隱性非綜合征性聽(tīng)力損失和耳聾(DFNB1)的特征是先天性、非進(jìn)行性、輕度至深度感音神經(jīng)性聽(tīng)力損傷。大多數(shù)DFNB1