第十六章-肝性腦病課件

第十六章、肝性腦病第十六章、肝性腦病第十六章、肝性腦病一、概念（掌握）二、分類（了解）三、分期（了解）四、發(fā)病機制（掌握）五、影響因素（熟悉）六、防治原則（了解）第十六章、肝性腦病一、概念

排除其他已知腦病

，繼發(fā)于肝功能紊亂一系列嚴(yán)重的神經(jīng)精神綜合征。

HE，

hepaticencephalopathy第十六章、肝性腦病二、分類A型：急性肝衰竭相關(guān)的腦病B型：門體旁路相關(guān)不伴有固有肝細(xì)胞疾病C型：肝硬變伴門脈高壓或門體分流相關(guān)

第十六章、肝性腦病三、分期一期（前驅(qū)期）：欣快，睡眠節(jié)律改變，反應(yīng)遲緩輕度撲翼樣震顫二期（昏迷前期）：行為異常，嗜睡，定向力障礙，經(jīng)常撲翼樣震顫三期（昏睡期）：精神錯亂，昏睡四期（昏迷期）：神志喪失，不能喚醒

第十六章、肝性腦病四、發(fā)病機制1氨中毒學(xué)說血氨生成↑,清除↓或血腦屏障的通透性↑→氨通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),

腦代謝功能障礙→肝性腦病第十六章、肝性腦病肝性腦病時血氨增高的原因:A肝臟由氨合成尿素↓B腸道氨的產(chǎn)生↑a消化吸收功能↓,腸內(nèi)氨基酸↑b腎尿素排出↓,彌散入腸道尿素↑C震顫，躁動→腺苷酸分解↑

→肌肉氨產(chǎn)生↑第十六章、肝性腦病

葡萄糖丙酮酸NADHNAD+NH3↑乙酰輔酶Ａ↓＋膽堿乙酰膽堿↓草酰乙酸檸檬酸α-酮戊二酸↓CoA琥珀酸__ATP↓NADH↓NAD++NH3谷氨酸↓NH3+谷氨酰胺↑ATP↓ADPγ-氨基丁酸↑NADH↓NAD+第十六章、肝性腦病*氨干擾腦的能量代謝1乙酰輔酶Ａ↓,α-酮戊二酸↓→ATP生成↓2NADH↓→ATP生成↓3氨與谷氨酸合成谷氨酰氨→ATP消耗↑**氨使腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變中樞興奮性遞質(zhì)乙酰膽堿↓,谷氨酸↓中樞抑制性遞質(zhì)谷氨酰胺↑,γ-氨基丁酸↑

5-羥色氨↑(5-HT)第十六章、肝性腦病***氨對神經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用1氨與鉀離子競爭細(xì)胞膜上的鈉泵進(jìn)入細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)缺鉀2氨干擾神經(jīng)細(xì)胞膜Na+，K+-ATP酶活性→細(xì)胞內(nèi)外Na+，K+分布異?！る娢唬d奮性，傳導(dǎo)性異常第十六章、肝性腦病2假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說

腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)中的神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺被假性神經(jīng)遞質(zhì)取代時，該系統(tǒng)對大腦皮層的喚醒功能減弱，大腦皮層從興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏睡，昏迷。第十六章、肝性腦病主要假性神經(jīng)遞質(zhì)正常苯丙氨酸，酪氨酸肝臟單胺氧化酶氧化分解肝功能嚴(yán)重障礙，血中苯乙胺，酪胺↑→腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)β-羥化酶→苯乙醇胺，羥苯乙醇胺腎上腺素能神經(jīng)元攝取腸道細(xì)菌脫羧酶苯乙胺，酪胺第十六章、肝性腦病色氨酸進(jìn)入腦內(nèi)↑5-羥色胺，作為假性神經(jīng)遞質(zhì)被腎上腺素能神經(jīng)攝取色氨酸羥化酶第十六章、肝性腦病3血漿氨基酸失衡學(xué)說肝功能嚴(yán)重障礙→血中胰島素/胰高血糖素↓→組織蛋白分解代謝↑→芳香族氨基酸由肝、肌肉入血↑肝降解芳香族氨基酸↓，肝糖異生↓血胰島素↑→肌肉組織利用支鏈氨基酸↑第十六章、肝性腦病正常苯丙氨酸→酪氨酸→多巴

多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-羥化酶去甲腎上腺素第十六章、肝性腦病腦內(nèi)苯丙氨酸↑，抑制酪氨酸羥化酶→正常神經(jīng)遞質(zhì)↓苯丙氨酸↑芳香族氨基酸脫羧酶作用→苯乙胺β-羥化酶作用→苯乙醇胺↑腦內(nèi)酪氨酸↑芳香族氨基酸脫羧酶作用→酪氨↑→β-羥化酶作用→羥苯乙醇胺↑腦內(nèi)色氨酸↑→

5-羥色胺↑第十六章、肝性腦病5-羥色胺既是腦內(nèi)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),又可作為假性神經(jīng)遞質(zhì)被腎上腺素能神經(jīng)元攝取,貯存,釋放,5-羥色胺還可抑制酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?/p>

血中氨基酸失衡使腦內(nèi)假性神經(jīng)遞質(zhì)↑，并使正常神經(jīng)遞質(zhì)↓第十六章、肝性腦病4GABA學(xué)說

γ-氨基丁酸既是突觸后抑制遞質(zhì)，又是突觸前抑制遞質(zhì)。

GABA使細(xì)胞膜對Cl-通透性↑

GABA作用于突觸后膜→超極化

GABA作用于突觸前膜→去極化，沖動到來時釋放遞質(zhì)↓

第十六章、肝性腦病神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)GABA谷氨酸脫羧產(chǎn)生肝性腦病時腸道產(chǎn)生GABA明顯↑肝對GABA分解↓血腦屏障通透性↑→GABA進(jìn)入腦內(nèi)↑→CNS功能抑制腦內(nèi)GABA含量未增加，突觸間隙增多GABA-A受體活性增強第十六章、肝性腦病其他神經(jīng)毒質(zhì)作用

a硫醇，b酚類，c短鏈脂肪酸

d吲哚，甲基吲哚第十六章、肝性腦病五、影響因素

1氮的負(fù)荷↑

2血腦屏障通透性↑

3腦敏感性↑

第十六章、肝性腦病六、防治原則

1防止誘因

2降低血氨，減少體內(nèi)氨生成，促進(jìn)氨排出

3糾正氨基酸失衡

4促進(jìn)正常神經(jīng)遞