第八章皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。

腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。第八章皮質(zhì)激素類藥物1AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)：球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids,MC)束狀帶：糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GC)網(wǎng)狀帶：性激素(sexhormones)2O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids,GC）【構(gòu)效關(guān)系】C1-2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強(qiáng),水鹽代謝作用減；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng),水鹽代謝作用更弱。經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，合成的糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點：3【藥動學(xué)特點】

脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化學(xué)結(jié)構(gòu)微小變化，顯著影響吸收率；氫化可的松：p.o.1～2h高峰，維持8～12h,可從皮膚、眼、肺等局部吸收→全身作用；蛋白結(jié)合率90%（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白CBG），肝病時CBG↓，作用↑；腎病時，蛋白排出↑,CBG↓,游離型↑，作用↑。

42.根據(jù)生物半衰期的不同，分為：短效類：＜12h，氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍等。中效類：12~36h，曲安西龍（去炎松）長效類：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。5Glucocorticoids,GC【藥理作用】1、抗炎作用Anti-inflammatoryaction2、免疫抑制作用Immunosuppression3、抗毒作用Anti-endotoxin4、抗休克作用Anti-shock5、對血液成分的影響6、中樞作用7、其它作用6Glucocorticoids,GC1、抗炎作用超生理劑量。強(qiáng)大。早期：改善紅、腫、熱、痛癥狀；后期：抑制毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生→防止粘連、疤痕。

7Glucocorticoids,GC【抗炎作用機(jī)制】（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：PG；白三烯（LT3）；組胺；緩激肽；5-HT。抑制粘附分子及趨化因子的表達(dá)。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生：細(xì)胞因子決定炎癥性質(zhì)、持續(xù)時間。抑制致炎細(xì)胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干擾素誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子：誘導(dǎo)IL-10，IL-1ra的生成。（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，滲出、水腫、損傷減輕。8Glucocorticoids,GC2、免疫抑制及抗過敏作用抑制病理性免疫疾病①抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；②抑制淋巴細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，加速淋巴細(xì)胞的破壞和解體→血中淋巴細(xì)胞減少；③誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；④干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。

治療量—抑制細(xì)胞免疫；大劑量—抑制體液免疫?？惯^敏機(jī)制：免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過敏物的釋放。9Glucocorticoids,GC3、抗毒作用

（1）提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力（2）對抗內(nèi)毒素，對外毒素?zé)o作用（3）退熱（4）緩解毒血癥癥狀10Glucocorticoids,GC4、抗休克作用

抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。①擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮；②降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成，防止引起心肌收縮力減弱和內(nèi)臟血管收縮。11Glucocorticoids,GC5.影響代謝：(1)升高血糖、促進(jìn)糖原形成；(2)增加蛋白分解、抑制合成；(3)促脂肪分解；(4)長期使用致水、鈉潴留而引起水腫，骨質(zhì)疏松。12Glucocorticoids,GC【作用機(jī)制】糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基因效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GRcytosolicglucocorticoidsreceptors）相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。13mRNAmRNA－GRE＋GRE細(xì)胞因子合成減少炎癥脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp9014腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)15Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】1、替代療法2、嚴(yán)重感染3、自身免疫性疾病和過敏性疾病4、休克5、血液病6、局部應(yīng)用16Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】1.替代療法（皮質(zhì)功能不全）；2.嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦等；目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。3.自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕，紅斑狼瘡，腎病綜合癥；過敏性疾病：血清病，剝脫性皮炎，頑固哮喘，血管神經(jīng)性水腫；異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）。17Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】4.休克：各種休克，幫助度過危險期。感染性(合用抗生素)；過敏性(次選)；心源性(結(jié)合病因)；低血容量性(補(bǔ)足血容量)

5.血液?。杭绷埽僬?，粒細(xì)胞增多，血小板減少，停藥易復(fù)發(fā)。

6.局部用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。18Glucocorticoids,GC【不良反應(yīng)】二大類：久用所致，停藥所致。

（一）長期大量用：1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（代謝紊亂）：肌無力、滿月臉、水腫、高血壓、低血鉀、糖尿；嚴(yán)重時，自發(fā)性骨折、缺血性骨壞死，應(yīng)補(bǔ)充鈣及維生素D。禁用于：高血壓，動脈硬化，水腫，心、腎功能不全，糖尿病患者。19Glucocorticoids,GC2、誘發(fā)、加重感染（抵抗力下降）；3、誘發(fā)、加重潰瘍，甚至出血、穿孔；4、其他：欣快、失眠（精神病，癲癇病禁用或慎用）。20長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝制つw變薄高血壓(有時有)上下肢消瘦

欣快(有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染創(chuàng)傷不易愈合還有：負(fù)氮平衡,骨質(zhì)疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍21Glucocorticoids,GC（二）停藥反應(yīng)：1、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：負(fù)反饋，ACTH↓→皮質(zhì)萎縮，惡心，嘔吐，低血糖，低血壓等。（1）勿突停（2）維持量或隔日療法（3）應(yīng)及時補(bǔ)足。

2、反跳、停藥癥狀：久用減量太快或突停：原癥狀加重；發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛等。22總結(jié)簡述糖皮質(zhì)激素的藥理作用、不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用。231、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。242、替換模板