抗生素-β內酰胺類抗生素（藥理學）

青霉素類抗菌作用、臨床應用、不良反應概述1青霉素G抗菌作用2青霉素G臨床應用3目錄青霉素G不良反應4青霉素類六大分類5一、概述青霉素類的基本結構6-氨基青酶烷酸（6-APA）青霉素類青霉素GCOOH青霉素【化學性質】為有機酸，常用其鈉鹽。不耐熱、酸、堿、醇、重金屬及氧化劑等。干燥粉末穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定（24h大部失效且易致敏），現(xiàn)配現(xiàn)用。青霉素G吸收：不耐酸，口服易被破壞；需肌注或靜滴。分布：脂溶性低，主分布細胞外液；難透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度。消除：不被代謝，主以原形從尿排出，90%經腎小管分泌，可與丙磺舒競爭；t1/20.5-1h。

【體內過程】4.

青霉素G作用維持4-6h?，F(xiàn)有長效制劑：普魯卡因青霉素（雙效西林）一次80萬U，維持24h。芐星青霉素（長效西林）一次120萬U，維持15d。注意：a.長效制劑均為混懸劑，不可靜注；

b.

血藥濃度低，僅適于輕癥或預防感染。

青霉素G【體內過程】二、青霉素G抗菌作用青霉素G青霉素為窄譜抗生素，對G+菌作用強，大多數(shù)G-桿菌對青霉素G不敏感作用弱，對衣原體、支原體、立克次體無效。五球：G+球菌：溶血性及草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、敏感金葡菌。G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；四桿：G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽、產氣莢膜；三螺：鉤端、梅毒、回歸熱；一放：放線菌。重點【抗菌譜】抑制細菌細胞壁肽聚糖的合成→殺菌激活細菌自溶酶→細菌自溶

網狀粘肽

粘肽(二糖十肽)細胞壁轉肽酶β-內酰胺環(huán)+PBPS自溶酶活化

抑制×水分內滲菌體膨脹、變形缺損細菌裂解、死亡青霉素G抗菌機制PG對葡萄球菌的殺菌作用給藥前給藥后三、青霉素G臨床應用青霉素G1.革蘭陽性球菌感染：肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎等。溶血性鏈球菌：蜂窩組織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎等。草綠色鏈球菌：心內膜炎。敏感的金黃色葡萄球菌：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。2.革蘭陰性球菌感染：流腦、淋病。3.革蘭陽性桿菌感染：白喉、破傷風、氣性壞疽。注意：對細菌釋放的外毒素無效，必須加用抗毒血清。4.其他①放線菌感染：局部肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管、肺部感染及腦膿腫等，需大劑量、長療程。②螺旋體感染：梅毒。敏感菌感染的首選藥，但須病人對青霉素不過敏?！九R床應用】四、青霉素G不良反應重點青霉素G1.過敏反應（0.7%-10%）

①一般過敏反應，如皮疹、藥熱、血管神經性水腫等，停藥可消失。

②過敏性休克，最嚴重。表現(xiàn)為循環(huán)、呼吸衰竭及中樞抑制、昏迷，死亡率高。喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴張導致循環(huán)衰竭，出現(xiàn):血壓下降、脈搏細弱、心律失常等癥中樞神經系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥【不良反應】

一問：詳細詢問過敏史（青霉素及其他藥物過敏史、過敏性疾病史），對青霉素類過敏者禁用。嚴格掌握適應證，避免濫用、局部用藥和饑餓時用藥。二試：皮試：包括初次使用、間隔24h以上或更換批號者，反應陽性者禁用。三觀察：注射用藥液現(xiàn)配現(xiàn)用，注射后觀察30min。四搶救：注射時應備有急救藥品及器材。四搶救：腎上腺素0.5-1ml，scorim；皮質激素；吸氧、輸液、升壓藥等?！具^敏防治措施】青霉素G2.赫氏反應:青霉素治療梅毒、鉤體病、鼠咬熱或炭疽時，出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象，多發(fā)生于用藥6～8h內，12-24h消失。原因：大量病原體被殺死釋放毒素。表現(xiàn)：全身不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、咽痛等，甚至危及生命。

治療：對癥及氫化可的松。青霉素G【不良反應】

3.其他：

①局部刺激：肌注可產生局部疼痛、紅腫或硬結；

②青霉素腦?。捍髣┝快o脈給藥時，可引起腱反射亢進、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經系統(tǒng)反應。③腦膜或神經刺激癥狀：見于鞘內注射。青霉素G【不良反應】優(yōu)點：對敏感菌作用強，毒性小，價廉缺點：

①抗菌譜窄，對多數(shù)G-桿菌無效；

②不耐酸，口服無效；

③不耐

-內酰胺酶，細菌易耐藥；

④易引起過敏性休克。青霉素G評價五、青霉素類六大分類青霉素類天然青霉素耐酸、耐酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性菌青霉素青霉素G，第一個用于臨床，窄譜甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林；除甲氧西林均耐酸氨芐西林、阿莫西林；廣譜、耐酸、不耐酶羧芐西林、哌拉西林，不耐酸、不耐酶美西林/替莫西林；窄譜半合成青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素耐酸青霉素青霉素V，耐酸、不耐酶青霉素類六大分類頭孢菌素類抗菌作用、臨床應用、不良反應概述1抗菌作用2臨床應用3目錄不良反應4一、概述頭孢菌素類

基本結構7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），均為頭孢菌素C的衍生物。與青霉素相比它有如下特點：1、半合成，抗菌譜廣，作用強；2、對

-內酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥；3、過敏反應發(fā)生率低，約為PG的5-10%，與青霉素有交叉過敏反應；4、毒性小，主要為腎毒性。頭孢菌素類特點第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛第三代：頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢拉定—先鋒霉素類

頭孢羥氨芐、頭孢克肟、頭孢菌素類分類1.吸收：多數(shù)不耐酸，需注射給藥。但某些如：頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛可口服。分布：體內分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，可透過血腦屏障。排泄：主要經腎臟排泄。

注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經膽汁排泄。頭孢菌素類【體內過程】二、抗菌作用抑制細菌細胞壁肽聚糖的合成→殺菌激活細菌自溶酶→細菌自溶

網狀粘肽

粘肽(二糖十肽)細胞壁轉肽酶β-內酰胺環(huán)+PBPS自溶酶活化

抑制×水分內滲菌體膨脹、變形缺損細菌裂解、死亡頭孢菌素類作用機制4、與青霉素類有部分交叉過敏現(xiàn)象（10%~30%），對青霉素過敏者慎用。3、對腎臟毒性：第一>二>三>四代②對G-菌：第四>三>二（厭氧菌）>一代，第四代對G+和G-菌作用都很強。第三、四代有較強抗銅綠假單胞菌作用。2、對β-內酰胺酶穩(wěn)定性：第四>三>二>一代1、抗菌作用，殺菌藥：①對G+菌：第一、四>二>三代頭孢菌素類【抗菌特點】三、臨床應用

主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染，如呼吸道、泌尿系、皮膚及軟組織感染。代表藥物：頭孢噻吩(cefalothin,先鋒霉素I)

頭孢氨芐(cefalexin,先鋒霉素IV)——口服頭孢唑啉(cefazolin,先鋒霉素V)

頭孢拉啶（先鋒Ⅵ、泛捷復）1、第一代：頭孢菌素類【臨床應用】主要用于敏感G+和G-菌所致各種感染，一般G-桿菌感染可作首選藥。對綠膿桿菌無效。代表藥物：頭孢克洛（?？虅冢╊^孢呋辛酯（西力欣片）頭孢孟多——對厭氧菌有效頭孢呋辛（西力欣、力復樂、伏樂新、安可欣）口服，吸收率高2、第二代：頭孢菌素類【臨床應用】3、第三代：代表藥物：頭孢噻肟(菌必滅)頭孢曲松(菌必治)：半衰期長，是三代頭孢菌素中唯一的一種長效制劑。頭孢他定(復達欣)：目前臨床應用的頭孢菌素中對綠膿桿菌活性最強者。頭孢哌酮(先鋒必)：對大腸桿菌高度親和力，膽汁濃度高?？咕V廣，抗菌活性強。主要用于重癥耐藥G-桿菌感染。主要治療尿路感染，以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。頭孢菌素類【臨床應用】主要用于第三代頭胞菌素耐藥的G-桿菌感染。對綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。代表藥物：

頭孢甲吡唑

頭孢吡肟（馬斯平）：對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產酶株）均高效4、第四代：頭孢菌素類【臨床應用】四、不良反應變態(tài)反應：主為皮疹，休克罕見，做皮試。青霉素過敏者及過敏體質者慎用。腎損害：腎小管細胞變性、壞死，甚至腎衰（第一代）。腎功能不全者禁用，禁與腎毒性藥物合用。胃腸反應：惡心、嘔吐、食欲減退等。頭孢菌素類【不良反應】④雙硫侖樣反應：服藥期間飲酒或含酒精飲料及糖果，可產生面部潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、視物模糊等，嚴重出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制，甚至休克。用藥期間至停藥5d內禁酒。

C頭孢菌素類【不良反應】藥物抗菌譜對-內酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代