藥物制劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)（高級(jí)） 課件 6-5 碳酸氫鈉片質(zhì)量檢查操作

任務(wù)6.2

碳酸氫鈉片質(zhì)量檢查操作【學(xué)習(xí)目標(biāo)】知識(shí)目標(biāo)1.掌握片劑制劑常規(guī)檢查項(xiàng)目的具體操作方法；2.熟悉片劑質(zhì)檢過程中相關(guān)儀器設(shè)備的原理和使用方法；3.了解檢查完畢后清場(chǎng)的程序和相關(guān)要求。能力目標(biāo)1.能熟練進(jìn)行片劑重量差異、崩解時(shí)限、硬度、脆碎度等操作；2.能進(jìn)行片劑的微生物限度檢查；3.能規(guī)范、如實(shí)地完成片劑質(zhì)量檢查的記錄填寫?！局R(shí)圖譜】6.2.1片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【知識(shí)準(zhǔn)備】外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎。除另有規(guī)定外，非包衣片應(yīng)符合脆碎度檢查法要求。根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動(dòng)、植物多組分且難以建立測(cè)定方法的片劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。片劑的微生物限度，照微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢查法及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品片劑，可不做。陰道片應(yīng)進(jìn)行融變時(shí)限檢查，陰道泡騰片還應(yīng)進(jìn)行發(fā)泡量檢查。緩釋片、控釋片、遲釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求并應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。片劑應(yīng)進(jìn)行重量差異檢查。普通片劑直接檢查；糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包衣后不再檢查；薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進(jìn)行重量差異檢查。口崩片（冷凍干燥法制備除外）應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。難溶性藥物口崩片還應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。腸溶材料包衣顆粒制成的口崩片，還應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。冷凍干燥法制備的口崩片可不進(jìn)行脆碎度檢查。除另有規(guī)定外，崩解時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。咀嚼片不做本檢查。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，一般不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。分散片照崩解時(shí)限檢查法檢查分散均勻度，應(yīng)符合規(guī)定。6.2.2重量差異檢查【任務(wù)實(shí)施】序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測(cè)室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。

2更換標(biāo)識(shí)更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”。

3接收檢查指令查驗(yàn)“請(qǐng)驗(yàn)單”，核對(duì)待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。

1.檢查前準(zhǔn)備2.檢查過程序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1天平準(zhǔn)備工作觀察確認(rèn)工作臺(tái)穩(wěn)定，毛刷輕掃除塵。觀察水平儀，氣泡應(yīng)在中央，否則需調(diào)整水平調(diào)節(jié)螺絲，使水平氣泡位于水平儀中心。天平接通電源，預(yù)熱半小時(shí)。按(ON)鍵后，天平開始自檢，當(dāng)顯示(0.000g)后，可以開始稱量

2空瓶重取空稱量瓶，精密稱定重量，按（TARE）鍵去皮3平均片重取供試品20片，置此稱量瓶中，精密稱定，即為20片供試品的總重量，除以20，即得平均片重()。

4每片片重從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。5結(jié)果判斷按表6-1，求出允許片重范圍(

±

×重量差異限度)。每片重量均未超出允許片重范圍；或超出重量差異限度的藥片不多于2片，且均未超出限度1倍；均判為符合規(guī)定。序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1關(guān)閉天平關(guān)閉關(guān)平，關(guān)閉電源。

2清潔清潔稱量容器；清除天平表面藥品殘留；清潔天平所在工作臺(tái)面。目檢已清洗后的電子天平表面，應(yīng)無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料等。若目檢不符合要求，須重新清潔。

3更換標(biāo)識(shí)更換設(shè)備標(biāo)識(shí)。更換房間標(biāo)識(shí)為“已清潔”和“待運(yùn)行”。3.清場(chǎng)過程6.2.3硬度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測(cè)室環(huán)境要求，規(guī)范著裝

2更換標(biāo)識(shí)更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”。

3接收檢查指令查驗(yàn)“請(qǐng)驗(yàn)單”，核對(duì)待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。

1.檢查前準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1硬度儀準(zhǔn)備打開電源，設(shè)定參數(shù)。

2測(cè)定供試品8片，用鑷子取出1片，放入二壓頭之間，按下“確認(rèn)”，壓片壓縮后主動(dòng)壓頭回退，屏幕顯示當(dāng)前硬度值，記錄，毛刷刷去壓頭間碎片。用鑷子放入第2片在二壓頭之間，按下“確認(rèn)”鍵，儀器又處于測(cè)量狀態(tài)，往復(fù)操作，依次完成8片供試品。

3結(jié)果判斷平均硬度≥20N，每片硬度不＜10N，判為符合規(guī)定。若1次不符合規(guī)定，可復(fù)檢1次，復(fù)檢要求同前。

2.檢查過程(YPD-200C型片劑硬度測(cè)定儀)序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1關(guān)閉電源測(cè)定結(jié)束后，關(guān)閉儀器背面“電源”開關(guān)。

2清潔打開壓片室蓋，取出碎片收集盒，將藥片碎片倒入廢液處理容器中，用刷子刷凈壓片室內(nèi)殘存的粉末，再用清潔抹布將儀器擦拭干凈。清洗干凈碎片收集盒，用干抹布擦拭干凈。把毛巾純凈水浸濕后擰干，用來反復(fù)擦拭儀器外殼至干凈。清潔抹布反復(fù)擦拭工作臺(tái)面及儀表部位至干凈。若本設(shè)備有油污污染，需先用洗滌劑浸濕抹布擦拭去污后，再分別用毛巾和抹布擦拭設(shè)備外殼、工作臺(tái)面及儀表部位至干凈，自然晾干。清潔工具使用后清洗干凈，存放清潔間工具架上通風(fēng)，自然風(fēng)干。每次檢驗(yàn)完成后進(jìn)行徹底清洗。

3清潔評(píng)價(jià)用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。4更換標(biāo)識(shí)更換設(shè)備標(biāo)識(shí)。更換房間標(biāo)識(shí)為“已清潔”和“待運(yùn)行”。3.清場(chǎng)過程6.2.4脆碎度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測(cè)室環(huán)境要求，規(guī)范著裝

2更換標(biāo)識(shí)更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”

3接收檢查指令查驗(yàn)“請(qǐng)驗(yàn)單”，核對(duì)待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息

1.檢查前準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1儀器準(zhǔn)備打開電源，設(shè)置轉(zhuǎn)速，設(shè)置運(yùn)行圈數(shù)，設(shè)置旋轉(zhuǎn)方向。

2測(cè)定片重≤0.65g者，取若干片，總重約為6.5g；片重>0.65g者，取10片，用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落粉末，精密稱重，放置于輪鼓中，蓋上輪鼓蓋，套上轉(zhuǎn)軸，擰緊螺母，按[啟動(dòng)]鍵開始實(shí)驗(yàn)，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。實(shí)驗(yàn)完成，擰松螺母，取下輪鼓，打開輪鼓蓋，取出藥物，檢查實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

3結(jié)果判斷取出除去粉末精密稱重量，減失重量不得超過1%，且不能檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片。如減失的重量超過1%，復(fù)檢兩次，三次的平均減失重量不得超過1%。

2.檢查過程(CJY-300E片劑脆碎度測(cè)定儀)序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1關(guān)閉電源測(cè)定結(jié)束后，關(guān)閉儀器背面“電源”開關(guān)。

2清潔取下左右鼓輪，擰松手?jǐn)Q旋鈕，取下輪鼓蓋，用刷子刷凈左右輪鼓內(nèi)殘存的粉末，再用清潔抹布將儀器擦拭干凈。清洗干凈左右輪鼓，用干抹布擦拭干凈。把毛巾以飲用水浸濕后擰干，用來反復(fù)擦拭儀器外殼至干凈。清潔抹布反復(fù)擦拭工作臺(tái)面及儀表部位至干凈。若清洗左右輪鼓，先將左右輪鼓與機(jī)箱連接頭、座分離，用雙手拿取輪鼓，以防輪鼓曲裂損壞。清洗完畢再將插頭插入與箱體聯(lián)結(jié)的插座上并放正輪鼓，擰緊手?jǐn)Q旋鈕時(shí)可。若本設(shè)備有油污污染，需先用洗滌劑浸濕抹布擦拭去污后，再分別用毛巾和抹布擦拭設(shè)備外殼、工作臺(tái)面及儀表部位至干凈，自然晾干。

3清潔評(píng)價(jià)用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。

4更換標(biāo)識(shí)更換設(shè)備標(biāo)識(shí)。更換房間標(biāo)識(shí)為“已清潔”和“待運(yùn)行”。3.清場(chǎng)過程6.2.5崩解時(shí)限檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測(cè)室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。

2更換標(biāo)識(shí)更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”。

3接收檢查指令查驗(yàn)“請(qǐng)驗(yàn)單”，核對(duì)待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。1.檢查前準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1開機(jī)連接電源打開電源開關(guān)后主機(jī)屏幕亮起，進(jìn)入開機(jī)狀態(tài)

2設(shè)置參數(shù)[▲▼]：開啟升降,默認(rèn)升降頻率31次/分鐘(設(shè)置范圍30-32次/分鐘)[加熱]：開啟加熱,水浴溫度:默認(rèn)37℃(設(shè)置范圍20-45℃)[運(yùn)行]：開啟計(jì)時(shí)[方案設(shè)置]：設(shè)置試驗(yàn)方案。[任務(wù)進(jìn)度]：試驗(yàn)運(yùn)行的進(jìn)度提示。

3測(cè)定設(shè)置試驗(yàn)方案。水箱注水到水位線。燒杯加入900ml水。開啟“加熱”。等待水浴溫度到達(dá)設(shè)置溫度并且恒溫狀態(tài),將藥品分置吊籃的玻璃管中，將吊籃掛在崩解吊臂上，浸入燒杯中。啟動(dòng)“升降”鍵、“運(yùn)行”鍵，開始試驗(yàn)。

4結(jié)果判定玻璃管內(nèi)篩網(wǎng)上沒有殘留大于篩網(wǎng)孔徑顆粒為崩解完全,若有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，每片均崩解完全；判為符合規(guī)定。復(fù)試若有1片不能完全崩解，判為不符合規(guī)定。2.檢查過程（LB-2D崩解時(shí)限測(cè)定儀）序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1關(guān)閉電源測(cè)定結(jié)束后，關(guān)閉儀器背面“電源”開關(guān)。

2清潔取下吊籃，取出1000ml燒杯及水浴箱，將用過的溶液倒入水池，再用清潔劑將儀器清洗干凈。清洗干凈的吊籃、燒杯、水浴箱用純化水沖洗2-3次，用干抹布擦拭干凈。把毛巾以飲用水浸濕后擰干，用來反復(fù)擦拭儀器外殼至干凈。清潔抹布反復(fù)擦拭工作臺(tái)面及儀表部位至干凈。若清洗水箱，先將水箱與機(jī)箱連接頭、座分離，用雙手端取水箱，以防水箱曲裂損壞。淸洗完畢再將插頭插入與箱體聯(lián)結(jié)的插座上并放正水箱時(shí)可。

3清潔評(píng)價(jià)用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。

4更換標(biāo)識(shí)更換設(shè)備標(biāo)識(shí)。更換房間標(biāo)識(shí)為“已清潔”和“待運(yùn)行”。3.清場(chǎng)過程6.2.6微生物限度檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測(cè)室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度為D級(jí)以下的局部潔凈度在B級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。陽性菌的操作應(yīng)在符合要求的獨(dú)立環(huán)境中進(jìn)行，以免污染環(huán)境和操作人員。

2更換標(biāo)識(shí)更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”。

3接收檢查指令查驗(yàn)“請(qǐng)驗(yàn)單”，核對(duì)待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。

1.檢查前準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備培養(yǎng)基、菌液制備及方法適用性檢查。

2超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備至少提前30分鐘打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺(tái)面，然后用消毒劑擦拭消毒。

3供試液制備稱取10g碳酸氫鈉片（至少開啟2個(gè)獨(dú)立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。

2.檢查過程——微生物計(jì)數(shù)檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖4供試液稀釋用1ml滅菌刻度吸管吸取1:10均勻供試液1ml，加入已裝有9ml滅菌稀釋劑的試管中，混勻即成1:100的供試液。（如有需要繼續(xù)稀釋，以此類推）。

5注平板吸取1:10供試液1ml至直徑90mm的滅菌平皿中，每一稀釋級(jí)、每種培養(yǎng)基至少注2個(gè)平皿，注平板時(shí)將1ml供試液慢慢全部注入平皿中，管內(nèi)無殘留液體，防止反流到吸管尖端部。更換刻度吸管，取1:100供試液依法操作，一般取適宜的連續(xù)2個(gè)稀釋級(jí)的供試液。

6陰性對(duì)照用吸管吸取稀釋劑1ml，分別注入4個(gè)平皿中。其中2個(gè)作需氧菌陰性對(duì)照；另兩個(gè)作霉菌和酵母菌陰性對(duì)照。

序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖7倒培養(yǎng)基取出冷至約45℃的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基和沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基，每個(gè)平皿傾注約15~20ml，以順時(shí)針或逆時(shí)針方向快速旋轉(zhuǎn)平皿，使供試液或稀釋液與培養(yǎng)基混勻，置操作臺(tái)上待冷凝。

8培養(yǎng)將已經(jīng)凝固的平板倒置，胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基放入30~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3~5天，沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基放入20~25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)5~7天。

9觀察觀察菌落生長(zhǎng)情況，點(diǎn)計(jì)平板上生長(zhǎng)的所有菌落數(shù)。菌落蔓延生長(zhǎng)成片的平板不宜計(jì)數(shù)。

序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖10計(jì)算并報(bào)告點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)后，計(jì)算各稀釋級(jí)供試液的平均菌落數(shù)，按菌數(shù)報(bào)告規(guī)則報(bào)告菌數(shù)。11結(jié)果判定需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)不超過規(guī)定的限度。101cfu表示可接受的最大菌數(shù)為20；102cfu表示可接受的最大菌數(shù)為200；103cfu表示可接受的最大菌數(shù)為2000，依此類推。序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備培養(yǎng)基、菌液制備及方法適用性檢查。

2超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備至少提前30分鐘打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺(tái)面，然后用消毒劑擦拭消毒。

3供試液制備稱取10g碳酸氫鈉片（至少開啟2個(gè)獨(dú)立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。

2.檢查過程——控制菌檢查序號(hào)步驟操作要點(diǎn)示意圖4增菌培養(yǎng)取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中做增菌培養(yǎng)，混勻，30~35℃培養(yǎng)18~24h。

5分離培養(yǎng)取上述預(yù)培養(yǎng)物lml接種至100ml麥康凱液體培養(yǎng)基中，42~44℃培養(yǎng)24~48h。取麥康凱液體培養(yǎng)物劃線接種于麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板上，30~35℃培養(yǎng)18~72h。

6陰性對(duì)照取10mlpH7.0無菌氯