錐體外系疾病-培訓(xùn)課件講義教材

運(yùn)動(dòng)障礙性疾病

概述運(yùn)動(dòng)障礙疾病通常分為兩類肌張力增高-運(yùn)動(dòng)減少→運(yùn)動(dòng)貧乏帕金森病肌張力降低-運(yùn)動(dòng)過(guò)多→不自主運(yùn)動(dòng)亨廷頓病第一節(jié)帕金森病一、病因年齡老化環(huán)境遺傳二、發(fā)病機(jī)制多巴胺和乙酰膽堿是紋狀體內(nèi)兩種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，兩種遞質(zhì)的平衡是維持基底節(jié)正常功能的基礎(chǔ)。帕金森病時(shí)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失導(dǎo)致遞質(zhì)失衡氧化應(yīng)激線粒體功能缺陷蛋白質(zhì)過(guò)度表達(dá)和聚集三、臨床表現(xiàn)靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)步態(tài)異常其它癥狀五、診斷和鑒別診斷診斷中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)展四項(xiàng)主征中至少兩項(xiàng)左旋多巴治療有效無(wú)眼外肌麻痹、小腦體征、錐體系損害等鑒別診斷特發(fā)性震顫帕金森綜合征：藥物性、中毒性、腦炎后、外傷性、血管性帕金森疊加綜合征六、治療時(shí)機(jī)：早期無(wú)須治療；若影響日常生活和工作能力則需藥物治療目的：恢復(fù)紋狀體內(nèi)DA與Ach的平衡，增加多巴胺能作用或減少膽堿能作用原則：從小劑量開(kāi)始，緩慢遞增，細(xì)水長(zhǎng)流，不求全效

1、抗膽堿藥拮抗相對(duì)亢進(jìn)Ach的功能對(duì)震顫和強(qiáng)直療效好。適于震顫突出而年齡較輕的患者代表藥物：安坦1-2mg,3次/d副作用：口干、瞳孔擴(kuò)大，眼壓升高，便秘，尿潴留，精神癥狀狹角型青光眼、前列腺肥大禁用，老年慎用2、金剛烷胺促進(jìn)神經(jīng)未梢DA釋放和減少DA再攝取。可輕微改善PD所有癥狀，可單獨(dú)或與抗Ach藥合用，用于輕癥患者用法：金剛烷胺100mg,1-2次/d副作用：不寧、足踝皮膚水腫等，哺乳婦女禁用3、多巴胺替代療法

左旋多巴及其復(fù)方制劑提供DA合成的前體物質(zhì)，是治療PD最有效藥物和金指標(biāo)，能改善PD的所有癥狀復(fù)方左旋多巴制劑由左旋多巴和外周多巴胺脫羧酶抑制劑組成常用有息寧和美多巴副作用急性副作用(呈劑量相關(guān)性)惡心、嘔吐、低血壓、心率失常（偶見(jiàn)）、不安和意識(shí)模糊等后期并發(fā)癥癥狀波動(dòng):A.劑末現(xiàn)象

B.開(kāi)關(guān)現(xiàn)象

異動(dòng)癥4、多巴胺受體激動(dòng)劑直接激動(dòng)D-R，對(duì)神經(jīng)元有保護(hù)作用代表藥物：溴隱亭、培高利特、吡貝地爾、普拉克索等副作用：皮膚發(fā)紅、體位性低血壓及精神興奮、幻覺(jué)等此藥半衰期較長(zhǎng)故相對(duì)多巴類制劑而言，運(yùn)動(dòng)障礙副作用較少5、MAO-B抑制劑阻止DA降解，增加腦內(nèi)DA含量。神經(jīng)保護(hù)作用(如合用VitE)代表藥：司來(lái)吉林副作用：運(yùn)動(dòng)障礙以及精神改變

(抑郁)6、COMT抑制劑阻止L-Dopa和DA在膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的降解代表藥物：托卡朋、恩托卡朋服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同副反應(yīng)不明顯，可有腹瀉、意識(shí)模糊、運(yùn)動(dòng)障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高等，注意肝腎毒性第二節(jié)小舞蹈癥一、病因A型溶血性鏈球菌感染有關(guān)二、臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：5-15歲，女性較多常亞急性起病，出現(xiàn)舞蹈樣不自主動(dòng)作、肌張力降低、肌力減弱等

“鐘擺樣膝反射”

“擠奶婦手法/盈虧征”三、診斷及鑒別診斷診斷：年齡、病程、癥狀、體征、輔助檢查（WBC、CRP、ASO、ESR）鑒別診斷：抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征、先天性舞蹈病、Huntington舞蹈病、核黃疸四、治療一般治療：臥床休息，避免聲光刺激等，加強(qiáng)防護(hù)抗感染：青霉素，10-14天為一療程風(fēng)濕熱的心臟合并癥的治療對(duì)癥治療：氟哌啶醇、安定等

第三節(jié)肝豆?fàn)詈俗冃愿攀龈味範(fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，又稱Wilson病

一、臨床表現(xiàn)常發(fā)生于兒童期和青春期，少數(shù)成年起病癥狀緩慢發(fā)展，可有階段性加重和緩解，亦有進(jìn)展迅速的神經(jīng)及精神癥狀眼部與肝臟異常其他二、輔助檢查血清銅及銅藍(lán)蛋白降低、尿銅增加眼科裂隙燈檢查K-F環(huán)頭部CT或MRI其它：肝腎功能，基因檢測(cè)等三、診斷

青少年起病典型錐體外系癥狀+肝病體征角膜K-F環(huán)陽(yáng)性家族史輔查：CT、MRI檢查、血清銅藍(lán)蛋白降低

四、治療低銅飲食、用藥物減少銅的吸收和增加銅的排出。治療愈早愈好，對(duì)癥狀前患者也需及早治療藥物治療首選D-青霉胺D-青霉胺(D-penicillamine)螯合銅使之自沉積部位排除，消除游離銅的毒性劑量：成人1.0-1.5g/day、

兒童20mg/kg/d

分三次，餐前30min-1h

同時(shí)服VitB6，20mg/d首次用藥前須作青霉素皮試須終生用藥D-青霉胺的副作用初期反應(yīng)紅斑、發(fā)熱、蛋白尿、中性粒細(xì)胞下降、血小板下降等處理：