食品安全地方標準五月艾編制說明

1《食品安全地方標準五月艾》編制說明一、任務(wù)來源及簡要起草過程(一)任務(wù)來源、起草單位、起草人根據(jù)《廣東省衛(wèi)生健康委關(guān)于印發(fā)2019年廣東省食品安全地方標準制定修訂項目計劃的通知》（粵衛(wèi)食品函〔2019〕12號《五月艾》列入了2019年廣東省食品安全地方標準制（修）訂計劃，項目牽頭單位為廣東省疾病預(yù)防控制中心。本標準主要起草單位：廣東省疾病預(yù)防控制中心、廣東省公共衛(wèi)生研究院、博羅縣中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進中心、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院、廣東省生物制品與藥物研究所、惠州市博羅縣疾病預(yù)防控制中心。本標準主要起草人：張紫虹、黃芮、黃志彪、詹建湘、龍朝陽、鄭穗生、胡帥爾、胡曙光、李慶、彭接文、王萍、陳少威、陳子慧、王鳳巖、李文立、周軼琳、李少霞、呂芬、吳西梅、姚敬、梁贊軍、林志文、唐麗嬋、杜冰、黎攀、李志、鐘偉峰、朱雪文、賴莉莉。(二)簡要起草過程廣東省疾病預(yù)防控制中心在接到標準起草工作任務(wù)后，邀請了廣東省公共衛(wèi)生研究院、博羅縣中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進中心、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院、廣東省生物制品與藥物研究所、惠州市博羅縣疾病預(yù)防控制中心等單位派專家組成標準起草項目組，并進行了分工，因受新冠疾情影響，項目組于2022年5月才完成標準制訂經(jīng)費籌集。經(jīng)費到位后項目組各單位根據(jù)分工有計劃地開展起草工作。2022年6月，項目組到博羅縣開展現(xiàn)場調(diào)研，了解五月艾的種植及生產(chǎn)情況。采集五月艾食用安全性試驗用樣品。2022年7月，到梅州市開展現(xiàn)場調(diào)研，了解五月艾和其他品種艾葉的種植及生產(chǎn)情況。2022年8月至11月、完成衛(wèi)生學(xué)和毒理學(xué)試驗樣品制備（烘干、打粉、過篩）。按計劃開展毒理學(xué)試驗。2022年12月，項目組完成大部分樣品成分分析和衛(wèi)生學(xué)檢驗。2023年2月，項目組完成毒品學(xué)試驗預(yù)實驗。22023年5月，項目組完成五月艾食用消費量調(diào)查報告的撰寫。完成3批次樣品的成分分析和衛(wèi)生學(xué)檢驗。完成大鼠急性經(jīng)口毒性試驗、小鼠急性經(jīng)口毒性試驗、細菌回復(fù)突變試驗。2023年6月，項目組完成遺傳毒性實驗；完成五月艾食用安全評估報告框架。2023年12月，完成致畸試驗；完成30批次樣品的成分分析和衛(wèi)生學(xué)檢驗。2024年3月，完成《2019~2021年廣東省18歲及以上居民膳食艾草消費狀況分析》。2024年5月，完成90天經(jīng)口毒性試驗。2024年7月，撰寫五月艾食用安全性評估報告。2024年8月，完成標準初稿和編制說明。2024年9月6日，召開起草組標準制訂工作研討會，對標準初稿進行研究討論，形成標準征求意見稿。2024年9月28日，項目將標準（征求意見稿）征求相關(guān)企業(yè)、科研教育單位、衛(wèi)生和監(jiān)管機構(gòu)的意見，并于10月20日收集反饋意見進行分析研究。2024年12月10日，廣東省衛(wèi)生健康風(fēng)險評估專家委員會召開全體會議，審議通過了《五月艾食用安全性評估報告》。2024年12月30日，項目在匯總以上反饋意見后結(jié)合《五月艾食用安全性評估報告》完成標準的送審稿并上報省衛(wèi)生健康委。二、與我國有關(guān)法律、法規(guī)和標準情況的說明（一）國內(nèi)標準、規(guī)范及相關(guān)文獻收集根據(jù)國家衛(wèi)生健康委相關(guān)政策規(guī)定，當(dāng)?shù)赜惺秤脷v史且未收錄在《中國藥典》的物質(zhì)，可作為地方特色食品按食品安全地方標準管理。五月艾未收錄在《中國藥典》且在廣東博羅等地有食用歷史，因為五月艾與艾葉、鴨腳艾等產(chǎn)品類似，標準起草組搜集了國內(nèi)與五月艾、艾葉和鴨腳艾等產(chǎn)品相關(guān)標準、規(guī)范、文獻并對其進行分析整理，主要有以下幾大類?！栋不帐〉胤綐藴薀o公害食品艾草》。經(jīng)分析，《艾葉》（《中國藥典》2020版一部）和DB34T652-2006《安徽省地方標準無公害食品艾草》雖適用艾葉和艾草，但其指標的設(shè)定值得借鑒?！稄V東省中藥材標準五月艾》適用五月艾，該標準可為主要參考標準。標準比對情況見下表3標準內(nèi)容《廣東省中藥材標準五月艾》DB34T652-2006《安徽省地方標準無公害食品艾草》本標準五月艾食品加工用艾草食品加工用五月艾鮮嫩莖葉及其干制品。術(shù)語與定義本品為菊科植物五月艾Artemisia燥地上部分。夏、秋間枝葉茂盛時采收。割取地上部分，曬干或陰干。Argyi菊科，艾屬，多年生草本植物。主要采其鮮嫩莖葉用于食品加工。五月艾：五月艾（ArtemisiaindicaWilld.為被子植物門、雙子葉植物綱、合瓣花亞綱、桔梗目、菊科、蒿屬、艾系植物。生產(chǎn)而制成的產(chǎn)品。求組織形態(tài)本品莖呈圓柱形，縱棱線，稀被灰白色茸毛或無毛。質(zhì)面中部有髓。葉互生，皺縮卷曲，完整者展開后呈卵狀橢圓形，一至二回羽狀分裂，裂片橢圓形、橢圓狀披針形或線狀被針形，邊緣有不規(guī)則的粗鋸齒；上表面無腺點、無毛或稀疏柔毛，下表面密生灰白色茸毛；葉柄基部有抱莖的假托葉。同一批艾草長短和粗細基本均勻，色澤基本一致，無黑葉、黃葉、老無明顯機械損傷、異味和病蟲害等缺陷。無霉變。干制品：無霉變，無結(jié)塊現(xiàn)象。色澤莖表面灰綠色或棕褐色，葉上表面灰綠色或深綠色。本品粉末黃綠色?！辽罹G色。干制品：具有該產(chǎn)品應(yīng)有的4標準內(nèi)容《廣東省中藥材標準五月艾》DB34T652-2006《安徽省地方標準無公害食品艾草》本標準褐綠色。氣味滋味氣清香，味苦?！哂斜酒窇?yīng)有的氣無異味?！獰o肉眼可見的外來異物。檢驗方法薄層色譜法（《中國藥典》一部附錄采用目測和鼻嗅的方法檢驗。取適量試樣置于潔自然光線下直接以肉眼觀察其色澤和外觀形態(tài)和有無雜味，用溫開水漱口，按產(chǎn)品包裝所示食用方式處理后檢驗氣味、滋味。標水分%≤灰分%≤——含葉量%≥——乙醇浸出物≥————mg/kg≤——鮮品應(yīng)符合GB2762中蔬菜及其制品項下的葉菜蔬菜合GB2762中蔬菜及其制品項下的干制蔬菜的規(guī)定。其他污染物——GB18406.1-2001農(nóng)產(chǎn)品安全質(zhì)量無公害蔬菜安全要求（已廢止）農(nóng)藥殘留限量GB18406.1-2001農(nóng)產(chǎn)品安全質(zhì)量無公害蔬菜安全要求（已廢止）應(yīng)符合GB2763中藥用植物項下葉及莖稈類艾的規(guī)定。推薦食用量——其他貯藏：置陰涼干燥處。用于包裝艾草的容器應(yīng)整潔、干燥、牢固、透氣、無污染、無異味，塑料周轉(zhuǎn)箱應(yīng)符合草采收后應(yīng)就地修整，不適宜人群：孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒應(yīng)采用符合國家標準的直接接觸食品5標準內(nèi)容《廣東省中藥材標準五月艾》DB34T652-2006《安徽省地方標準無公害食品艾草》本標準及時包裝、運輸。貯存庫溫度宜保持在0~5℃,空氣相對濕度保持存混放，應(yīng)有防潮，施。（二）標準中含有規(guī)范性引用文件如下：GB2762食品安全國家標準食品中污染物限量GB2763食品安全國家標準食品中農(nóng)藥最大殘留量GB4806.7食品安全國家標準食品接觸用塑料材料及制品GB5009.3食品安全國家標準食品中水分的測定GB5009.4食品安全國家標準食品中灰分的測定GB5009.12食品安全國家標準食品中鉛的測定三、國（境）外有關(guān)法律法規(guī)和其他標準情況國（境）外均無查到有關(guān)針對五月艾的標準、法規(guī)和文獻資料。四、標準的制（修）訂原則根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《食品安全標準管理辦法》和《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于進一步規(guī)范食品安全地方標準備案工作的通知》（國衛(wèi)辦食品發(fā)〔2024〕3號）文及有關(guān)法律法規(guī)，按食品安全國家標準的編寫原則進行編寫。以五月艾食品安全風(fēng)險評估為原則，深入調(diào)查研究，保證標準起草工作的科學(xué)性、規(guī)范性和可操作性。（一）以保護消費者健康為首要原則。根據(jù)廣東省衛(wèi)生健康委食品處于2022年8月30日組織召開的《廣東省食品安全地方標準管理專題研討會》會議精神，地方特色食品原料在制訂食品安全地方標準時應(yīng)提供“30年以上傳統(tǒng)食用習(xí)慣證明”和“食用安全性評估報告”。五月艾屬于地方特色食品原料，需開展食用安全性評估，并制訂食用推薦量和不適宜人群等要求，保證其作為地方特色食品的食用安全性，確保最大程度地保障公眾健康的需求。（二）促進行業(yè)健康發(fā)展的原則。本標準設(shè)定的指標考慮了目前我省企業(yè)實際生產(chǎn)經(jīng)營的情況，在保護公眾健康的前提下，6更好地規(guī)范五月艾的生產(chǎn)和銷售，推動產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，能夠更好地促進我省五月艾產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展壯大，對助力鄉(xiāng)村振興、加快推動我省相對落后地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展具有極為重要的意義。（三）以科學(xué)為依據(jù)，把握可操作性的原則。本標準制訂過程中按照科學(xué)的原則，結(jié)合我省五月艾生產(chǎn)企業(yè)的實際情況，對指標內(nèi)容的設(shè)定把握了可操作性的原則。為五月艾種植業(yè)、五月艾加工企業(yè)、農(nóng)業(yè)、市場監(jiān)督等部門也提供了科學(xué)管理的依據(jù)。（四）與國內(nèi)外標準協(xié)調(diào)一致原則。在標準制訂過程中，起草組按照食品安全國家標準的起草制訂要求進行編寫。仔細查閱了國內(nèi)外的相關(guān)標準，根據(jù)本省的實際情況，確定了標準的框架結(jié)構(gòu)和各項技術(shù)指標要求。（五）公開透明的原則。標準起草過程中堅持公開、透明的原則，除召開專家座談會聽取意見外，還向社會公開廣泛征求意見，收到來自科研院校、生產(chǎn)企業(yè)以及食品安全監(jiān)督管理機構(gòu)等的意見，并吸收和采納部分意見。五、確定各項技術(shù)內(nèi)容的依據(jù)（一）確定產(chǎn)品適用范圍。本標準為首次制定和發(fā)布，本標準的適用范圍是適用于食品加工用五月艾鮮嫩莖葉及其干制品，規(guī)定了五月艾的術(shù)語和定義、技術(shù)要求、其他要求（標簽、包裝、貯藏和運輸）。五月艾的食用部位為嫩莖葉，既可以作為地方特色食品直接煮食，亦可以作為食品原料應(yīng)用于艾糍等糕點食品。（二）術(shù)語和定義?！吨袊参镏尽返?6(2)卷：五月艾（學(xué)名：ArtemisiaindicaWilld.）是菊科、蒿屬植物。半灌木狀草本，植株具濃烈的香氣。主根明顯，側(cè)根多；根狀莖稍粗短，直立或斜向上。莖單生或少數(shù)，高80-150厘米，褐色或上部微帶紅色。葉上面初時被灰白色或淡灰黃色絨毛，后漸稀疏或無毛，背面密被灰白色蛛絲狀絨毛。頭狀花序卵形、長卵形或?qū)捖研?，多?shù)，直徑2-2.5毫米，具短梗及小苞葉；總苞片3-4層，外層總苞片略小，背面初時微被灰白色絨毛，后漸脫落無毛；花序托小，凸起；雌花4-8朵，花冠狹管狀，檐部紫紅色；兩性花8-12朵，花冠管狀；花藥線形，先端附屬物尖，長三角形，基部圓鈍，花柱略比花冠長。7瘦果長圓形或倒卵形。花果期8-10月。五月艾為亞洲南溫帶至熱帶地區(qū)的廣布種，中國、日本、朝鮮、越南、老撾、柬埔寨、緬甸、泰國、菲律賓、新加坡、印度尼西亞、印度（北部、錫金）、巴基斯坦（北部）、尼泊爾、不丹、斯里蘭卡、馬來西亞等都有分布。多生于低海拔或中海拔濕潤地區(qū)的路旁、林緣、坡地及灌叢處，東北也見于森林草原地區(qū)。結(jié)合植物學(xué)分類，將五月艾定義為五月艾（ArtemisiaindicaWilld.為被子植物門、雙子葉植物綱、合瓣花亞綱、桔梗目、菊科、蒿屬、艾系植物。收錄在《中國藥典》中的“艾葉”為菊科植物艾ArtemisiaargyiLevl.etVant.的干燥葉。與五月艾在植物學(xué)分類上為同科同屬不同系植物，因此“艾葉”不在本標準適用范圍內(nèi)。2、五月艾干制品。新鮮五月艾經(jīng)采摘后，去主莖，剪取嫩莖葉，經(jīng)清洗、干燥、粉碎或不粉碎、包裝等步驟生產(chǎn)加工制成的產(chǎn)品。（三）技術(shù)要求及其制定依據(jù)。1、感官要求。五月艾鮮品的外觀和色澤的要求為無霉變，無蟲蛀；具有該產(chǎn)品應(yīng)有的正常色澤，綠色至深綠色。五月艾的干制品的形態(tài)和色澤的要求為無霉變，無結(jié)塊現(xiàn)象；具有該產(chǎn)品應(yīng)有的正常色澤，灰綠色至褐綠色。五月艾的氣味滋味要求為具有本品應(yīng)有的氣味，微苦，無霉味、無異味。同時還要求無肉眼可見的外來異物。2、理化指標。為防止發(fā)霉、變質(zhì)，需要對五月艾產(chǎn)品的水分進行控制?！稄V東省中藥材標準五月艾》中的水分指標為≤12%，水分為食品安全的間接指標，五月艾干制品作為食品加工使用時，水分要求可以與中藥材標準一致，因此，參考《廣東省中藥材標準五月艾》的要求，擬定水分限量值為≤12%。另，對于五月艾鮮品不對水份作要求。《廣東省中藥材標準五月艾》中的灰分指標為≤12.0%，DB34T652-2006《安徽省地方標準無公害食品艾草》中的未對灰分指標作要求，因此參考《廣東省中藥材標準五月艾》的要求，擬定灰分限量值為≤12.0%。另，對30份五月艾鮮葉的灰分檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，其范圍值為0.98%~2.11%，P50為1.44%，P95為2.05%，表明該類產(chǎn)品的灰分指標控制表130批次五月艾鮮品灰分檢測結(jié)果一覽表（3）營養(yǎng)成分。經(jīng)對30份五月艾鮮品的營養(yǎng)成分，如能量、蛋白質(zhì)、總碳水化合物、膳食纖維的檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析（見表2結(jié)果表明五月艾作為食物具有一定的營養(yǎng)價值，但作為食品安全地方標準（強制性標準本標準更側(cè)重于食品安全指標，營養(yǎng)與質(zhì)量指標不是重點內(nèi)容，建議可以在其他推薦性標準中設(shè)定，本標準對營養(yǎng)成分指標暫不做規(guī)定。表230批次五月艾鮮品中營養(yǎng)成分檢測結(jié)果一覽表3、污染物限量。五月艾屬于藥用植物，但GB2762-2022《食品安全國家標準食品中污染物限量》中的食品類別中沒有藥用植物這個類別，由于五月艾的植物形態(tài)和食用方式與蔬菜及其制品相接近，因此本標準規(guī)定，五月艾鮮品應(yīng)符合GB2762中蔬菜及其制品項下的葉菜蔬菜的規(guī)定，干制品應(yīng)符合GB2762中蔬菜及其制品項下的干制蔬菜的規(guī)定，見表3：表3五月艾污染物限量一覽表_________---8經(jīng)對30份五月艾鮮品的污染物檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，其范圍值見表4。89未檢出~0.180.050.170.01~0.030.010.02未檢出~0.004未檢出0.004未檢出~0.030.010.020.08~0.770.250.43表430批次五月艾樣品污染物檢測結(jié)果一覽表六六<0.01mg/kg，滴滴涕<0.04、農(nóng)藥殘留限量。根據(jù)GB2763中的食品類別，五月艾屬于藥用植物，且五月艾和艾同科同屬同系，成分和種植方式相近，因此本標準的農(nóng)藥殘留限量應(yīng)符合GB2763中藥用植物項下葉及莖稈類艾的規(guī)定。經(jīng)對30份五月艾鮮品的六六六、滴滴涕含量數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，所有樣品均未檢出六六六、滴滴涕（見表5結(jié)果均符合GB2763的規(guī)定。表530批次五月艾樣品農(nóng)藥殘留檢測結(jié)果一覽表注：未檢出：六六六＜0.01mg/kg，滴滴涕＜5、微生物指標。五月艾日常食用以煮食為主，亦可以作為食品原料應(yīng)用于艾糍、青團等食品，故本標準中對微生物指標不限定。（四）其他。1、關(guān)于食用建議。標準起草成員單位廣東省疾病預(yù)防控制中心按照食品安全國家標準（GB15193系列標準）中的試驗方法規(guī)程，對五月艾樣品開展毒理學(xué)試驗，包括小鼠急性經(jīng)口毒性試驗、三項遺傳毒性試驗（小鼠紅細胞微核試驗、體外哺乳90天經(jīng)口毒性試驗和致畸試驗。受試物為五月艾干粉，制備工藝包括干燥、粉碎等步驟，最終五月艾干粉樣品得率為14.31%。毒理學(xué)試驗劑量設(shè)計結(jié)合樣品性狀及實驗動物最大灌胃量進行考慮，毒理學(xué)試驗主要結(jié)果如下：急性毒性：雌、雄性小鼠經(jīng)口LD50＞20.0g/kgBW。雌、雄性大鼠LD50＞10.0g/kgbw。根據(jù)急性毒性分級，受試物五月艾干品屬實際無毒級物質(zhì)。遺傳毒性：在1.0g/kgBW、2.0g/kgBW、4.0g/kgBW劑量條件下，小鼠紅細胞微核試驗結(jié)果為陰性；在5000g/mL、2500g/mL、1250g/mL（+S9）及1250g/mL、625g/mL、312g/mL（-S9）劑量條件下，體外哺乳類細胞染色體畸變試驗結(jié)果為陰性；在5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿劑量條件下，細菌回復(fù)突變試驗結(jié)果為陰性。亞慢性毒性：大鼠90天經(jīng)口毒性試驗結(jié)果顯示，在0.84、1.67、3.33g/kgBW劑量條件下，各試驗組大鼠一般生理體征、行為表現(xiàn)、外觀、皮毛、黏膜、分泌物、大小便等均未見異常，試驗期間動物無死亡；眼部檢查未見異常；體重、攝食量和食物利用率指標正常；試驗中期、終期及恢復(fù)期血液學(xué)指標和血液生化指標無異常；試驗中期、終期及恢復(fù)期尿液指標檢查無異常；大體解剖檢查未見異常情況，臟器重量、臟/體比值指標正常，受試大鼠臟器的大體檢查和組織病理學(xué)檢查，未見與受試物有關(guān)的病理改變。根據(jù)90天經(jīng)口毒性試驗結(jié)果，在本次實驗條件下，該受試樣品五月艾干品對雌、雄性大鼠的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）均為3.33g/kgBW，折算成五月艾鮮品的劑量為23.28g/kgBW。致畸性：對健康SD孕鼠于交配受孕的第6～15天每天分別給予0.84、1.67、3.33g/kgBW的五月艾干品，折算成五月艾鮮品的劑量為1.35、2.69、5.36g/kgBW，另設(shè)陰性對照組，陰性對照組給予純凈水。在本實驗條件下，未發(fā)現(xiàn)受試物對大鼠具致畸作用、發(fā)育毒性（胚胎毒性）和母體毒性。該受試樣品五月艾干品對大鼠致畸試驗的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）為3.33g/kgBW，折算成五月艾鮮品劑量為23.28g/kgBW。消費量調(diào)查情況：為了解廣東省健康成年人群五月艾食用情況及食用安全性，2019~2021年，廣東省公共衛(wèi)生研究院在廣東省19個地市開展18歲及以上成年居民膳食艾草（包括五月艾）消費狀況調(diào)查。為了進一步了解五月艾的消費狀況，2024年選取惠州市博羅縣作為五月艾的典型消費地區(qū)，開展18歲及以上成年人群五月艾食用情況及食用安全性調(diào)查。全省艾草（包括五月艾）消費情況：以月為周期單位，艾草（鮮）消費頻率均值為0.2次/月，第95百分位數(shù)（P95）為1.00次/月；艾草（鮮）每日消費量均值為0.53g/天，P95為2.67g/天。典型消費人群五月艾食用情況和食用安全性：調(diào)查人群過去一年五月艾消費率為100%（311/311食用方式以直接食用為主，占100%；五月艾食用年限為≥30年的調(diào)查對象比例最高，占34.4%；五月艾制品（如艾糍）、五月艾（鮮品）和五月艾（干品）的消費頻率均值分別為0.86、0.38、0.06次/月，每日消費量均值分別為0.75、0.69、0.04g/天，P95分別為2.00、3.30、0.28g/天；在以上食用情況下，在本次調(diào)查人群中未見因食用五月艾引起不良反應(yīng)的報告。人群攝入量建議：綜合考慮毒理學(xué)試驗及文獻資料、人群食用情況和食用安全性調(diào)查數(shù)據(jù)，初步給出人群攝入建議。根據(jù)本次動物毒理學(xué)試驗結(jié)果，以大鼠90天經(jīng)口毒性試驗獲得的NOAEL值（23.28g/kgbw）作為起始點，采用100作為不確定系數(shù)，人群平均體重設(shè)為60kg，推導(dǎo)得出五月艾嫩葉每日容許攝入量為14.0g?；诙纠韺W(xué)試驗結(jié)果，結(jié)合五月艾人群食用情況（包括食用量、食用頻率、食用年限等）和食用安全性調(diào)查結(jié)果，認為普通人群按照傳統(tǒng)食用方式食用五月艾的健康風(fēng)險較低?！稄V東省中藥材標準五月艾》中〖性味與歸經(jīng)〗中記載”辛、苦、溫，有小毒。歸脾、肝、腎經(jīng)“。明確指出五月艾“有小毒”。中藥的毒性分級，迄今為止尚無統(tǒng)一標準，大多依據(jù)歷代醫(yī)療實踐經(jīng)驗和本草記載，按照毒性劇烈的程度及治療量與中毒量接近的程度進行分級。凡使用小劑量即可發(fā)生毒副反應(yīng)，且癥狀發(fā)生快而重的稱為“大毒”；使用較大劑量才出現(xiàn)毒副反應(yīng)且癥狀發(fā)生較慢、較輕的稱為“有毒”；使用大劑量或蓄積到一定程度才出現(xiàn)毒副反應(yīng)，且程度較輕的稱為“小毒”；一般不發(fā)生毒副反應(yīng)，用超大劑量或蓄積到相當(dāng)程度才出現(xiàn)毒