科研體會講解學(xué)習(xí)

科研體會廣州中醫(yī)藥大學(xué)生理教研室徐進(jìn)文科研定義一般是指利用科研手段和裝備，為了認(rèn)識客觀事物的內(nèi)在本質(zhì)和運動規(guī)律而進(jìn)行的調(diào)查研究、實驗、試制等一系列的活動。目的與方法創(chuàng)新性、可行性雌激素與血管保護(hù)王庭槐教授中山醫(yī)學(xué)院生理教研室雌激素與血管舒張在體試驗：

ERT可明顯改善絕經(jīng)后婦女肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能（高頻超聲技術(shù)測定肱動脈血流）。

Hypertension.2001;37:651-7.PWM:52±5yearsoldCEE,0.625mg/day,12周離體試驗：

ERT可明顯改善絕經(jīng)后婦女內(nèi)皮依賴性舒張功能。

PWM54±3yearsold，CEE,0.625mg/day,12周，取腹部皮下微血管。

JCEM.2008;90:6113–6122.

其它機(jī)制：

—激活內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)氧化酶活性，促進(jìn)前列環(huán)素

PGI2釋放。

—抑制血管平滑肌細(xì)胞L-型鈣離子通道。

JClinEndocrinolMetab.2002;87(11):5072-5075EurJPharmacol.1995;294(2-3):625-635雌激素抗動脈粥樣硬化動物模型試驗：

雌激素可減少粥樣斑塊形成。

Primates.2003;44(3):247-52.血管壁的三層結(jié)構(gòu)內(nèi)皮的重要功能Endothelialfunction：Regulationvasculartoneandinflammation,anti-coagulation.雌激素舒張血管主要機(jī)制：促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放王庭槐*，楊丹，劉培慶等.《生理學(xué)報》2000,52(6):479～482******######CONE210-1210-1010-8L-NAMETamCON1h16h48hGADPHMark10-8ME2CON1h16h48h+Ta10-8ME2eNOSeNOS雌激素舒血管效應(yīng)應(yīng)用E230μmol后，[Ca2+]i下降到靜息電位水平，肌張力也大幅度降低。其下降幅度分別為97.2±2.6%,95.5±3.2%(n=7)。此結(jié)果顯示雌激素通過拮抗Ca2+通道而抑制Ca2+內(nèi)流。Ap+DeAp+DeAp+DePro+PlJnMbPlJn替代治療前JCEM.2008;90:6113–6122.電子顯微鏡顯示微血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)（820倍放大）Jn：內(nèi)皮間連接喪失Ap：凋亡De：脫落PI：血小板聚集Pro：蛋白聚集Mb：基膜破裂替代治療后血管平滑肌細(xì)胞（VSMC)ProliferationofVSMCinatherosclerosisMKP-1↑Cavolin-1↑NO↑E2c-fos↓p38MAPK↑iNOS↑ERERK↓P21↑CyclinD↓VSMCsProliferationinhibitionnucleusE2membranemER抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖王庭槐等.雌激素抑制血管損傷反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制1.TingHuaiWang*,QiuLingXiang,JianWenChen,HongPanandYuHongCui.Raloxifeneplus17beta-estradiolinhibitsproliferationofprimaryculturedvascularsmoothmusclecellsandhumanmammaryendothelialcellsviathejanuskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription3cascade.EuropeanJournalofPharmacology.2007,561:7-13.2.LiuHM,ZhaoXF,GuoLN,TanZ,WangTH*.Effectsofcaveolin-1onthe17beta-estradiol-mediatedinhibitionofVSMCproliferationinducedbyvascularinjury.LifeSci.2006

雌激素抑制血管平滑肌細(xì)胞MCP-1產(chǎn)生王庭槐等，unpublisheddata雌激素抑制NF-kB信號，抑制MCP-1產(chǎn)生ControlLPSLPS+E2NF-kBp65亞單位nucleusMerge

JiangP*，XuJW*,ZhengSH,HuangJH,XiangQL,FuXD,WangTH.17β-estradiolDown-regulatesLPS-inducedMCP-1ProducitionandCellMigrationinVascularSmoothMuscleCells.JournalofMolecularEndocrinology.2010,45(2):87-97(*，equalcontribution).球囊損傷球囊損傷+E2球囊損傷球囊損傷+E2外膜增殖內(nèi)膜增生雌激素（應(yīng)用7d）抑制血管損傷后外膜增殖和新生內(nèi)膜形成雌激素抑制血管外膜增殖王庭槐等《中華老年心血管病雜志》.2005,7(5):337-340不同時間點給予雌激素對球囊損傷后外膜形成的影響Thickness王庭槐等《中國老年保健醫(yī)學(xué)》.

2006,4(1):19-22王庭槐等《中華老年心血管病雜志》.2006,8(2):122-125研究目的：評價絕經(jīng)后婦女長期應(yīng)用雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合補充治療的受益/風(fēng)險化。研究對象：50-79歲的27347名絕經(jīng)后美國婦女，平均年齡為63歲。時間：1991年啟動，1993年招募受試者，計劃觀察15年。試驗分組：單純應(yīng)用雌激素(ERT)組，對象為已做過子宮切除術(shù)的婦女倍美力0.625mg雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合治療(HRT)組倍美力0.625mg+安宮黃體酮2.5mg安慰劑組服用安慰劑WHI:激素替代療法與冠心病Stoppedat5.2yearsStoppedat7yearsEStudy主要結(jié)果E＋P(2002)E(2004)CHD1.29(1.02-1.63)0.91(0.75-1.12)Breastcancer1.26(1.00-1.59)0.77(0.59-1.01)Stroke1.41(1.07-1.85)1.39(1.10-1.77)Pulmonaryembolism2.13(1.39-3.25)1.34(0.87-2.06)Endometrialcancer0.63(0.43-0.92)Coloretalcancer0.83(0.47-1.47)1.08(0.75-1.55)Hipfracture0.66(0.45-0.98)0.61(0.41-0.91)Otherdeath0.92(0.74-1.14)對WHI結(jié)果解析

樣本人群年齡偏高。孕激素是否對雌激素的作用產(chǎn)生干擾？雌激素的劑量問題。人群的依從性問題。雌激素的給藥方式問題。王庭槐教授談雌激素替代療法的應(yīng)用.《保健醫(yī)苑》2002年，第五期，第六期連載CoronaryHeartDiseaseinWHI:

LaterAnalysisArchInternMed2006

CoronaryHeartDiseaseinWHI:

LaterAnalysisArchInternMed2006

CoronaryHeartDiseaseinWHI:

LaterAnalysisArchInternMed2006

<100.56YEARSSINCEMENOPAUSE01.02.5HazardRatio(95%CI)0.51.52.00.9210-191.04>20HAZARDRATIOSCEEE2

VASODILATATIONINFLAMMATIONLESIONPROGRESSIONE2

VASODILATATIONINFLAMMATIONPLAQUEINSTABILITYPLAQUETHROMBOSIS機(jī)會窗假說Windowsofopportunity激素替代療法應(yīng)用原則TheprincipalindicationforHRTistorelievemenopause-relatedsymptoms.HRTshouldbeprescribedtowomenwithanearlyonsetofthemenopause.HRTshouldbeusedinthesmallestdosesthatareeffective,fortheshortesttimenecessary.HRTmustbeindividualized.HRTisnotrecommendedfortheprimarypreventionofcardiovasculardiseasesandthepreventionofage-relateddiseases.Informingwomen