藥劑學(xué)簡(jiǎn)答題重點(diǎn)

藥劑學(xué)簡(jiǎn)答題重點(diǎn)藥物劑型的分類(lèi)按形態(tài)可分為：液體劑型（注射劑、洗劑、搽劑等）；固體劑型（散劑、劑、膜劑、片劑等）；半固體劑型（軟膏劑、糊劑等），氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑等）。按分散系統(tǒng)可分為：溶液型（糖漿劑、注射劑等）；膠體溶液型（膠漿劑等）；乳劑型、混懸型（洗劑等）；氣體分散型（氣霧劑等）；微粒分散型（微球劑、納米囊等）；固體分散型（片劑、丸劑等）。按給藥途徑分為：口服給藥；注射給藥；呼吸道給藥；皮膚粘膜給藥；腔道給藥。影響藥物穩(wěn)定性的外界因素溫度的影響：一般來(lái)說(shuō)，溫度升高，反應(yīng)速度加快，藥物穩(wěn)定性下降；光線的影響：光的能量與波長(zhǎng)成反比，因而紫外線更易激發(fā)化學(xué)反應(yīng)；空氣的影響：空氣中的氧是引起藥物制劑氧化的重要因素；微量金屬離子的影響：其對(duì)自動(dòng)氧化反應(yīng)有顯著的催化作用；濕度和水分的影響：固體藥物吸附了水分后，在表面形成一層液膜，分解反應(yīng)就在膜中進(jìn)行。滴丸、微丸的特點(diǎn)滴丸是固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混熔的冷凝液中收縮冷凝制成。滴丸的主要優(yōu)點(diǎn)是起效迅速，生物利用度高；便于服用和運(yùn)輸；增加藥物穩(wěn)定性；生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，重量差異小。缺點(diǎn)是可供選擇的基質(zhì)品種少，難以滴成大丸（一般丸重100mg以下），只能用于劑量較小的藥物。微丸是指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。微丸的主要特點(diǎn)是在胃腸道中表面分布面積增大，起效迅速，生物利用度高；可由不同釋藥速度的多種小丸組成，可控制釋藥速度；基本不受胃排空因素影響；含藥百分率大，最大劑量可達(dá)600mg；制備工藝簡(jiǎn)易。片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)(1)外觀：片型一致，表面完整光潔，邊緣整潔色澤均勻，字跡清晰；(2)片重差異：片重0.3g以下差異限度是±7.5%以內(nèi)；0.3g及0.3g以上差異限度是

±5%；（3）硬度：適宜的硬度便于包裝運(yùn)輸，也與崩解、溶出有密切關(guān)系；（4）崩解時(shí)限：按中國(guó)藥典崩解時(shí)限檢查法檢查；（5）含量均勻度：是每片含量偏離標(biāo)示量的程度；（6）溶出度：可反映或模擬體內(nèi)吸收情況，按照中國(guó)藥典要求方法檢查；（7）衛(wèi)生學(xué)檢查：中藥或化學(xué)藥物片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過(guò)一千個(gè)；真菌每克不得超過(guò)100個(gè)；（8）對(duì)于包衣片，要檢查衣膜的物理性質(zhì)，進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和藥效評(píng)價(jià)。片劑包衣的目的（1）掩蓋不良?xì)馕叮?2)增加藥物穩(wěn)定性；(3)控制藥物在胃腸道一定部位釋放或者緩緩釋放；(4)防止在胃液中因酸性或胃酶破壞（腸溶衣）；(5)避免藥物對(duì)胃的刺激；(6)可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層；(7)改善外觀便于識(shí)別。片劑包衣的種類(lèi)根據(jù)包衣材料不同可分為糖衣和薄膜衣兩類(lèi)。薄膜衣又可分為胃溶性、腸溶性及不溶性三類(lèi)。栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)中國(guó)藥典規(guī)定，栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形完整光滑，硬度適宜，塞入腔道應(yīng)能融化、軟化或溶于體液中，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限、溶出速度和吸收試驗(yàn)。氣霧劑、噴霧劑的區(qū)別二者都是通過(guò)特殊的給藥裝置將藥物噴出而發(fā)揮作用的給藥制劑。區(qū)別在于氣霧劑噴射藥物的動(dòng)力拋射劑為液化低沸點(diǎn)氣體，拋射劑與藥物一起噴出氣化形成氣霧，使用后器內(nèi)壓力較恒定；而噴霧劑是以壓縮氣體為動(dòng)力，壓縮氣體膨脹將藥物擠出，藥物本身不氣化，一旦使用器內(nèi)壓力隨之下降，不能保持恒定的壓力。靶向制劑的概念、分類(lèi)、主要載體及其特點(diǎn)靶向制劑是指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性的濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。靶向制劑可分為：被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑、物理化學(xué)靶向制劑。主要載體有脂質(zhì)體、乳劑、微球。脂質(zhì)體是將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。其特點(diǎn)是靶向性和淋巴定位性，可為巨噬細(xì)胞作為外界異物而吞噬；緩釋性，減少腎排泄和代謝；與生物膜結(jié)構(gòu)類(lèi)似，有細(xì)胞親和性和組織相容性；心腎中含量低，降低藥物毒性；保護(hù)藥物提高穩(wěn)定性。乳劑的特點(diǎn)在于對(duì)淋巴的親和性。微球是藥物分散或溶解在輔料中形成的微小球狀實(shí)體。粒徑在1-250μm之間。特點(diǎn)有：靶向性，小于7μm時(shí)在肝、脾濃集，大于7-10μm進(jìn)入肺組織或肺氣泡。蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的特點(diǎn)、制劑及給藥途徑蛋白質(zhì)類(lèi)藥物特點(diǎn)是血漿半衰期短，清除率高，穿透粘膜能力差，易受酶降解，生物利用度低。蛋白質(zhì)類(lèi)藥物制劑目前大部分是溶液型或冷凍干燥型注射液，還有一些新的給藥系統(tǒng)。注射途徑的有控釋微球制劑（可達(dá)到長(zhǎng)期控制釋放的目的）和脈沖式給藥系統(tǒng)（分次釋放，適于多次接種的疫苗）。非注射途徑的有鼻腔給藥系統(tǒng)（目前上市的有降鈣素等），靶向制劑的口服給藥系統(tǒng)，直腸給藥系統(tǒng)，口腔粘膜給藥系統(tǒng)（血管豐富，避免首過(guò)效應(yīng)），經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，肺部給藥系統(tǒng)等。常用給藥途徑有哪些，各有何特點(diǎn)？常用給藥途徑有口服給藥、注射給藥、呼吸道給藥、皮膚粘膜給藥、腔道給藥等?？诜撼Ｓ谩⒑?jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)。缺點(diǎn)是吸收較慢，刺激性強(qiáng)或易在消化道破壞的藥物不宜口服，有些病情危急、昏迷或嘔吐者不能口服。注射：吸收迅速，劑量準(zhǔn)確，不如口服方便安全，且能引起疼痛，對(duì)藥液要求嚴(yán)格。以皮下、肌肉、靜脈注射最常用，吸收速度靜注（無(wú)吸收過(guò)程，直接入血）〉肌注〉皮下。呼吸道給藥：適用于氣體及揮發(fā)性液體的藥物，肺泡吸收快，僅次于靜脈注射。但需要特殊設(shè)備，對(duì)氣霧劑顆粒大小有要求。皮膚粘膜給藥：發(fā)揮局部作用治療皮膚粘膜疾患，也可達(dá)到全身吸收作用。粘膜對(duì)藥物刺激較敏感，特別是眼用溶液，要調(diào)節(jié)酸堿度和滲透壓。其中舌下給藥無(wú)首過(guò)效應(yīng)，給藥簡(jiǎn)便，但吸收面積小只適用于小量藥物如硝酸甘油等。腔道給藥：用于直腸、陰道等，可起局部作用或者吸收發(fā)揮全身作用。其中直腸給藥無(wú)首過(guò)效應(yīng)。主要缺點(diǎn)是使用不如口服方便。常用量、極量、中毒量、致死量、安全度的概念常用量也稱(chēng)治療量，是對(duì)大多數(shù)人產(chǎn)生明顯治療作用而又不引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的劑量。極量又稱(chēng)最大治療量，是治療作用與中毒作用的分界點(diǎn)。中毒量是超過(guò)極量而引起中毒的劑量。致死量是嚴(yán)重中毒以致引起死亡的劑量安全度是最小有效量與最小中毒量間的距離。安全度越大，用藥越安全。固體分散技術(shù)的特征，固體分散體的類(lèi)型及釋藥原理固體分散技術(shù)是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的新技術(shù)。難溶性藥物通常是以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)分散在另一種水溶性、或難溶性、或腸溶性材料中呈固體分散體。固體分散技術(shù)的特點(diǎn)是提高難溶性藥物的溶出速率和溶解度，以提高藥物的吸收和生物利用度。固體分散體可看做是中間體，用以制備藥物的速釋或緩釋制劑，也可制備腸溶制劑。固體分散體主要有3種類(lèi)型：1．低共熔混合物藥物僅以微晶形式分散在載體材料中成物理混合物，但不能或很少形成固體溶液。2．固態(tài)溶液藥物在載體材料中以分子狀態(tài)分散時(shí)，稱(chēng)為固態(tài)溶液。按藥物與載體材料的互溶情況，分完全互溶與部分互溶；按晶體結(jié)構(gòu)，分為置換型與填充型。3．共沉淀物共沉淀物（也稱(chēng)共蒸發(fā)物）是由藥物與載體材料以適當(dāng)比例混合，形成共沉淀無(wú)定形物，有時(shí)稱(chēng)玻璃態(tài)固熔體，因其有如玻璃的質(zhì)脆、透明、無(wú)確定的熔點(diǎn)。固體分散體的速釋及緩釋原理：固體分散體的速釋原理：⑴藥物的高度分散狀態(tài)藥物在固體分散體中所處的狀態(tài)是影響藥物溶出速率的重要因素。藥物以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)以及無(wú)定形態(tài)在載體材料中存在，載體材料可阻止已分散的藥物再聚集粗化，有利于藥物溶出。⑵載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用①載體材料可提高藥物的可潤(rùn)濕性：在固體分散體中，藥物周?chē)豢扇苄暂d體材料包圍時(shí)，使疏水性或親水性弱的難溶性藥物具有良好的可潤(rùn)濕性，遇胃腸液后，載體材料很快溶解，藥物被潤(rùn)濕，因此溶出速率與吸收均相應(yīng)提高。②載體材料保證藥物的高度分散性：當(dāng)藥物分散在載體材料中，由于高度分散的藥物被足夠的載體材料分子包圍，使藥物分子不易形成聚集體，故保證了藥物的高度分散性，加快藥物的溶出與吸收。③載體材料對(duì)藥物有抑晶作用：藥物和載體材料（如PVP）在溶劑蒸發(fā)過(guò)程中，由于氫鍵作用、絡(luò)合作用使粘度增大。載體材料能抑制藥物晶核的形成及成長(zhǎng)，使藥物成為非結(jié)晶性無(wú)定形態(tài)分散于載體材料中，得共沉淀物。固體分散體的緩釋原理：藥物采用疏水或脂質(zhì)類(lèi)載體材料制成的固體分散體均具有緩釋作用。其緩釋作用的原理是載體材料形成網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，藥物以分子或微晶狀態(tài)分散于骨架內(nèi)，藥物的溶出必須首先通過(guò)載體材料的網(wǎng)狀骨架擴(kuò)散，故釋放緩慢。哪些有機(jī)藥物可制成包合物？被包合的有機(jī)藥物應(yīng)符合下列條件之一：1．藥物分子的原子數(shù)大于5；2．如具有稠環(huán)，稠環(huán)數(shù)應(yīng)小于5；3．藥物的分子量在100-400之間；4．水中溶解度小于10g/L，熔點(diǎn)低于250℃。如何區(qū)分微囊和微球？利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜壁殼，將固態(tài)藥物或液態(tài)藥物（囊心物）包裹而成藥庫(kù)型的微囊；使藥物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀實(shí)體，稱(chēng)微球。微囊形態(tài)應(yīng)為圓整球形或橢圓形的封閉囊狀物；微球應(yīng)為圓整球形或橢圓形的實(shí)體。簡(jiǎn)述脂質(zhì)體的特點(diǎn)脂質(zhì)體是一種類(lèi)似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層微小囊泡。脂質(zhì)體是將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中間所得的超微型球狀載體，具有包裹脂溶性藥物或水溶性藥物的特性。它具有以下主要特點(diǎn)：①靶向性；②緩釋性；③降低藥物毒性；④提高藥物穩(wěn)定性。簡(jiǎn)述制劑新技術(shù)及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用制劑新技術(shù)涉及范圍廣，主要有固體分散技術(shù)，包合技術(shù)，納米乳與亞納米乳，微囊與微球，納米囊與納米球，脂質(zhì)體的制備技術(shù)。這些新技術(shù)在制劑中應(yīng)用較成熟、且能改變藥物的物理性質(zhì)或釋放性能。制劑新技術(shù)在藥劑學(xué)中的主要應(yīng)用如下：1.增大藥物溶解度、溶出速率，從而提高藥物的生物利用度；2.掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖叮?.提高藥物的穩(wěn)定性；4.防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激；5.使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與儲(chǔ)存及防止揮發(fā)性成分揮發(fā)；6.減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化；7.具有緩釋、控釋和靶向性；8.降低藥物的刺激性與毒副作用；建立靜脈藥物配置中心（PIVAS）的意義1．可以保證靜脈滴注藥物的無(wú)菌性，防止微粒污染；2．可解決不合理用藥現(xiàn)象，減少藥物浪費(fèi)，降低用藥成本；3．確保藥物相容性和穩(wěn)定性，將給藥錯(cuò)誤降至最低；4．可大大降低毒性藥物對(duì)醫(yī)護(hù)人員的職業(yè)傷害，并有利于防止污染環(huán)境?？諝膺^(guò)濾機(jī)理及影響因素(1）空氣過(guò)濾機(jī)理：按塵粒與過(guò)濾介質(zhì)的作用方式，大體分為二大類(lèi)，攔截作用和吸附作用。①攔截作用：指粒徑大于纖維間的間隙時(shí)，由于介質(zhì)微孔的機(jī)械屏障作用截留塵粒，屬于表面過(guò)濾。②吸附作用：指粒徑小于纖維間隙的細(xì)小粒子通過(guò)介質(zhì)微孔時(shí)，由于塵埃粒子的重力，分子間范德華力、靜電、粒子運(yùn)動(dòng)慣性及擴(kuò)散等作用，與纖維表面接觸波吸附。屬于深層過(guò)濾。(2）影響空氣過(guò)濾的主要因素①粒徑：粒徑愈大，攔截、慣性、重力沉降作用愈大，愈易除去；反之，愈難除去。②過(guò)濾風(fēng)速：在一定范圍內(nèi)，風(fēng)速愈大，粒子慣性作用愈大，吸附作用增強(qiáng)，擴(kuò)散作用降低，但過(guò)強(qiáng)的風(fēng)速易將附著于纖維的細(xì)小塵埃吹出，造成二次污染，因此風(fēng)速應(yīng)適宜。風(fēng)速愈小，擴(kuò)散作用愈強(qiáng)，小粒子愈易與纖維接觸而吸附，常用極小風(fēng)速捕集微小塵粒。③介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性：纖維愈細(xì)愈密實(shí)，攔截和慣性作用愈強(qiáng)，但阻力增加，擴(kuò)散作用減弱。④附塵：隨著過(guò)濾的進(jìn)行，纖維表面沉積的塵粒增加，攔截作用提高，但阻力增加，當(dāng)達(dá)到一定程度時(shí)，塵粒在風(fēng)速的作用下，可能再次飛散進(jìn)入空氣中，因此過(guò)濾器應(yīng)定期清洗，以保證空氣質(zhì)量。注射劑的特點(diǎn)和一般質(zhì)量要求注射劑的特點(diǎn)：

①藥效迅速，作用可靠；②可用于不宜口服給藥的患者；③可用于不宜口服的藥物；④發(fā)揮局部定位作用；⑤注射給藥不方便且注射時(shí)疼痛；⑥制造過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格較高。一般質(zhì)量要求：①無(wú)菌：注射劑成品中不得含有任何活的微生物和芽孢。②無(wú)熱原：無(wú)熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是供靜脈及脊椎注射的制劑。③澄明度：不得有肉眼可見(jiàn)的渾濁或異物。④安全性：注射劑不能引起對(duì)組織的剌激性或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是一些非水溶劑及一些附加劑，必須經(jīng)過(guò)必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以確保安全。⑤滲透壓：其滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近。供靜脈注射的大劑量注射劑還要求具有等張性。⑥pH值：要求與血液相等或接近（血液pH約7.4），一般控制在4-9的范圍內(nèi)。⑦穩(wěn)定性：因注射劑多系水溶液，所以穩(wěn)定性問(wèn)題比較突出，故要求注射劑具有必要的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，以確定產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)安全有效。⑧降壓物質(zhì)：有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以確保安全。熱原的概念及其性質(zhì)熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間，是磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)的復(fù)合物。其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分。性質(zhì)：①耐熱性；②過(guò)濾性；③水溶性；④不揮發(fā)性；⑤能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞；⑥超聲波及某些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）能使之失活。滴眼劑的質(zhì)量要求①pH值：正常眼可耐受的pH范圍為5.0-9.0。pH值6.0-8.0時(shí)無(wú)不適感覺(jué)，小于5.0或大于11.4有明顯的刺激性。②滲透壓：眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于0.6%-1.5%的氯化鈉溶液，可用氯化鈉、硼酸、葡萄糖等調(diào)成等滲。③無(wú)菌：用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑要求絕對(duì)無(wú)菌，并不得加入抑菌劑，一般滴眼液要求無(wú)致病菌（不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌）。④可見(jiàn)異物：滴眼劑的可見(jiàn)異物要求比注射液稍低，一般玻璃容器的滴眼劑按注射劑的可見(jiàn)異物檢查方法檢查?；鞈倚偷窝蹌?yīng)進(jìn)行藥物顆粒細(xì)度檢查，規(guī)定含15ｕm以下的顆粒不得少于90%，50ｕm以上的顆粒不得超過(guò)10%。⑤粘度：合適的粘度在4.0-5.0Pa?S之間。⑥穩(wěn)定性：眼用溶液類(lèi)似注射劑，應(yīng)該注意穩(wěn)定性的問(wèn)題，如毒扁豆堿、后馬托品、乙基嗎啡等。表面活性劑的概念、類(lèi)型（各舉一、二例）表面活性劑：指那些具有很強(qiáng)的表面活性且能使液體表面張力顯著下降的物質(zhì)。(1）陰離子表面活性劑：十二烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉等；(2）陽(yáng)離子表面活性劑：苯扎氯銨、苯扎溴銨等；(3）兩性離子表面活性劑：卵磷脂等；(4）非離子表面活性劑：?jiǎn)斡仓岣视王?、司盤(pán)80、吐溫80、賣(mài)澤、泊洛沙姆等。親水親油平衡值（HLB值）及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親水親油平衡值(HBL值)。表面活性劑的HLB值越高，其親水性越強(qiáng)；表面活性劑的HLB值越低，其親油性越強(qiáng)。一般地說(shuō)，HLB值在2-3為消泡劑，3-8為水/油乳化劑，7-9為潤(rùn)濕劑與鋪展劑，8-16為油/水乳化劑，13-16為去垢劑，15-19為增溶劑。增溶劑、助溶劑概念增溶劑：是指某些難溶性物質(zhì)在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過(guò)程，具有增溶能力的表面活性劑稱(chēng)增溶劑。助溶劑：是指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物以增加藥物在溶劑中的溶解度。《中華人民共和國(guó)藥典》中，對(duì)藥品的近似溶解度的定義極易溶解：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶:系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1～不到10ml中溶解；溶解:系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶:系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30～不到100ml中溶解；微解:系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑100～不到1000ml中溶解；極微溶解:系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶:系指溶質(zhì)1g(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。簡(jiǎn)述增加藥物溶解度的方法（1）有機(jī)弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽可增加溶解度；（2）難溶性藥物分子引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度；（3）使用混合溶劑；（4）加入助溶劑；（5）加入增溶劑。液體制劑中常用的附加劑（1）增溶劑：聚山梨酯類(lèi)吐溫80等；（2）助溶劑：如配制碘酊中加入的碘化鉀來(lái)增加碘的溶解度；