EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展培訓(xùn)課件

目錄2018年EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展2018年CSCO-BC絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療更新解讀11EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/20252018年EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展HR-陽(yáng)性、HER2-陰性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟維司群新輔助內(nèi)分泌治療的5年無(wú)復(fù)發(fā)生存期和預(yù)測(cè)因素：Ⅱ期CARMINA02和HORGEN試驗(yàn)的匯總分析MONALEESA-7：Ribociclib+他莫昔芬或非甾體芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)前、激素受體陽(yáng)性，HER2-晚期乳腺癌氟維司群后序貫CDK4/6抑制劑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效奧拉帕尼單藥vs化療治療HER2-陰性且伴胚系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受體和BRCA突變狀態(tài)亞組分析2EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025HR-陽(yáng)性、HER2-陰性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟維司群新輔助內(nèi)分泌治療的5年無(wú)復(fù)發(fā)生存期和預(yù)測(cè)因素：Ⅱ期CARMINA02和HORGEN試驗(yàn)的匯總分析EuropeanBreastCancerConference3EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究背景病理完全緩解(pCR)是新輔助化療后腫瘤反應(yīng)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，與患者預(yù)后相關(guān)，但不同亞型BC患者間存在差異乳腺癌患者接受新輔助內(nèi)分泌治療(NET)后的生存數(shù)據(jù)有限，NET之后不常用pCR評(píng)估。在IMPACTNET研究中，內(nèi)分泌治療前和治療后兩周Ki-67的表達(dá)可預(yù)測(cè)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存。基于PO24NET研究開發(fā)了一種術(shù)前預(yù)后指數(shù)并在IMPACT研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。該指數(shù)包括殘余Ki67評(píng)分和治療期間雌激素受體(ER)狀態(tài)、病理腫瘤大小和淋巴結(jié)狀態(tài)等因素既往已發(fā)布兩項(xiàng)Ⅱ期研究，評(píng)估了阿那曲唑和氟維司群作為新輔助內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)后HR-陽(yáng)性/HER2-陰性BC患者(CARMINA02NCT00629616;HORGENNCT00871858)兩項(xiàng)研究的納入人群和研究設(shè)計(jì)相同，兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)均為治療6個(gè)月時(shí)臨床緩解率，大多數(shù)次要終點(diǎn)也相同現(xiàn)將兩項(xiàng)研究的隨訪結(jié)果納入?yún)R總分析，評(píng)估基線特征、NET-治療后腫瘤特征和5年無(wú)復(fù)發(fā)生存之間的關(guān)系4EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)探究性匯總分析，納入兩項(xiàng)前瞻性、非對(duì)照Ⅱ期NET研究的結(jié)果排除標(biāo)準(zhǔn)<65歲且組織學(xué)分級(jí)為Ⅲ級(jí)患者絕經(jīng)后T2-T4非炎性乳腺癌、N0-N1、M0、HR-陽(yáng)性/HER2-陰性患者N=217阿那曲唑(PO,1mg/d)N=111氟維司群(IM,第1天、15天、29天500mg，每4周一次)N=106術(shù)前治療4~6個(gè)月主要終點(diǎn)5年無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)次要終點(diǎn)5年總生存期(OS)RFS預(yù)后分析R5EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025基線特征A組(阿那曲唑)B組(氟維司群)N(111)%N(106)%年齡≤70歲>70歲595253.246.8466043.456.6TT2T3T487131178.411.79.973181568.917.014.1NN0N1773469.430.6673963.236.8組織學(xué)分型導(dǎo)管型小葉型其他7334465.830.63.66338559.435.84.7組織學(xué)分級(jí)1級(jí)2級(jí)3級(jí)ND21825318.973.94.52.7217310219.868.99.41.9基線ERAllred評(píng)分4-56-811100.999.121041.998.1基線Ki67表達(dá)≤10%>10%ND38561734.250.515.334522032.149.118.96EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025手術(shù)類型和腫瘤特征A組(阿那曲唑)B組(氟維司群)N(111)%N(106)%手術(shù)保乳手術(shù)根治乳房切除術(shù)無(wú)手術(shù)6744-60.439.6-5644652.841.55.7病理學(xué)緩解未緩解緩解ND8620577.518.04.580141275.713.211.3AllredER評(píng)分0-56-8ND110280.991.97.218721616.967.915.2Ki-67表達(dá)≤10%>10%ND72221764.919.815.365212061.319.818.9PEPI評(píng)分Ⅰ&Ⅱ(<4)Ⅲ(>4)ND56361950.432.417.148302845.228.326.4A組和B組分別有62例(55.9%)和47例(44.3%)患者達(dá)到臨床緩解(完全或部分)211例患者進(jìn)行了手術(shù)，其中123例(58.3%)患者進(jìn)行了保乳手術(shù)基于病理結(jié)果和中心建議，47例患者(21.7%)接受輔助化療7EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025RFS預(yù)后：?jiǎn)我蛩胤治?年RFS和5年OS分別是83.7%(95%CI77.9-88%)和92.7%(95%CI88.2-95.6%)，A組和B組間無(wú)顯著差異單因素分析顯示，腫瘤分期(T2vsT3-4;P=0.0001)、Ki-67表達(dá)(≤10%vs>10%;P=0.0093)和PEPI評(píng)分(Ⅰ+ⅡvsⅢ;P=0.0004)與RFS相關(guān);PEPI：術(shù)前內(nèi)分泌治療預(yù)后指數(shù)（preoperativeendocrinetherapyprognosisindex）單因素分析多因素分析P值HR[95%CI]P值HR[95%CI]協(xié)變量年齡(vs<70歲)0.60250.846[0.452;1.586]腫瘤分期(vsT2)0.00013.460[1.844;6.490]----組織學(xué)分型(vs導(dǎo)管型)0.18321.544[0.814;2.926]SBR分期(vsⅠ期)0.96400.982[0.451;2.137]基線ERAllred評(píng)分(vs6-8)0.9899*基線Ki-67表達(dá)(vs≤10%)0.06812.116[0.946;4.733]----治療(vs阿那曲唑)0.40901.304[0.695;2.447]研究(vsCARMINA02)0.13261.634[0.862;3.098]----臨床緩解(vsOR)0.31361.385[0.735;2.608]病理學(xué)緩解(vsTA或TB和NA或NB)0.9846**手術(shù)時(shí)ERAllred評(píng)分(vs6-8)0.13402.075[0.799;5.390]----手術(shù)時(shí)Ki-67表達(dá)(vs≤10%)0.00932.609[1.266;5.376]----PEPI評(píng)分(vsⅠ&Ⅱ級(jí))0.00044.404[1.939;10.002]0.0063.404[1.421;8.155]8EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025RFS預(yù)后：多因素分析多因素分析顯示，PEPI評(píng)分為Ⅲ級(jí)與RFS的惡化顯著相關(guān)(P=0.006,HR=3.404[1.421;8.155])1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.001234567PEPI評(píng)分Ⅰ/Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)概率治療后時(shí)間(年)9EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究結(jié)論生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)于新輔助治療的乳腺癌患者具有預(yù)測(cè)療效的價(jià)值,其中包括HR表達(dá)水平，腫瘤組織學(xué)分級(jí)，組織類型，和增值指數(shù)如Ki-67等；新輔助內(nèi)分泌治療后的PEPI評(píng)分（術(shù)前內(nèi)分泌治療預(yù)后指數(shù)，preoperativeendocrinetherapyprognosisindex）可以有效評(píng)估HR陽(yáng)性乳腺癌患者個(gè)體內(nèi)分泌治療反應(yīng),可以使一部分患者術(shù)后免于化療；PEPI評(píng)分可可作為常規(guī)評(píng)估工具，有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化輔助治療；10EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025Ribociclib(瑞博西林)+他莫昔芬或非甾體芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)前、激素受體陽(yáng)性，HER2-晚期乳腺癌：

MONALEESA-7試驗(yàn)的隨訪結(jié)果EuropeanBreastCancerConference11EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025背景乳腺癌在歐洲是一項(xiàng)沉重的健康負(fù)擔(dān)，2012年估計(jì)有464,000例新診患者歐洲約有20％的乳腺癌患者年齡≤49歲最近一項(xiàng)關(guān)于絕經(jīng)前ABC患者的隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)表于2000年年輕ABC女性患者具有明顯的腫瘤生物學(xué)特征，腫瘤更具侵襲性，并且比年長(zhǎng)女性更可能死于癌癥推薦卵巢抑制作為絕經(jīng)前HR+，HER-ABC患者的一線治療；然而，最終會(huì)發(fā)生耐藥和疾病進(jìn)展對(duì)于絕經(jīng)后新發(fā)和/或復(fù)發(fā)性HR+，HER2-ABC患者，與來(lái)曲唑單藥治療相比，在來(lái)曲唑基礎(chǔ)上聯(lián)合ribiciclib顯著延長(zhǎng)PFSMONALEESA-7研究是首項(xiàng)評(píng)估以ribociclib為基礎(chǔ)的方案一線治療絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期ABC患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)本次，我們主要介紹MONALEESA-7研究中PFS，腫瘤緩解和疼痛減輕的附加分析結(jié)果12EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025對(duì)比ribociclib+他莫昔芬vsNSAI+戈舍瑞林

的III期安慰劑對(duì)照研究HR+，HER2-絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期ABC患者既往未接受內(nèi)分泌治療晚期疾病接受≤1線化療疾病治療晚期N=672Ribociclib(600mg/天，用藥3周后停藥1周)+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林n=335安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林n=337主要終點(diǎn)PFS(各研究中心根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估)次要終點(diǎn)總生存期(關(guān)鍵)總緩解率臨床獲益率中位緩解持續(xù)時(shí)間起效時(shí)間患者報(bào)告的結(jié)果安全性隨機(jī)分組(1:1)分層伴/未伴肝/肺轉(zhuǎn)移治療晚期疾病的既往化療線數(shù)聯(lián)合的內(nèi)分泌治療藥物(他莫昔芬vsNSAI)前18個(gè)月每8周進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估，以后每12周進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估前18個(gè)月每8周完成一次EORTCQLQ-C30問(wèn)卷，以后每12周進(jìn)行完成一次13EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025患者特征和基線特征特征Ribociclib+他莫昔芬/NSAI，n=335安慰劑+他莫昔芬/NSAI，n=337中位年齡，歲(范圍)43(25-58)45(29-58)地區(qū)歐洲128(38.2)127(37.7)亞洲92(27.5)88(26.1)北美47(14.0)50(14.8)其他68(20.3)72(21.4)ECOG狀態(tài)評(píng)分01缺失245(73.1)87(26.0)3(0.9)255(75.7)78(23.1)3(0.9)轉(zhuǎn)移部位內(nèi)臟轉(zhuǎn)移僅骨轉(zhuǎn)移193(57.6)81(24.2)188(55.8)78(23.1)新發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病136(40.6)134(39.8)非新發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病199(59.4)203(60.2)無(wú)病間期≤12個(gè)月>12個(gè)月23(6.9)176(52.5)13(3.9)190(56.4)既往(新)輔助內(nèi)分泌治療127(37.9)141(41.8)既往化療治療晚期疾病僅(新)輔助化療無(wú)47(14.0)138(41.2)150(44.8)47(13.9)138(40.9)152(45.1)14EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025主要終點(diǎn)：PFS(研究者評(píng)估)無(wú)進(jìn)展生存率(%)1008007060504030902010028101426304226121628242018PFS(研究者評(píng)估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=335安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=337事件數(shù)量，n(%)131(39.1)187(55.5)中位PFS,月(95%CI)23.8(19.2-NR)13.0(11.0-16.4)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)0.553(0.441-0.694)單邊p值0.0000000983時(shí)間(月)處于風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI33533728424821916513694402433245207301273264230235183178124543120131100906215EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025歐洲患者的PFSPFS(研究者評(píng)估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=128安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=127事件數(shù)量，n(%)5367中位PFS,月(95%CI)23.0(17.8-NR)13.0(10.8-19.4)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)0.648(0.443-0.946)16EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025ORR和CBR率(%)0.0003170.000340有可測(cè)量疾病的患者所有患者中，Ribociclib+他莫昔芬/NSAI的ORR為40.9%，安慰劑+他莫昔芬/NSAI的ORR為29.7%(p=0.000980)

Ribociclib+他莫昔芬/NSAI組和安慰劑+他莫昔芬/NSAI的CBR分別為79.1%和69.7%(p=0.002)ORR：總緩解率；CBR：臨床獲益率17EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025緩解持續(xù)時(shí)間事件率(%)100800706050403090201002810142642261216242018緩解持續(xù)時(shí)間Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=137安慰劑+他莫昔芬/NSAIn=100事件數(shù)量，n3744中位時(shí)間,月(95%CI)21.3(18.3-NR)17.5(12.0-NR)時(shí)間(月)處于風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI1371001298869373220510010467135100113798757492814820211118EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/20258周時(shí)，腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050安慰劑+他莫昔芬/NSAI(n=260)1000-50-100508周時(shí)，ribociclib組72.4%的患者觀察到靶病灶退縮，安慰劑組有59.6%患者靶病灶退縮ribociclib組57.6%(193/335)的患者觀察到任意大小的腫瘤退縮，安慰劑組為48.4%(163/337)(兩組間差異的95%CI為；p=0.008)19EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI(n=262)1000-50-10050安慰劑+他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050所有時(shí)間點(diǎn)，ribociclib組82.8%的患者中觀察到靶病灶退縮，安慰劑組有71.3%患者靶病灶退縮20EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025腫瘤退縮隨著時(shí)間的變化趨勢(shì)時(shí)間(月)處于風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI251242239215185137170122684825024222819815910271191031419645244與基線相比，病灶大小直徑的變化(95%CI)10-100-20-30-40-50-600-70-9002781120244185101323191614252613691215172122272829-80197213176與安慰劑組相比，ribociclib組患者腫瘤退縮更快且更持久伴肺轉(zhuǎn)移和/或肝轉(zhuǎn)移患者中同樣可以觀察到腫瘤退縮Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI平均值(95%CI)21EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025疼痛減輕隨著時(shí)間的變化趨勢(shì)與基線相比的變化420-2-4-66-8-10C3D1C9D1C13D1E0TC5D1C7D1C11D1C19D1C17D1C15D1時(shí)間點(diǎn)基線評(píng)估患者數(shù)量Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI27824823618612986301282250208204151213168130179263232172118LSM±SEM具有臨床意義改善的閾值Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰劑+他莫昔芬/NSAI22EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025結(jié)論MONALEESA-7是首項(xiàng)評(píng)估以CDK4/6抑制劑為基礎(chǔ)方案一線治療絕經(jīng)前HR+，HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)與安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林顯著延長(zhǎng)患者的PFS中位PFS=23.8個(gè)月vs13.0個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比=0.553；p=0.0000000983Ribociclib在歐洲患者人群中的治療獲益與更廣泛的研究人群治療結(jié)果一致Ribociclib+他莫昔芬/NSAI和戈舍瑞林其他治療獲益如下：大部分患者實(shí)現(xiàn)腫瘤退縮實(shí)現(xiàn)早期和持續(xù)的腫瘤緩解EORTCQLQ-C30疼痛評(píng)分減少，一直持續(xù)到第19個(gè)周期對(duì)于絕經(jīng)前HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是一種潛在的新型治療選擇23EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025氟維司群后序貫CDK4/6抑制劑治療

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效EuropeanBreastCancerConference24EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究背景盡管氟維司群?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合CDK4/6抑制劑可有效治療ER-陽(yáng)性乳腺癌，但內(nèi)分泌療法和CDK4/6抑制劑治療“氟維司群-耐藥”激素-敏感性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的療效了解甚少我們進(jìn)行了一項(xiàng)研究，評(píng)估內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)合palbociclib治療既往氟維司群治療后進(jìn)展的患者療效25EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)單中心回顧性研究絕經(jīng)后婦女，既往接受過(guò)治療的ER+/HER-2陰性MBC(≥3線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌)氟維司群預(yù)治療N=69主要終點(diǎn)：臨床獲益率次要終點(diǎn)：耐受性26EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025基線特征患者基線特征(n=69)中位年齡67.6[34.8-90.3]疾病部位原發(fā)性轉(zhuǎn)移繼發(fā)性轉(zhuǎn)移僅有骨轉(zhuǎn)移(診斷時(shí))16/69(23.2%)53/69(76.8%)25/69(36.2%)從診斷至開始CUP治療的中位時(shí)間(年)13.3

[1.9-43.2]從轉(zhuǎn)移至開始CUP治療的中位時(shí)間(年)5.2[1.4-26.5]之前的治療治療次數(shù)(中位值)化療氟維司群治療時(shí)間，月(中位值)5.0[3-10]38/69(55.1%)6.0[1-40]27EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025palbociclib治療臨床獲益及耐受性CUPpalbociclib抗激素治療他莫昔芬芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑依西美坦阿那曲唑氟維司群醋酸甲地孕酮1/6961/692/691/692/692/69臨床獲益6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月26/69(37.7%)15/69(21.7%)9/69(13.0%)治療部位原發(fā)性轉(zhuǎn)移繼發(fā)性轉(zhuǎn)移5/691/54/5palbociclib治療中位時(shí)間(月)4.0[1-19]耐受性劑量減少推遲治療16/69[23.2%]30/69[43.5%]28EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025palbociclib治療的臨床獲益率是37.7%PFS(%)時(shí)間(月)695226159410患者風(fēng)險(xiǎn)數(shù)29EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究結(jié)論基于療效和耐受性結(jié)果，對(duì)于既往接受過(guò)治療且對(duì)氟維司群耐藥的ER-陽(yáng)性/HER-2陰性MBC患者而言，palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是合理的治療選擇30EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025奧拉帕尼單藥vs化療治療HER2-陰性且伴胚系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受體和BRCA突變狀態(tài)亞組分析EuropeanBreastCancerConference31EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究背景在一項(xiàng)隨機(jī)III期研究中(OlympiAD;NCT02000622)，與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療相比，奧拉帕尼單藥治療HER2-陰性且伴gBRCAm的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者顯著改善PFS(7.0vs4.2個(gè)月，HR=0.58;95%CI,0.43-0.80;P=0.0009)由于雌激素受體和/或孕激素受體陽(yáng)性(ER/PgR+)與三陰性(TNBC)乳腺癌的治療方案和預(yù)后因素不同，我們對(duì)不同激素受體狀態(tài)亞組之間治療療效的一致性進(jìn)行評(píng)估已知TNBC主要發(fā)生BRCA1突變，而ER/PgR+/HER2-陰性乳腺癌主要發(fā)生BRCA2突變，我們旨在評(píng)估BRCA1突變和BRCA2突變亞組治療療效的一致性32EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究設(shè)計(jì)納入HER2-陰性且伴gBRCAm的mBC患者，轉(zhuǎn)移性疾病患者接受≤2線化療，既往輔助治療或轉(zhuǎn)移性疾病治療時(shí)接受過(guò)蒽環(huán)類和紫杉醇治療TNBC、HER2陰性或ER/PgR+乳腺癌都是HER2-陰性乳腺癌患者ER/PgR+乳腺癌患者接受過(guò)≥1次內(nèi)分泌治療(輔助或轉(zhuǎn)移性疾病治療)，治療期間疾病發(fā)生進(jìn)展，或者不適合內(nèi)分泌治療OlympiAD研究是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽、多中心III期研究根據(jù)激素受體(ER/PgR+和TNBC)和gBRCAm狀態(tài)(BRCA1m或BRCA2m)對(duì)事件發(fā)生時(shí)間和終點(diǎn)時(shí)的緩解率進(jìn)行探索性預(yù)定義亞組分析截止日期2016年12月9日大多數(shù)患者gBRCAm類型通過(guò)BRACAnalysisCDx中心測(cè)試確定，奧拉帕尼組和TPC組分別有3例和2例患者的突變類型通過(guò)本地測(cè)試確定gBRCAm類型通過(guò)中心測(cè)試確定的患者進(jìn)行g(shù)BRCA狀態(tài)亞組分析主要終點(diǎn)PFS次要終點(diǎn)隨機(jī)分組后到第二次發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間(PFS2)客觀緩解率(ORR)33EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025不同激素受體狀態(tài)亞組基線特征TNBCER/PgR+奧拉帕尼(n=102)TPC(n=48)奧拉帕尼(n=103)TPC(n=49)中位年齡(范圍)，歲42(26–76)44(24–68)46(22–74)47(28–66)ECOG0172(70.6)30(29.4)31(64.6)17(35.4)76(73.8)27(26.2)31(63.3)18(36.7)轉(zhuǎn)移部位非內(nèi)臟內(nèi)臟和/或腦/CNS20(19.6)82(80.4)3(6.3)45(93.8)20(19.4)83(80.6)10(20.4)39(79.6)≥2個(gè)轉(zhuǎn)移部位76(74.5)35(72.9)83(80.6)37(75.5)gBRCAm類型，n(%)BRCA1*BRCA2*BRCA1和BRCA2*本地測(cè)試確定82(80)14(14)3(3)3(3)36(75)11(23)01(2)32(31)70(68)1(1)014(29)34(69)01(2)既往化療線數(shù)01240(39.2)37(36.3)25(24.5)17(35.4)25(52.1)6(12.5)28(27.2)43(41.7)32(31.1)13(26.5)17(34.7)19(38.8)既往接受過(guò)化療的mBC66(64.7)32(66.7)80(77.7)37(75.5)既往鉑類藥物治療的BC36(35.3)15(31.3)24(23.3)11(22.4)*通過(guò)BRACAnalysisCDx中心測(cè)試確定34EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025不同gBRCAm狀態(tài)亞組基線特征BRCA1BRCA2奧拉帕尼(n=114)TPC(n=50)奧拉帕尼(n=84)TPC(n=45)中位年齡(范圍)，歲42(26–76)45(24–66)47(22–74)46(28–68)ECOG0181(71.1)33(28.9)29(58.0)21(42.0)61(72.6)23(27.4)31(68.9)14(31.1)轉(zhuǎn)移部位非內(nèi)臟內(nèi)臟和/或腦/CNS21(18.4)93(81.6)4(8.0)46(92.0)19(22.6)65(77.4)8(17.8)37(82.2)≥2個(gè)轉(zhuǎn)移部位87(76.3)37(74.0)67(79.8)34(75.6)激素受體類型，n(%)TNBCER/PgR+82(71.9)32(28.1)36(72.0)14(28.0)14(16.7)70(83.3)11(24.4)34(75.6)既往化療線數(shù)01242(36.8)49(43.0)23(20.2)23(46.0)24(48.0)3(6.0)23(27.4)29(34.5)32(38.1)6(13.3)17(37.8)22(48.9)既往接受過(guò)化療的mBC78(68.4)31(62.0)64(76.2)37(82.2)既往鉑類藥物治療的BC38(33.3)14(28.0)20(23.8)11(24.4)35EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的TNBC和ER/PgR+患者中位PFS更長(zhǎng)PFS率PFS率隨機(jī)分組后時(shí)間(月)隨機(jī)分組后時(shí)間(月)TNBC患者ER/PgR+患者奧拉帕尼300mgbd(n=102)化療(n=48)奧拉帕尼300mgbd(n=103)化療(n=49)36EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的TNBC和ER/PgR+患者PFS2和ORR獲益更多與奧拉帕尼組相比，TPC組患者發(fā)生疾病進(jìn)展后接受PARP抑制劑、鉑類藥物治療或其他毒性藥物化療更常見TNBCER/PgR+奧拉帕尼(n=102)TPC(n=48)奧拉帕尼(n=103)TPC(n=49)中位PFS，月5.62.98.35.1HR(95%CI)0.43(0.29–0.63)0.82(0.55–1.26)中位PFS2，月9.98.315.39.6HR(95%CI)0.69(0.44–1.10)0.54(0.33–0.89)疾病緩解，nORR,n(%)CR,n(%)8647(54.7)8(9.3)337(21.2)1(3.0)8153(65.4)7(8.6)3312(36.4)0CR：完全緩解37EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的gBRCA1或gBRCA2突變患者中位PFS更長(zhǎng)PFS率PFS率隨機(jī)分組后時(shí)間(月)隨機(jī)分組后時(shí)間(月)gBRCA1突變患者gBRCA2突變患者奧拉帕尼300mgbd(n=114)化療(n=50)奧拉帕尼300mgbd(n=84)化療(n=45)38EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025與TPC組相比，接受奧拉帕尼治療的gBRCA1或gBRCA2突變患者PFS2和ORR獲益更多與奧拉帕尼組相比，TPC組患者后續(xù)接受PARP抑制劑、鉑類藥物治療或其他毒性藥物化療的頻率更高BRCA1BRCA2奧拉帕尼(n=114)TPC(n=50)奧拉帕尼(n=84)TPC(n=45)中位PFS，月5.63.09.04.2HR(95%CI)0.54(0.37,0.79)0.68(0.45,1.07)中位PFS2，月9.98.216.39.4HR(95%CI)0.69(0.45,1.07)0.53(0.31,0.91)疾病緩解，nORR,n(%)CR,n(%)9653(55.2)9(9.4)367(19.4)06543(66.2)6(9.2)3012(40.0)1(3.3)39EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025研究結(jié)論該OlympiAD研究結(jié)果進(jìn)一步補(bǔ)充了既往關(guān)于激素受體狀態(tài)與BRCA突變類型相關(guān)性的證據(jù)；TNBC患者更常見gBRCA1突變，而且如預(yù)期的一樣，在gBRCA2攜帶者中出現(xiàn)的大多數(shù)腫瘤患者為ER/PgR+gBRCA1或gBRCA2突變并非預(yù)先確定的分層因素，因此進(jìn)行該亞組分析時(shí)可能出現(xiàn)其他基線因素失衡ER/PgR+或TNBC患者以及gBRCA1或gBRCA2突變患者對(duì)奧拉帕尼治療的敏感性相當(dāng)無(wú)論患者是否為TNBC或ER/PgR+或伴gBRCA1或gBRCA2突變，與TPC化療相比，奧拉帕尼片劑單藥治療HER2-陰性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要療效終點(diǎn)獲益均一致OlympiAD研究發(fā)現(xiàn)的亞組間治療療效差異的證據(jù)強(qiáng)度不足，并且研究中觀察到的任何差異都是假設(shè)40EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025總結(jié)新輔助內(nèi)分泌治療后的PEPI評(píng)分可以有效評(píng)估HR陽(yáng)性乳腺癌患者個(gè)體內(nèi)分泌治療反應(yīng),可以使一部分患者術(shù)后免于化療；對(duì)于絕經(jīng)前HR+，HER2-晚期乳腺癌一線治療的患者，與安慰劑+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林顯著延長(zhǎng)患者的PFS。對(duì)于絕經(jīng)前HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是一種潛在的新型治療選擇；對(duì)于既往接受過(guò)治療且對(duì)氟維司群耐藥的ER-陽(yáng)性/HER-2陰性MBC患者而言，palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療是合理的治療選擇；無(wú)論患者是否為TNBC或ER/PgR+或伴gBRCA1或gBRCA2突變，與TPC化療相比，奧拉帕尼片劑單藥治療HER2-陰性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要療效終點(diǎn)獲益均一致。41EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025目錄2018年EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展2018年CSCO-BC絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療更新解讀4242EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/202543EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025ATAC研究設(shè)計(jì)手術(shù)

放療

化療(20%)阿那曲唑1mgpo.qd+安慰劑(n=3125)阿那曲唑1mgpo.qd+

他莫昔芬20mgpo,qd(n=3125)1996.7月-2000.3月21個(gè)國(guó)家381個(gè)中心共入組9366例患者ER+：84%絕經(jīng)后浸潤(rùn)性乳腺癌患者R主要研究終點(diǎn)無(wú)病生存期(DFS)安全性/耐受性次要研究終點(diǎn)對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率至復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間生存期隨訪他莫昔芬20mgpo.qd

+安慰劑(n=3116)初步分析結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組與他莫昔芬組相比沒有療效或安全性的優(yōu)勢(shì)，所以聯(lián)合用藥組停止TheATACTrialists'Group.Lancet2002;359:2131-2139.TheATACTrialists'Group.LancetOncol2004.44EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025ATAC10年：

阿那曲唑顯著改善無(wú)病生存期(DFS)并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)、全面降低乳腺癌各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)CuzickJetal.LancetOncology2010;11:1135-1141.45EBCC乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展1/22/2025MA.27試驗(yàn)提示未達(dá)到預(yù)期結(jié)果，兩組總?cè)巳汉蛠喗M的EFS、OS、DDFS、DSS無(wú)顯