單擊此處添加您的標(biāo)題第十五章研究設(shè)計講解

單擊此處添加您的標(biāo)題國家職業(yè)教育醫(yī)學(xué)影像技術(shù)專業(yè)資源庫課程第十五章研究設(shè)計第二節(jié)臨床試驗(yàn)設(shè)計問題國家職業(yè)教育醫(yī)學(xué)影像技術(shù)專業(yè)資源庫課程主講人：李美CONTENTS主要內(nèi)容臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)及注意事項1臨床試驗(yàn)的分期、主要指標(biāo)的確定、設(shè)立合理的對照、盲法、分析數(shù)據(jù)集臨床試驗(yàn)的設(shè)計類型2平行組設(shè)計、交叉設(shè)計臨床試驗(yàn)的比較類型3優(yōu)效性試驗(yàn)、非劣效性試驗(yàn)、等效性試驗(yàn)LEARNINGOBJECTIVES學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和兩種不同的設(shè)計類型。熟悉臨床試驗(yàn)三種不同的比較類型和應(yīng)用范圍。1能初步解決臨床試驗(yàn)設(shè)計問題。2養(yǎng)成良好的科學(xué)素養(yǎng)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度，具有精益求精的工匠精神，實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)科學(xué)精神與人文精神的融合。3臨床試驗(yàn)從研究的性質(zhì)劃分，屬于實(shí)驗(yàn)性研究。臨床試驗(yàn)設(shè)計必須遵循實(shí)驗(yàn)設(shè)計的基本原理，其設(shè)計的基本要素也包括研究對象、處理因素和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，同時也必須遵循對照、隨機(jī)化和重復(fù)的基本原則。但由于其研究對象為人，還應(yīng)該考慮受試者的知情同意、心理因素、倫理道德等問題。怎么樣才能科學(xué)合理的設(shè)計臨床試驗(yàn)？課程導(dǎo)入PARTONE

一、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)及注意事項Ⅰ期：主要為耐受性、藥效和藥代動力學(xué)試驗(yàn)；Ⅱ期：主要是探索適應(yīng)癥的類型、最適劑量以及研究價值；Ⅲ期：確證性研究，證實(shí)試驗(yàn)藥物的療效和安全性；Ⅳ期：是上市后進(jìn)行的試驗(yàn)，進(jìn)行亞組和進(jìn)一步的安全性研究。由于一個臨床試驗(yàn)通常只有一個研究目的，因此，必須明確定義能夠反映處理因素效應(yīng)的主要觀察指標(biāo)，安全性也可以是主要指標(biāo)；主要指標(biāo)的選擇應(yīng)考慮相關(guān)領(lǐng)域已有的公認(rèn)準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)，通常情況只選1～2個主要指標(biāo)；主要指標(biāo)是臨床試驗(yàn)評價和樣本含量估計的主要依據(jù)。特點(diǎn)及注意事項臨床試驗(yàn)的分期主要指標(biāo)的確定PARTONE

一、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)及注意事項因?yàn)檠芯繉ο笫侨?，設(shè)立對照必須慎重考慮，不可對受試者健康產(chǎn)生危害；臨床療效的研究中，可以使用安慰劑對照，但要以保護(hù)受試者的根本利益為原則，有其嚴(yán)格的適用范圍。標(biāo)準(zhǔn)對照是臨床試驗(yàn)通常采用的對照形式，即采用目前公認(rèn)的治療方法作為對照。為了避免研究者及受試者對不同組別產(chǎn)生的不同心理反應(yīng)，通常需采用盲法（blindmethod）進(jìn)行試驗(yàn)。盲法可以避免研究者和受試者由于心理因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響，是控制臨床試驗(yàn)結(jié)果偏倚的重要措施。根據(jù)設(shè)盲程度，分為雙盲（double-blind）、單盲（single-blind）和開放（open-label）三種。特點(diǎn)及注意事項設(shè)立合理的對照盲法PARTONE

一、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)及注意事項意向性分析的原則（intentiontotreatprinciple，ITT）：指主要分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者，即不管受試者隨機(jī)化后是否違背方案、是否接受處理、是否有隨機(jī)化后的觀察結(jié)果、依從性好壞、是否完成治療等，均納入分析。全分析集（fullanalysisset，F(xiàn)AS）：最接近意向性分析原則所確定的數(shù)據(jù)集。符合方案集（perprotocolset，簡稱PPS）：符合試驗(yàn)方案、依從性好且完成試驗(yàn)過程的受試者集合。安全集（safetyset，SS）：包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者的集合。實(shí)際中療效需同時對FAS和PPS進(jìn)行分析，如果兩個結(jié)果不一致，下結(jié)論時需做出解釋。安全性分析用SS分析。特點(diǎn)及注意事項分析數(shù)據(jù)集PARTTWO

二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計類型常用的臨床試驗(yàn)設(shè)計類型有平行組設(shè)計、交叉設(shè)計、重復(fù)測量設(shè)計、析因設(shè)計等。隨著臨床試驗(yàn)的發(fā)展，出現(xiàn)了一些新的設(shè)計方法，如適應(yīng)性設(shè)計、富集設(shè)計、籃式設(shè)計、傘式設(shè)計等。其中平行組設(shè)計和交叉設(shè)計是臨床試驗(yàn)中最常用的兩種設(shè)計方法PARTTWO

二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計類型1、平行組設(shè)計（parallelgroupdesign）將受試者隨機(jī)地分配到試驗(yàn)的各組，各組同時進(jìn)行試驗(yàn)。平行組設(shè)計可設(shè)置一個或多個對照組，試驗(yàn)藥也可設(shè)置多個劑量組。設(shè)置一個試驗(yàn)組和一個對照組的試驗(yàn)稱為雙臂試驗(yàn)（two-armtrial）；設(shè)置多個試驗(yàn)組則常用來探索試驗(yàn)藥物不同劑量的作用；主要特點(diǎn)：實(shí)施起來較為簡單，可以將受試者不等比例地分配到各治療組，但與其他設(shè)計類型相比，該設(shè)計通常需要更多的受試者。PARTTWO

二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計類型2、交叉設(shè)計(cross-overdesign)一種特殊的自身對照設(shè)計，是將自身比較和組間比較綜合應(yīng)用的一種設(shè)計方法，即每位受試者隨機(jī)地在兩個或多個不同試驗(yàn)階段分別接受指定的處理（試驗(yàn)藥或?qū)φ账帲?。交叉設(shè)計必須安排洗脫階段，否則會直接影響對處理因素作用的正確評估。主要優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省樣本量，能很好地控制個體間的差異和時間對處理因素的影響，試驗(yàn)效率比較高。主要缺點(diǎn)：同一個受試者可能需要接受多種處理和經(jīng)歷多個洗脫期，從而使研究周期過程，若受試者退出試驗(yàn)，則造成數(shù)據(jù)缺失。PARTTHREE

三、臨床試驗(yàn)的比較類型差值（T-C）比較：臨床試驗(yàn)的比較

優(yōu)效性試驗(yàn)、非劣效試驗(yàn)和等效性試驗(yàn)三種類型：

PARTTHREE

三、臨床試驗(yàn)的比較類型比值（RR=T/C）比較：臨床試驗(yàn)的比較

優(yōu)效性試驗(yàn)、非劣效試驗(yàn)和等效性試驗(yàn)三種類型：

課堂小結(jié)臨床試驗(yàn)的研究對象是人，應(yīng)該考慮受試者的知情同意、心理因素、倫理道德等問題，因此臨床試驗(yàn)的設(shè)計與分析具有特殊性。RCT試驗(yàn)是“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床研究，實(shí)際中需要注意研究對象的選擇、主要指標(biāo)的選定、樣本量估算和盲法的運(yùn)用。臨床試驗(yàn)中最常用給的兩種設(shè)計方法：平行組設(shè)計，交叉設(shè)計。臨床試驗(yàn)有三種不同的比較類型，即優(yōu)效性研究、非劣效性研究和等效性研究，三種不同的研究類型應(yīng)用場合不同，使用的統(tǒng)計方法也不同。優(yōu)效性研究主要用于新藥的開發(fā)，非劣效研究主要用于仿制藥或安全性更好的藥物開發(fā)，等效