解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥講解

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。NSAIDs的基本作用：①解熱作用；②鎮(zhèn)痛作用；③抗炎、抗風(fēng)濕作用共同作用機理:抑制環(huán)氧酶（COX），減少體內(nèi)前列腺素（PGs）的生物合成。COX-2COX-11.NSAIDs的解熱作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制1.NSAIDs的解熱作用特點通過抑制中樞PGs合成，阻斷內(nèi)熱原對體溫中樞的作用，使體溫調(diào)定點恢復(fù)到正常水平而解熱。使發(fā)熱病人的體溫降低，對正常體溫幾無影響。對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對直接注射PG引起的發(fā)熱無效。解熱藥是對癥治療，注意合理應(yīng)用。注意與抗精神病藥影響體溫作用與用途的比較。阿司匹林與氯丙嗪作用比較（在解熱作用方面）藥物阿司匹林氯丙嗪作用對正常人體溫的影響無影響下降、可低于正常對發(fā)熱者體溫的影響下降至正常下降、可低于正常藥物作用機制抑制中樞前列腺素的合成、釋放直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞影響體溫的方式主要影響散熱過程影響產(chǎn)熱、散熱過程臨床用途一般性發(fā)熱人工冬眠抑制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用2.NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用特點炎癥及組織損傷時會釋放致炎、致痛因子，如緩激肽類、組胺、5-HT、PGs等。PGs本身有致痛作用，還有痛覺增敏作用。NSAIDs抑制局部PGs的合成，阻斷PGs的致痛及痛覺增敏作用，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。對輕、中度慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。幾無耐受性、成癮性和欣快感。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，有“封頂效應(yīng)”。注意與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用與用途的比較。阿司匹林與嗎啡的作用比較

（在鎮(zhèn)痛作用方面）藥物阿司匹林嗎啡鎮(zhèn)痛強度中等強作用部位外周中樞作用機制抑制PG合成、釋放激動阿片受體成癮性無有呼吸抑制無有臨床應(yīng)用慢性鈍痛急性銳痛、劇痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制3.NSAIDs的抗炎和抗風(fēng)濕作用3.NSAIDs的抗炎和抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，其他NSAIDs都有抗炎作用；僅有對癥治療的功效，改善炎癥的紅腫熱痛癥狀；抑制炎癥部位PGs的合成，減弱PGs在炎癥過程中的致炎和增敏作用，抑制某些細(xì)胞粘附分子的活性表達(dá)而抗炎、抗風(fēng)濕。非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）

1895年合成，是目前最常用的解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥之一。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）

【藥動學(xué)特點】1.吸收：口服易吸收，吸收部位在小腸上段，在體內(nèi)被酯酶水解為水楊酸。2.分布：體內(nèi)分布廣泛，蛋白結(jié)合率為80-90%。3.代謝：主要在肝內(nèi)代謝，口服劑量<1g，恒比消除口服劑量>1g，恒量消除4.經(jīng)腎排泄，排泄量受尿液PH值影響較大?！舅幚碜饔门c臨床用途】1.解熱2.鎮(zhèn)痛3.抗炎、抗風(fēng)濕4.影響血栓形成小劑量：抑制環(huán)氧酶，減少血小板中TXA2的生成，抑制血小板聚集及抗血栓形成。大劑量：能抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素（PGI2)合成，PGI2是TXA2的生理對抗劑，其合成減少可能促進(jìn)血栓形成。小劑量：抑制TXA2生成大劑量：抑制PGI2生成【藥理作用與臨床用途】1.解熱2.鎮(zhèn)痛3.抗炎、抗風(fēng)濕4.影響血栓形成【臨床用途】1.用于感冒及各種原因所致的發(fā)熱（0.5g/d）2.慢性鈍痛（頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等）（0.5g/d）3.是風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥（3-5g/d）4.小劑量（40～80mg/d）用于預(yù)防心肌梗塞及腦血栓形成?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.瑞夷綜合癥5.水楊酸反應(yīng)6.肝、腎功能損害表現(xiàn)：上腹不適，惡心、嘔吐；胃粘膜損傷、糜爛性胃炎、胃潰瘍原因：1.酸性藥物對胃粘膜的刺激、損傷；2.抑制前列腺素的合成；3.刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)。對策：餐后服藥或服用腸溶片。禁忌癥：潰瘍病患者禁用【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.瑞夷綜合癥5.水楊酸反應(yīng)6.肝、腎功能損害表現(xiàn)：出血時間延長原因：1.抑制血小板聚集

2.抑制凝血酶原形成對策：應(yīng)用維生素K防治禁忌癥：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、血友病、手術(shù)前一周停用，以防出血【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.瑞夷綜合癥5.水楊酸反應(yīng)6.肝、腎功能損害表現(xiàn)：皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、“阿司匹林哮喘”原因：前列腺素合成減少，LT增多，支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。對策：糖皮質(zhì)激素霧化吸入效果好，腎上腺素治療無效禁忌癥：哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.瑞夷綜合癥5.水楊酸反應(yīng)6.肝、腎功能損害表現(xiàn)：患病毒性感染（水痘、麻疹、流感）伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后有發(fā)生嚴(yán)重肝功能不良、急性腦水腫的危險，可致死。又稱（急性肝脂肪變性-腦病綜合癥）禁忌癥：兒童病毒性感染者慎用【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.瑞夷綜合癥5.水楊酸反應(yīng)6.肝、腎功能損害表現(xiàn)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力、聽力減退等中毒反應(yīng)。原因：劑量過大＞5g/d對策：立即停藥，靜脈注射碳酸氫鈉溶液以堿化尿液促進(jìn)排泄?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.瑞夷綜合癥5.水楊酸反應(yīng)6.肝、腎功能損害與劑量大小有關(guān)，當(dāng)血藥濃度達(dá)到250ug/ml時易發(fā)生；可透過胎盤屏障，引起骨骼畸形和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。注意監(jiān)測肝、腎功能；孕婦禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩?.阿司匹林與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、甲氨蝶呤等合用，可從血漿蛋白結(jié)合部位置換出合用藥物，提高這些藥物的游離血藥濃度，增強其作用及毒性。2.與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可加劇胃腸出血、誘發(fā)潰瘍。二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen）

是非那西丁在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物。對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）【作用特點】解熱作用強而持久，常用于感冒及其他原因所致的發(fā)熱，是小兒退熱的首選藥。鎮(zhèn)痛作用弱，也可用于慢性鈍痛的治療；無抗炎抗風(fēng)濕作用。治療量不良反應(yīng)少，偶見過敏反應(yīng)、高鐵血紅蛋白血癥；過量急性中毒可致肝壞死。三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）羥基保泰松（oxyphenbutazone）抗炎、抗風(fēng)濕作用強；解熱鎮(zhèn)痛作用較弱作為次選藥物，主要用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎；偶可用于某些高熱，如惡性腫瘤及寄生蟲引起的發(fā)熱。較大量可促進(jìn)尿酸排泄，用于急性痛風(fēng)。不良反應(yīng)多且嚴(yán)重（胃腸道反應(yīng)、水鈉潴留、過敏反應(yīng)、肝腎損害、甲狀腺腫及黏液性水腫）四、吲哚類（有機酸類）吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）為最強的PG合成酶抑制劑之一?？寡?、抗風(fēng)濕作用較阿司匹林強（10~40倍）。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例，包括風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)強直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎；癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱。不良反應(yīng)多（胃腸道反應(yīng)、CNS反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)）其他有機酸類雙氯芬酸（diclofenac，扶他林）解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較阿司匹林與吲哚美辛均強；主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等治療。不良反應(yīng)少，偶見肝功能異常、白細(xì)胞減少。吡羅昔康（piroxicam，炎痛喜康）長效、強效抗炎鎮(zhèn)痛藥；半衰期較長（36~45h)不良反應(yīng)較少，患者耐受性良好五、芳基丙酸類布洛芬（ibuprofen,芬必得）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與阿司匹林相似；適用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及輕、中度疼痛；也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。胃腸道反應(yīng)輕，易于耐受。萘普生治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與阿司匹林相似，半衰期較長（12～15h）。

選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑塞來昔布（celecoxib）【藥理作用及臨床應(yīng)用】具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)收鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)，同時還可以用來治療家族性腺瘤性息肉?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。但仍有可能有其他非甾體抗炎藥引起的水腫、多尿和腎損害，對有血栓形成傾向的病人需慎用，磺胺類過敏的患者禁用。選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑尼美舒利（nimesulide）【藥理作用及臨床應(yīng)用】具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強。因而其抗炎作用強，副作用較小。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。【不良反應(yīng)】胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。但在兒童發(fā)熱用藥的選擇上需慎用尼美舒利，并禁止其口服制劑用于12歲以下的兒童。藥物作用特點及臨床應(yīng)用不良反應(yīng)對乙酰氨基酚(撲熱息痛）屬苯胺類藥物。解熱鎮(zhèn)痛作用強,無抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛，因無明顯胃腸刺激，適用于不宜使用阿司匹林的頭痛、發(fā)熱病人偶見過敏反應(yīng)，如皮疹，嚴(yán)重者伴有藥熱及黏膜損害。急性中毒時可致肝壞死，腎損害。保泰松屬吡唑酮類，抗炎抗風(fēng)濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。為治療急性進(jìn)展期風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎的次選藥。大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，臨床也可用于治療急性痛風(fēng)不良反應(yīng)較多，常見有胃腸道反應(yīng)、肝腎損害、水鈉潴留、過敏反應(yīng)、再生障礙性貧血、干擾甲狀腺功能等，臨床已少用其他常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥物作用特點及臨床應(yīng)用不良反應(yīng)吲哚美辛(消炎痛)最強的PG合成酶抑制藥之一，有顯著抗炎及解熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。用于治療強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎，對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱有效不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)和過敏反應(yīng)布洛芬具有明顯的抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，主要特點是胃腸道反應(yīng)較輕，易耐受，臨床被廣泛用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。偶見視力模糊及中毒性弱視，出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。長期大量服用也可引起胃腸道癥狀尼美舒利新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，對COX-2的選擇性抑制作用最強，因此，抗炎作用強，副作用較小。偶有胃腸道反應(yīng)，輕微而短暫其他常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥成分及含量（g）藥物制劑阿司匹林非那西丁對乙酰氨基酚氨基比林氨替比林咖啡因氨苯那敏苯海拉明偽麻黃堿巴比妥苯巴比妥右美沙芬人工牛黃復(fù)方阿司匹林片(APC)0.220.150.035索米痛片（去痛片）0.150.150.050.015安痛定注射液（2ml）0.10.040.02氨咖黃敏膠囊（速效傷風(fēng)膠囊）0.250.0150.0030.01常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑成分及含量（g）藥物制劑阿司匹林非那西丁對乙酰氨基酚氨基比林氨替比林咖啡因氯苯那敏苯海拉明偽麻黃堿巴比妥苯巴比妥右美沙芬人工牛黃金剛烷胺白加黑感冒片白0.3250.030.015黑0.3250.0250.030.015泰諾片劑(泰諾感冒片)0.3250.0020.030.015快克膠囊（新速效感冒片）0.250.0150.0020.010.1常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑思考題：1.以鼻塞、流涕等癥狀為主的感冒患者，選？2.以發(fā)熱、頭痛，全身不適癥狀為主的感冒患者，選？A主要成分：對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏B主要成分：鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏思考題：有高血壓的感冒患者，宜選用哪個藥物？A主要成分：對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏C主要成分：對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏咖啡因，人工牛黃B主要成分：鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏傳入神經(jīng)中樞神經(jīng)末梢鎮(zhèn)痛藥全麻藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥局麻藥重度中度輕度109876543210代表藥：阿司匹林其他藥物：對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛、保泰松、塞來昔布代表藥：可待因其他藥物：氨酚待因(可待因+撲熱息痛)曲馬多、強痛定、噴他佐辛、羅通定代表藥：嗎啡、嗎啡控釋片其他藥物：哌替啶、芬太尼疼痛評估（患者主訴）三階梯止痛方案及標(biāo)準(zhǔn)藥物疼痛的藥物治療原則選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖蛣┝縹~三階梯治療原則。選擇給藥途徑~~口服（口服給藥原則）、舌下、直腸、肌內(nèi)注射、靜脈注射、椎管內(nèi)給藥或復(fù)合局部阻滯療法。制訂適當(dāng)?shù)慕o藥間隔~~按時給藥原則。調(diào)整藥物劑量~~視病情需要，逐漸增減劑量（個體化原則）處理不良反應(yīng)~~注意用藥監(jiān)護(hù)，避免藥物依賴性。善用輔助治療~~目的：增強鎮(zhèn)痛效果，減少鎮(zhèn)痛藥劑量，減少鎮(zhèn)痛藥不良反應(yīng)。

患者，男，63歲。一年前無誘因出現(xiàn)雙側(cè)腕關(guān)節(jié)腫痛，三個月后受累關(guān)節(jié)增多，雙手近端指間關(guān)節(jié)、雙肩、雙膝均受累，且伴有明顯晨僵感，寒冷刺激時病情明顯加重，以清痹骨康丸治療，效果不明顯。隨病程延長，多關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形，生活不能自理，遂入院治療。臨床診斷手和腕的后前位X線照片顯示有