05血液系統(tǒng)疾病-09慢性粒細(xì)胞白血病

慢性粒細(xì)胞白血?。–hronicGranulocyticLeukemia）長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室概述

慢粒是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病。其臨床特點(diǎn)是粒細(xì)胞顯著增多、脾明顯腫大、絕大多數(shù)病例（90%以上）具有慢粒的標(biāo)記染色體—Ph染色體。慢粒起病及發(fā)展較緩慢，大多死于急性變。年發(fā)病率為0.36/10萬(wàn)

病因和發(fā)病機(jī)制病因：見總論。發(fā)病機(jī)制:Ph染色體

t(9；22)(q34；q11)，形成abl/bcr融合基因，并轉(zhuǎn)錄一種新的mRNA，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)p210。p210與慢粒發(fā)病有直接關(guān)系，而且是慢粒的特異性標(biāo)志用于鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和治療的靶點(diǎn)。CML的t(9;22)易位臨床表現(xiàn)1.起病緩慢。早期常無(wú)任何癥狀。漸出現(xiàn)乏力、低熱、盜汗或多汗、消瘦等代謝亢進(jìn)的表現(xiàn)。2.左上腹不適、食后飽脹、脾梗塞。3.脾腫大。胸骨中下段壓痛。4.白細(xì)胞淤滯癥：呼吸窘迫、頭暈、陰莖異常勃起。實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）血象：白細(xì)胞數(shù)明顯增高。血涂片中性粒細(xì)胞顯著增多，可見各階段粒細(xì)胞，以中性中、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞增多為主；嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多。骨髓象：骨髓有核細(xì)胞增生明顯至極度活躍，以粒細(xì)胞為主。其中中性中、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多。原粒細(xì)胞不超過10%，嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多。NAP：活性明顯減低或呈陰性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞遺傳學(xué)改變

ph染色體分子生物學(xué)改變bcr/abl融合基因陽(yáng)性。

細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查t(9;22)(q34;q11)染色體、FISH→bcr/abl融合基因Southernblot→mRNART-PCR→P210蛋白WesternblotPh染色體t(9；22)(q34；q11)bcr/ablmRNART-PCR結(jié)果診斷及鑒別診斷脾大血象骨髓象細(xì)胞化學(xué)染色Ph染色體有條件可用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)bcr/abl融合基因診斷及鑒別診斷脾腫大：血吸蟲病、肝硬化、脾功能亢進(jìn)、慢性瘧疾、黑熱病等。類白血病反應(yīng)：嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、中毒、急性溶血等。原發(fā)性骨髓纖維化：CML病程演變－－臨床分期

周圍血或骨髓原始細(xì)胞

慢性期<10％

加速期10％-20％

急變期>20％

目前已將細(xì)胞遺傳學(xué)的變化作為CML克隆衍化的獨(dú)立指標(biāo)。CML治療策略

姑息治療針對(duì)Ph陽(yáng)性細(xì)胞的治療根治性手段姑息治療目的是降低腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷，但不能清除腫瘤細(xì)胞，只能達(dá)到血液學(xué)緩解。不能明顯地延長(zhǎng)CML患者的生存期，Ph染色體持續(xù)存在。常用的藥物有羥基脲、馬利蘭、異靛甲等。針對(duì)Ph陽(yáng)性細(xì)胞的治療目的是降低或清除Ph陽(yáng)性細(xì)胞，達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)的緩解，使Ph+細(xì)胞減少甚至消失。能夠延長(zhǎng)CML患者的生存期。常用的藥物有干擾素α、高三尖杉酯堿（HHT）、格列衛(wèi)等。伊馬替尼

甲磺酸伊馬替尼（Gleevec,格列衛(wèi)）又名STI571,是一種酪氨酸激酶的抑制劑，可選擇性的抑制BCR/ABL酪氨酸激酶的活性，誘導(dǎo)慢粒的白血病細(xì)胞凋亡。

臨床實(shí)驗(yàn):300mg/d，對(duì)慢粒慢性期病人，其Ph的轉(zhuǎn)陰率為98%；55%的急變期病人對(duì)治療有反應(yīng)。根治手段－－異基因造血干細(xì)胞移植

毀滅患者的造血組織、免疫功能及白血病細(xì)胞。移植入正常的HLA匹配的骨髓細(xì)胞，重建造血和免疫功能。移植物抗白血病作用清除殘留白血病細(xì)胞。

其他：白細(xì)胞單采術(shù)；預(yù)防發(fā)生白細(xì)胞淤滯癥化療后繼發(fā)高尿酸血癥。急變期治療：同急性白血病的化療方案，但療效差，生存期明顯縮短。預(yù)后慢粒的慢性期一般持續(xù)1─4年，個(gè)別病人可長(zhǎng)達(dá)10年以上。70%的病人最終進(jìn)展到急變期，預(yù)后差，急粒變者中位生存期僅為1─6個(gè)月，急淋變者中位生存期為6─12個(gè)月。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。262、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁(yè)面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對(duì)象