藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)講解

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)第一章

總論第二節(jié)

藥效學(xué)藥物作用：是指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。藥理效應(yīng)：是指由藥物作用引起機(jī)體原有功能的繼發(fā)改變。例如：一、藥物作用的基本規(guī)律腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌、β受體（作用）

皮膚黏膜及內(nèi)臟血管收縮，冠狀動(dòng)脈及骨骼肌血管擴(kuò)張（效應(yīng)）第二節(jié)

藥效學(xué)（一）藥物的基本作用一、藥物作用的基本規(guī)律靶點(diǎn)結(jié)合

藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化效應(yīng)作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition第二節(jié)

藥效學(xué)（二）藥物的作用方式及類型1．作用方式

①直接作用：藥物對(duì)其所接觸的組織器官、細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用。②間接作用：是由藥物的某一作用引發(fā)的其它作用，?？赏ㄟ^神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。2．作用類型

①局部作用：藥物無需吸收入血在用藥部位發(fā)揮的直接作用。②吸收作用：又稱全身作用或系統(tǒng)作用藥物從給藥部位吸收入血后，分布到機(jī)體各個(gè)部位發(fā)生的作用。鑒別點(diǎn)：所產(chǎn)生的作用有無借助血液循環(huán)。一、藥物作用的基本規(guī)律第二節(jié)

藥效學(xué)（三）藥物作用的選擇性定義：藥物在一定劑量范圍內(nèi)，對(duì)機(jī)體不同組織器官所發(fā)生的作用性質(zhì)、強(qiáng)度大不同影響因素：藥物分布、組織生化功能、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、組織親和力等。意義：1）是藥物分類的基礎(chǔ)2）臨床選擇用藥的依據(jù)藥物選擇性高，應(yīng)用針對(duì)性較強(qiáng)，副作用較少，但應(yīng)用范圍較窄；藥物選擇性低，應(yīng)用針對(duì)性不強(qiáng)，副作用較多，但應(yīng)用范圍較廣。一、藥物作用的基本規(guī)律第二節(jié)

藥效學(xué)下列對(duì)藥物選擇性作用的敘述，哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的（）

A.選擇性與藥物劑量無關(guān)

B.大多數(shù)藥物均有各自的選擇作用

C.是藥物分類的依據(jù)

D.是臨床選藥的基礎(chǔ)

正確答案：A單選第二節(jié)

藥效學(xué)（四）藥物作用的雙重性一、藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的兩重性用藥目的用藥結(jié)果有益（利）——治療作用符合達(dá)到防治效果有害（弊）——不良反應(yīng)不符合帶來痛苦、不適或危害第二節(jié)

藥效學(xué)藥物作用的兩重性指（）

A.興奮作用和抑制作用

B.治療作用和不良反應(yīng)

C.局部作用和吸收作用

D.對(duì)因治療和對(duì)癥治療

正確答案：B單選第二節(jié)

藥效學(xué)（四）藥物作用的雙重性1．治療作用：凡符合用藥目的或達(dá)到防治疾病效果的作用。根據(jù)用藥目的的不同分為對(duì)因治療——消除致病因子、根治對(duì)癥治療——改善癥狀、減輕痛苦對(duì)因治療與對(duì)癥治療的關(guān)系一般而言，對(duì)因治療比對(duì)癥治療重要，但癥狀危急時(shí)首先對(duì)癥處理。原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本；標(biāo)本兼治。第二節(jié)

藥效學(xué)2．不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的并給患者帶來不適、痛苦或危害的反應(yīng)。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為藥物引起的人體器官、組織功能或結(jié)構(gòu)損害而較難恢復(fù)，并有臨床過程的疾病，稱為藥源性疾病。（1）副作用定義：指藥物在治療劑量時(shí)引起的與治療目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)：是藥物固有的作用，輕、可逆、可預(yù)知、不可避免、隨用藥目的而變，在一定條件下與防治作用互相轉(zhuǎn)化。原因：選擇性低，作用范圍廣。例：阿托品松弛平滑肌→緩解胃腸絞痛；口干為副作用。抑制腺體分泌→麻醉前給藥；排尿困難為副作用。第二節(jié)

藥效學(xué)（2）毒性反應(yīng)定義：藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)蓄積過多引起的危害性反應(yīng)。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)知、可避免分類：急性：多發(fā)生于循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)

慢性：多發(fā)生于肝、腎、骨髓血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。

特殊：致癌、致突變、致畸各類藥物毒性反應(yīng)不同，一般隨著劑量加在或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而加重。第二節(jié)

藥效學(xué)1953年，瑞士Ciba藥廠（現(xiàn)瑞士諾華的前身之一）首次合成了一種名為thalidomide(沙利度胺，“反應(yīng)?！保┑乃幬??！胺磻?yīng)停”致海豹肢畸形兒事件第二節(jié)

藥效學(xué)（3）后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降到閾值以下時(shí)所殘存的藥物效應(yīng)。（4）繼發(fā)反應(yīng)：又稱治療矛盾，由于治療效應(yīng)所帶來的不良后果。如二重感染：廣譜抗生素長(zhǎng)期口服導(dǎo)致腸道敏感菌被殺抑，不敏感菌或耐藥菌（病原體）大量增殖，菌群共生平衡破壞從而繼發(fā)的感染。（5）停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥后突然停藥，原有疾病癥狀重現(xiàn)或加重的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。（6）特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)特異體質(zhì)的患者對(duì)某些藥物產(chǎn)生異常反應(yīng)。嚴(yán)重程度與劑量成正比，藥理性拮抗藥救治可能有效

先天遺傳異常所致的反應(yīng)第二節(jié)

藥效學(xué)（7）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。無法預(yù)知，但可避免，與藥使用劑量及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效。特點(diǎn)：反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。防治措施：詢問過敏史、用藥史。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。第二節(jié)

藥效學(xué)27.朱某,男,37歲,因過食生冷食物后出現(xiàn)腹瀉、腹痛就診，醫(yī)師給予解痙藥阿托品0.3mg,服藥后腹痛、腹瀉緩解,但患者感視物模糊、口干等,這屬于藥物的何種不良反應(yīng)（）A.毒性反應(yīng)

B.變態(tài)反應(yīng)

C.耐受性

D.副作用

正確答案：D單選第二節(jié)

藥效學(xué)下述對(duì)副作用的描述哪些是正確的（）A.治療量時(shí)出現(xiàn)的作用

B.一般較輕，多是可恢復(fù)的功能性變化

C.藥物固有的作用

D.與治療目的無關(guān)的作用

E.不可預(yù)知的作用

正確答案：ABCD多選第二節(jié)

藥效學(xué)下列關(guān)于藥物毒性反應(yīng)的描述中，正確的是（）A.一次用藥超過極量

B.長(zhǎng)期用藥逐漸蓄積

C.患者屬于過敏性體質(zhì)

D.患者肝或腎功能障礙

E.患者屬于特異質(zhì)體質(zhì)

正確答案：ABD多選第二節(jié)

藥效學(xué)11.下列有關(guān)變態(tài)反應(yīng)的敘述錯(cuò)誤的是（）

A.與藥物固有藥理作用無關(guān)

B.為一種病理性免疫反應(yīng)

C.與劑量有關(guān)

D.不易預(yù)知

正確答案：C單選第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系即藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物效應(yīng)的關(guān)系。一般情況下，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過同一機(jī)制引起相似或相反的效應(yīng)。二、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)（二）藥物的量效關(guān)系藥物的劑量大小和藥理效應(yīng)強(qiáng)弱之間呈一定的關(guān)系，稱為量效關(guān)系。規(guī)律：多數(shù)藥物在一定范圍內(nèi)作用強(qiáng)度隨劑量增加而增強(qiáng)。特點(diǎn)：兩者并非簡(jiǎn)單的直線關(guān)系。1．劑量劑量即藥物的用量，可將劑量分為：最小有效量：剛好引起藥理效應(yīng)的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)有效的劑量。極量：能引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量。常用量（治療量）：比最小有效量大，比極量小的劑量范圍。最小中毒量：剛好引起輕度中毒的劑量。致死量：引起死亡的劑量。半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量。安全范圍：最小有效量與極量之間的劑量范圍。二、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系第二節(jié)

藥效學(xué)藥物的副作用是在下列哪種劑量時(shí)產(chǎn)生的（）

A.極量

B.治療量

C.最小中毒量

D.最小有效量

正確答案：B單選第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)2．量效曲線

以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖則得量-效關(guān)系曲線。（1）量反應(yīng)量效曲線藥物的效應(yīng)指標(biāo)在原有基礎(chǔ)上可用數(shù)量增減表示者，如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖。通過同一個(gè)體，即可獲得連續(xù)的量效曲線。決定效應(yīng)的要素是劑量。ED50:在量反應(yīng)中是指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥物劑量；ED50ED50第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)（2）質(zhì)反應(yīng)量效曲線藥物的效應(yīng)指標(biāo)以全或無即陽(yáng)性或陰性表示者，如：存活與死亡，驚厥與不發(fā)生驚厥，催眠與不發(fā)生催眠。通過群體測(cè)試，獲得頻數(shù)分布，經(jīng)累加獲得量效曲線。決定效應(yīng)的因素主要是個(gè)體反應(yīng)差異性。ED50:在質(zhì)反應(yīng)中指引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量。二、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)半數(shù)致死量（LD50

）：能引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。治療指數(shù)（TI）：半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50

）。安全范圍：指5%致死量（LD5

）與95%有效量（ED95

）之間的距離。第二節(jié)

藥效學(xué)A藥比B藥安全,判斷的依據(jù)是（）

A.A藥的LD50/ED50比B藥的大

B.A藥的LD50比B藥小

C.A藥的LD50比B藥大

D.A藥的ED50比B藥小

正確答案：A單選第二節(jié)

藥效學(xué)13.治療指數(shù)是指(）

A.ED95/LD5的比值

B.ED90/LD10的比值

C.ED50/LD50的比值

D.LD50/ED50的比值

正確答案：D單選第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)耐受性：連續(xù)多次用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，須加大劑量才能達(dá)原效應(yīng)。耐藥性：長(zhǎng)期用化療藥后，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低，又稱抗藥性。藥物依賴性：長(zhǎng)期用藥后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生一種精神性和生理性的依賴需求。分類：精神依賴性：長(zhǎng)期用藥后患者產(chǎn)生一種愉快滿足感，停藥后會(huì)給患者帶來極大的精神負(fù)擔(dān)，有主觀上不適和渴望繼續(xù)用藥，也稱心理依賴性或習(xí)慣性。軀體依賴性：長(zhǎng)期用藥后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。又稱生理依賴性或成癮性。第二節(jié)

藥效學(xué)鄭某，男,56歲,患頑固失眠癥伴焦慮，長(zhǎng)期服用地西泮，開始每晚服5mg即可人睡,半年后每晚服10mg仍不能人睡，這是因?yàn)闄C(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了（）

A.耐受性

B.成癮性

C.繼發(fā)反應(yīng)

D.副作用

正確答案：A單選第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)1．改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)2．參與或干擾細(xì)胞代謝過程3．影響細(xì)胞膜離子通道4．對(duì)酶活性的影響5．作用載體6．影響免疫功能7．作用于受體三、藥物的作用機(jī)制

第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)四、藥物作用的受體理論（一）受體的概念

受體是能識(shí)別生物活性物質(zhì)并與之特異性結(jié)合，傳遞信息，引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。1、特異性2、靈敏性3、飽和性4、可逆性5、多樣性

藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同效應(yīng)第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)四、藥物作用的受體理論（二）藥物與受體相互作用多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件—親和力和內(nèi)在活性。親和力：藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。第一節(jié)

藥物的基本知識(shí)四、藥物作用的受體理論（二）藥物與受體相互作用1．激動(dòng)藥

既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物，能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。2．拮抗藥

與受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合但不激動(dòng)受體，并能拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，也稱為完全拮抗藥。拮