藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理22講解

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理刺五加事件2008年10月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。10月7日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同衛(wèi)生部組成聯(lián)合調(diào)查組，在云南、黑龍江兩省地方政府及相關(guān)部門的配合下，對(duì)事件原因展開(kāi)調(diào)查。經(jīng)查，這是一起由藥品污染引起的嚴(yán)重不良事件。完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染，后被更換包裝標(biāo)簽并銷售。物料與產(chǎn)品管理第一節(jié)供應(yīng)商審計(jì)與物料的采購(gòu)第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求第三節(jié)物料的管理第四節(jié)產(chǎn)品的管理目錄第五節(jié)物料和產(chǎn)品的發(fā)放與運(yùn)輸掌握

藥品生產(chǎn)企業(yè)物料管理的基本流程及采購(gòu)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)；供應(yīng)商審計(jì)的內(nèi)容和審計(jì)批準(zhǔn)流程；熟悉

物料倉(cāng)庫(kù)的分類、物料的信息標(biāo)志和狀態(tài)標(biāo)志、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、放行與發(fā)放原則；了解

倉(cāng)庫(kù)的分類及不合格的處理程序。學(xué)習(xí)目標(biāo)物料管理物料包括藥品生產(chǎn)用原料、輔料和包裝材料和其他輔助生產(chǎn)物料等。原料指藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物，輔料除外。輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦型劑和附加劑。包裝材料指直接接觸藥品的包裝材料和外包裝材料、標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)等。其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的輔助物料：如氣體、與產(chǎn)品直接接觸的操作手套、清潔消毒劑、生產(chǎn)耗材、潤(rùn)滑油等生產(chǎn)相關(guān)物品。第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第一百零四條物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。GMP對(duì)物料和產(chǎn)品管理的要求物料管理的目的和意義物料管理是GMP管理的主要內(nèi)容之一，從物料進(jìn)入的源頭--采購(gòu)開(kāi)始，直至成品銷售每一環(huán)節(jié)，對(duì)物料進(jìn)行全過(guò)程的監(jiān)控，保障不合格的原輔料、包裝材料不進(jìn)庫(kù)，不合格的中間產(chǎn)品（半成品）不流入下道工序，不合格的成品不出廠（三不原則）。目的：將人為的差錯(cuò)減少到最低限度，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品提供保障。物料類別：對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量無(wú)直接影響的物料。例如，外包材、托盤、干燥劑、消毒劑等。I類物料對(duì)藥品質(zhì)量沒(méi)有直接影響或影響可以被后續(xù)工藝步驟去除的物料。關(guān)鍵物料，為保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須對(duì)工藝中使用的物料質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制的物料。III類物料II類物料第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)供應(yīng)商的批準(zhǔn)和撤銷：企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照法規(guī)要求建立物料供應(yīng)商的評(píng)估、批準(zhǔn)、撤銷等方面的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，各級(jí)別供應(yīng)商的選擇原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)及撤銷程序。一、供應(yīng)商的批準(zhǔn)和撤銷第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)（一）供應(yīng)商的選擇采購(gòu)部門選擇合法的供應(yīng)商，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，作為物料購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收依據(jù)。二、供應(yīng)商的選擇與審計(jì)第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)物料供應(yīng)商選擇原則1.供應(yīng)商必須是經(jīng)過(guò)國(guó)家有關(guān)部門注冊(cè)批準(zhǔn)、具有相應(yīng)生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)批文的合法企業(yè)。2.具有相應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢測(cè)設(shè)施設(shè)備條件和較完善的質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品滿足相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，售后服務(wù)完善。3.在選擇供應(yīng)商時(shí)，對(duì)主要物料應(yīng)有備用的合格供應(yīng)商。4.物料供應(yīng)本著優(yōu)質(zhì)、定點(diǎn)、就近、經(jīng)濟(jì)、合法、及時(shí)的原則。5.物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。6.物料供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)承擔(dān)各自責(zé)任，保證供應(yīng)、經(jīng)銷的物料質(zhì)量符合預(yù)定用途和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求，并符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，保證提供的資質(zhì)證明文件真實(shí)、合法。第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)（二）供應(yīng)商的審計(jì)審計(jì)活動(dòng)的主要目的是為了確定供應(yīng)商與相關(guān)質(zhì)量要求的符合性，以確保供應(yīng)商根據(jù)必要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)的提供服務(wù)，對(duì)于供應(yīng)商的審計(jì)（包括現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)和書(shū)面審計(jì)）是評(píng)估供應(yīng)商本身的質(zhì)量保證能力的方式。企業(yè)應(yīng)建立相關(guān)的供應(yīng)商審計(jì)活動(dòng)的流程，包括對(duì)于審計(jì)人員的要求和任命，對(duì)于審計(jì)原因、頻次的規(guī)定，審計(jì)內(nèi)容和流程的規(guī)定。供應(yīng)商的審計(jì)應(yīng)注意并不是需要對(duì)每一種物料的供應(yīng)商都進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，一般是要求關(guān)鍵的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的或主要的（包括關(guān)鍵的和用量較大的）供應(yīng)商需要考慮進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)的審計(jì)，如有特殊原因不能執(zhí)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，可以通過(guò)書(shū)面審計(jì)的形式來(lái)代替現(xiàn)場(chǎng)的審計(jì)。二、供應(yīng)商的選擇與審計(jì)第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)審計(jì)內(nèi)容如下：1、供應(yīng)商合法的資質(zhì)審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》等按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)許可的證明文件，對(duì)有效期、范圍、證號(hào)等內(nèi)容全面審查。2、供應(yīng)商廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)硬件：建議現(xiàn)場(chǎng)考核，重點(diǎn)對(duì)藥品、內(nèi)包材生產(chǎn)潔凈環(huán)境，設(shè)施、設(shè)備等。3、質(zhì)量保證體系：按GMP、ISO等體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)全面要求供應(yīng)商4、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)。5、與相關(guān)部門共同參與，綜合評(píng)價(jià)并確認(rèn)，按程序做好審核批準(zhǔn)記錄。第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)供應(yīng)商的選擇第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)三、供應(yīng)商的批準(zhǔn)流程供應(yīng)商初選及信息收集（物資部）發(fā)出審計(jì)問(wèn)卷供應(yīng)商填寫(xiě)問(wèn)卷并提供樣品分析樣品、進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)或穩(wěn)定考察QA審核問(wèn)卷、檢驗(yàn)報(bào)告、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性考察及相容性結(jié)果符合現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)報(bào)告、是否試生產(chǎn)供應(yīng)商批準(zhǔn)不符合及關(guān)鍵原材料和內(nèi)包裝材料

試生產(chǎn)及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察結(jié)論供應(yīng)商剔除符合不符合納入并更新《經(jīng)批準(zhǔn)的物料供應(yīng)商名單》正式供貨變更控制程序供應(yīng)商變更第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)為保證所用物料的質(zhì)量穩(wěn)定，從合格供應(yīng)商目錄中選擇，并實(shí)行定點(diǎn)采購(gòu)。采購(gòu)合同內(nèi)容包括：物料名稱、物料代碼、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、價(jià)格、付款方式、交貨期、交貨地點(diǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量協(xié)議、包裝運(yùn)輸要求（危險(xiǎn)品運(yùn)輸、避光、冷藏等）及違約責(zé)任等。三、供應(yīng)商的批準(zhǔn)流程第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)

齊二藥“亮菌甲素”事件發(fā)生的藥害事故就是人為造成，一是管理人員GMP意識(shí)淡漠，質(zhì)量體系搭建有缺失，對(duì)采購(gòu)環(huán)節(jié)的審計(jì)管理力度不夠，對(duì)原輔料入廠檢驗(yàn)的技術(shù)配備缺失；二是檢驗(yàn)人員素質(zhì)不夠，沒(méi)有專業(yè)資格并且缺少足夠培訓(xùn)不具備檢驗(yàn)?zāi)芰?，?dǎo)致“亮菌甲素”生產(chǎn)輔料“丙二醇”被“二甘醇”假冒而渾然不知。使無(wú)辜的消費(fèi)者付出了健康和生命代價(jià)，也把自己的企業(yè)送上窮途末路。第一節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)一、按GMP要求分類的倉(cāng)庫(kù)第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求二、按儲(chǔ)存條件分類按貯存條件分類

一般庫(kù)

︵無(wú)溫濕度要求︶常溫庫(kù)︵溫度：2~30℃︶化學(xué)危險(xiǎn)品庫(kù)陰涼庫(kù)︵溫度：20℃以下︶特殊藥品庫(kù)冷庫(kù)︵溫度：2~8℃︶其他︵特殊溫度、濕度、避光︶易燃、易爆倉(cāng)庫(kù)有毒的輻射的毒、麻、精、放第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求危險(xiǎn)品貯存要安全危險(xiǎn)品包括易燃、易爆物品和強(qiáng)腐蝕性物品。大宗危險(xiǎn)品應(yīng)設(shè)專庫(kù)貯存，并要考慮安全性措施。無(wú)專用危險(xiǎn)品庫(kù)，可委托符合條件單位寄存，但要有寄取協(xié)議。車間貯存的危險(xiǎn)品也應(yīng)考慮防爆措施。化驗(yàn)室貯存少量的有機(jī)溶劑要注意通風(fēng)。第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求特殊藥品管理要嚴(yán)格麻醉藥品、精神藥品應(yīng)制訂驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保養(yǎng)制度。主要涉及品種：咖啡因、麻黃素、罌粟殼。購(gòu)買應(yīng)按有關(guān)規(guī)定辦理審批手續(xù)，到定點(diǎn)單位購(gòu)買。設(shè)專庫(kù)存放，實(shí)行“雙人雙鎖”。帳、物、卡要相符、重點(diǎn)檢查剩余數(shù)量。要監(jiān)督投料。第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求嚴(yán)格管理毒性藥材、貴細(xì)藥材管理毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)制訂驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管制度。毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)設(shè)專庫(kù)、專柜存放，實(shí)行“雙人雙鎖”管理。毒性藥材外包裝上應(yīng)有明顯標(biāo)志（黑底白字“毒”）貴細(xì)藥材品種由企業(yè)自行設(shè)定。應(yīng)注意凈料庫(kù)應(yīng)設(shè)毒性藥材和貴細(xì)藥材專柜。第二節(jié)GMP對(duì)物料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)廠房、設(shè)施設(shè)備的要求物料的管理涉及供應(yīng)商評(píng)估、物料購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存、物料代碼與批號(hào)等。第三節(jié)物料的管理（一）物料信息標(biāo)識(shí)3個(gè)基本組成部分為：名稱、代碼和批號(hào)。物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。企業(yè)的物料編碼系統(tǒng)包括物料名稱、物料代碼和編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯(cuò)，并使可追溯。第三節(jié)物料的管理一、物料信息標(biāo)志和狀態(tài)標(biāo)志（二）物料的狀態(tài)標(biāo)識(shí)1.待驗(yàn)標(biāo)識(shí)通常為黃色標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)表明所指示的物料和產(chǎn)品處于待驗(yàn)狀態(tài)，不可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運(yùn)銷售。2.合格標(biāo)識(shí)通常以綠色標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)表明所指示的物料和產(chǎn)品為合格的物料或產(chǎn)品，可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)使用或發(fā)運(yùn)銷售。3.不合格標(biāo)識(shí)通常為紅色標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)表明所指示的物料和產(chǎn)品為不合格品，不得用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運(yùn)銷售。第三節(jié)物料的管理（一）來(lái)料檢查包裝容器的外觀檢查，主要包括包裝容器的完整性、密閉性。包裝容器的標(biāo)示信息核對(duì)，核對(duì)主要內(nèi)容包括批號(hào)、物料名稱和數(shù)量。相關(guān)文件檢查和核對(duì)。二、物料的驗(yàn)收第三節(jié)物料的管理（二）物料接收接收的物料在放入存儲(chǔ)區(qū)指定的位置時(shí)，要求按品種、批號(hào)碼放整齊，有倉(cāng)庫(kù)管理員填寫(xiě)物料臺(tái)賬和貨位卡。物料臺(tái)賬內(nèi)容包括：物料名稱、物料編碼、企業(yè)內(nèi)部編號(hào)、規(guī)格、廠家批號(hào)、數(shù)量、件數(shù)、生產(chǎn)廠家、收貨人、存放位置等。物料貨位卡內(nèi)容包括：物料名稱、物料編碼、貨位號(hào)、企業(yè)內(nèi)部編號(hào)、規(guī)格、供應(yīng)商、入庫(kù)數(shù)量和入庫(kù)時(shí)間、發(fā)出數(shù)量、結(jié)存數(shù)量、收貨人和日期等。二、物料的驗(yàn)收第三節(jié)物料的管理三、物料的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)GMP對(duì)物料儲(chǔ)存的要求主要涉及避免物料相互發(fā)生混淆與污染、質(zhì)量發(fā)生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面。第三節(jié)物料的管理分類儲(chǔ)存碼放、規(guī)定條件下儲(chǔ)存、規(guī)定期限內(nèi)使用、定期養(yǎng)護(hù)。1.分類儲(chǔ)存常溫、陰涼、冷藏應(yīng)分開(kāi)；固體、液體原料分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性及易串味原料避免污染其他物料；原料藥與凈藥材應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)；特殊管理物料按照相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并有明顯標(biāo)識(shí)。

物料碼放基本原則：按物料的品種、規(guī)格、批號(hào)分區(qū)碼放。一個(gè)貨位上，只能存放同一品種、同一規(guī)格、同一批號(hào)、同一狀態(tài)的物料。物料碼放要安全、整齊、牢固。

三、物料的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)第三節(jié)物料的管理特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品所需儲(chǔ)存條件應(yīng)符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

易揮發(fā)、易吸潮、易風(fēng)化、易分解、易氧化、易生蟲(chóng)、易變質(zhì)的物料是否按規(guī)定采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等相應(yīng)包裝儲(chǔ)存條件；是否采取養(yǎng)護(hù)、排風(fēng)、監(jiān)控溫濕度等措施。第三節(jié)物料的管理2.規(guī)定條件下儲(chǔ)存（1）溫度：冷藏：2～10℃；陰涼：20℃以下；常溫：0～30℃。（2）相對(duì)濕度：一般為35%～75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存，如空心膠囊。（3）儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。三、物料的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)第三節(jié)物料的管理3.

規(guī)定期限內(nèi)使用

物料應(yīng)在有效期內(nèi)使用。4.定期養(yǎng)護(hù)根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護(hù)，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對(duì)已發(fā)生變化的物料要及時(shí)處理避免污染其他物料

倉(cāng)庫(kù)“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲(chóng)、防鼠、防霉、防潮。“五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。

三、物料的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)第三節(jié)物料的管理四、物料放行與發(fā)放物料發(fā)放的基本原則：先進(jìn)先出（FIFO）/近效期先出（FEFO）原則，在遵循FIFO或FEFO的基礎(chǔ)上采用：零頭先發(fā)原則，整包發(fā)放原則。第三節(jié)物料的管理原則：先進(jìn)先出/近效期先出物料補(bǔ)發(fā)申請(qǐng)查詢相應(yīng)貨位或儲(chǔ)存區(qū)到相應(yīng)貨位或儲(chǔ)存區(qū)取物料將物料轉(zhuǎn)移至備料區(qū)物料接交生產(chǎn)指令/生產(chǎn)訂單領(lǐng)用人核實(shí)專人負(fù)責(zé)發(fā)放領(lǐng)用人合適并計(jì)數(shù)物料轉(zhuǎn)移至相對(duì)生產(chǎn)區(qū)使用物料轉(zhuǎn)移至相對(duì)生產(chǎn)區(qū)使用原輔料包裝材料

1)物料名稱/編號(hào)2)物料批號(hào)3)物料狀態(tài)4)物料數(shù)量記錄：1、貨位卡：內(nèi)容包括各項(xiàng)物料編號(hào)，品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、供貨商、檢驗(yàn)單號(hào)、入出庫(kù)時(shí)間、數(shù)量（包括退庫(kù)、取樣）、結(jié)存數(shù)、來(lái)源、去向、發(fā)貨人、領(lǐng)料人等2、物料賬：按物料類別或庫(kù)房分類設(shè)置臺(tái)賬，日清月結(jié)，盤虧盤盈。3、做到賬、卡、物相符。第三節(jié)物料的管理嚴(yán)格管理物料，防止差錯(cuò)。1、退貨、不合格物料應(yīng)有專區(qū)存放，有效隔離，審核批準(zhǔn)、檢驗(yàn)、領(lǐng)發(fā)、處理等記錄完整。不合格品不得投入生產(chǎn)。2、物料標(biāo)示信息準(zhǔn)確，注意有效期。近效期時(shí)或發(fā)生特殊情況可能影響質(zhì)量時(shí)，應(yīng)對(duì)物料進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。復(fù)驗(yàn)不合格或超過(guò)有效期的物料不得使用。第三節(jié)物料的管理1、麻、精、毒、放類藥品第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。五、需特殊管理的物料第三節(jié)物料的管理第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。2、印刷包裝材料第三節(jié)物料的管理印刷性包裝材料的管理⑴內(nèi)容藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。⑵保管、使用--由專人保管、領(lǐng)用①專柜、專庫(kù)存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)?。虎谟?jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對(duì)、簽名，使用前后核對(duì)數(shù)量；③標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。⑶印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。⑷過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。第三節(jié)物料的管理產(chǎn)品包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。對(duì)產(chǎn)品的管理體現(xiàn)在中間產(chǎn)品質(zhì)量保證、產(chǎn)品合理儲(chǔ)存、控制放行和可追溯。第四節(jié)產(chǎn)品的管理中間產(chǎn)品：是指各類制劑生產(chǎn)過(guò)程中制得的，并需進(jìn)一步加工制造的物料。灌裝半成品、待檢品。中間產(chǎn)品必須在每個(gè)包裝內(nèi)外均做好標(biāo)識(shí)，明確品名、規(guī)格、批號(hào)及所處狀態(tài)。車間應(yīng)有專人管理，建立中間產(chǎn)品出入臺(tái)帳。中間產(chǎn)品入庫(kù)及領(lǐng)用時(shí)領(lǐng)料人、發(fā)料人均簽字。中間產(chǎn)品的存放應(yīng)該滿足各產(chǎn)品儲(chǔ)存要求。一、中間產(chǎn)品和成品的管理第四節(jié)產(chǎn)品的管理（一）中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制在生產(chǎn)過(guò)程中采取合理措施確保中間產(chǎn)品符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。（二）信息傳遞操作人員應(yīng)依法操作，標(biāo)識(shí)清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（三）運(yùn)輸過(guò)程應(yīng)依據(jù)中間產(chǎn)品的特性確保包裝容器的清潔度和密封性，保證中間產(chǎn)品在運(yùn)輸途中不受污染。一、中間產(chǎn)品和成品的管理第四節(jié)產(chǎn)品的管理（四）產(chǎn)品合理儲(chǔ)存與控制放行1.產(chǎn)品合理儲(chǔ)存分類儲(chǔ)存碼放、規(guī)定條件下儲(chǔ)存、規(guī)定期限內(nèi)銷售、定期養(yǎng)護(hù)。2.產(chǎn)品控制放行3.可追溯在生產(chǎn)過(guò)程中，藥品批號(hào)主要起標(biāo)識(shí)作用，可追溯該產(chǎn)品的原料來(lái)源、藥品形成過(guò)程的歷史；根據(jù)銷售記錄，可追溯藥品的市場(chǎng)去向，在需要的時(shí)候可以控制或回收該批藥品。一、中間產(chǎn)品和成品的管理第四節(jié)產(chǎn)品的管理我國(guó)GMP的相關(guān)規(guī)定和要求建立退貨管理的書(shū)面操作規(guī)程，內(nèi)容包括退貨申請(qǐng)、接收、儲(chǔ)存、調(diào)査和評(píng)估、處理（返工、重新加工、降級(jí)使用、重新包裝、重新銷售等），并有相關(guān)記錄。二、退貨的管理第四節(jié)產(chǎn)品的管理第57條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第61條

如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且僅限于進(jìn)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。第四節(jié)產(chǎn)品的管理第一百三十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。第四節(jié)產(chǎn)品的管理第一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。退貨處理的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第四節(jié)產(chǎn)品的管理退貨處理流程圖退貨申請(qǐng)退貨申請(qǐng)批準(zhǔn)Stop隔離存放待驗(yàn)放行返工重新加工回收重新包裝不合格是否符合

質(zhì)量要求？否否是是是質(zhì)量批準(zhǔn)是否接受？否退貨接收若放行時(shí)需要考慮的內(nèi)容原始包裝完好2)儲(chǔ)存歷史清晰3)剩余有效期可以接受三、不合格品與廢品的管理不合格品管理的目的是為了對(duì)不合格品做出及時(shí)的處置，如銷毀、退回供應(yīng)商等，不合格品管理工作建議做到三個(gè)“不放過(guò)”，即沒(méi)找到責(zé)任和原因“不放過(guò)”；沒(méi)找到防患措施“不放過(guò)”；責(zé)任人或責(zé)任方?jīng)]受到教育“不放過(guò)”。第四節(jié)產(chǎn)品的管理第61條不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。第123條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第127條過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。第四節(jié)產(chǎn)品的管理第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。第一百三十二條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。第四節(jié)產(chǎn)品的管理不合格物料、產(chǎn)品的處理流程示意圖第四節(jié)產(chǎn)品的管理每個(gè)產(chǎn)品必須有明確的標(biāo)識(shí)轉(zhuǎn)移至不合格區(qū)域有效隔離存放

物料的發(fā)放應(yīng)憑質(zhì)量受權(quán)人簽發(fā)的物料放行單和生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過(guò)程中必須復(fù)核品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、合格狀態(tài)、包裝完整性等，無(wú)誤后方可發(fā)放和使用；發(fā)放的成品必須有已由質(zhì)量部下達(dá)的成品放行的通知單，外包裝必須完好無(wú)損。一、物料與產(chǎn)品的發(fā)放第五節(jié)物料和產(chǎn)品的發(fā)放與運(yùn)輸二、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸

物料和產(chǎn)品的發(fā)放和運(yùn)輸應(yīng)控制于指定的溫度或濕度條件下，確保運(yùn)輸條件滿足物料和產(chǎn)品的儲(chǔ)存；用于發(fā)放物料和產(chǎn)品的設(shè)備和運(yùn)輸工具應(yīng)適合其使用，應(yīng)確保其包裝的完整性和穩(wěn)定性，防止任何形式的污染。第五節(jié)物料和產(chǎn)品的發(fā)放與運(yùn)輸課堂練習(xí)1．退貨品或不合格品應(yīng)該是（）顏色標(biāo)志。A．黃色B．白色C．紅色

D．綠色E．藍(lán)色2.按照GMP對(duì)“物料”的定義，它不包括（）A．原料B．半成品C．輔料

D．包裝材料E．中藥飲片3.合格品、待檢品、不合格品的色標(biāo)分別為（）A．綠、黃、紅B．黃、綠、紅C．綠、紅、黃

D．紅、黃、綠E．黃、紅、綠4.中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品要求貯存在（）A.常溫庫(kù) B.陰涼庫(kù)C.適當(dāng)?shù)臈l件下C.冷庫(kù)E.特殊藥品庫(kù)課堂練習(xí)5.過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)該（）A.直接銷毀B.復(fù)驗(yàn)后使用C.保存

D.銷毀并有記錄E．繼續(xù)使用6.物料必須從（

）批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)。A．供應(yīng)管理部門B．生產(chǎn)管理部門C．質(zhì)量管理部門D．財(cái)務(wù)管理部門E．人事管理部門課堂練習(xí)7.物料和產(chǎn)品要根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)遵循的原則（）A．先進(jìn)