合理應(yīng)用抗生素

1、合理應(yīng)用抗生素,呼吸科 江程澄,抗生素、抗菌藥、消炎藥的區(qū)別 ？,藥動(dòng)學(xué)(Pharmacokinetics PK),一,吸收:吸收率常數(shù)(Ka),吸收半衰期(T1/2a),生物利用度(F),達(dá)峰時(shí)間(Tmax),血藥峰濃度(Cmax). 二,分布:酸堿度,蛋白,生理屏障等影響分布. 三,代謝或生物轉(zhuǎn)化:P450酶系統(tǒng). 四,排泄:腎,肝膽,唾液,淚液,支氣管分泌物,痰液,乳汁等. 消除速率常數(shù)(Ke),清除率(CL)血漿消除半衰期(T1/2),藥效學(xué)(Pharmacodynamic PD),一,最低抑菌濃度(MIC),最低殺菌濃度(MBC). 二,殺菌曲線. 三,抗生素后效應(yīng)(PAE). 意義

2、: 1,抗生素濃度. 2,指導(dǎo)臨床合理的聯(lián)合用藥. 3,指導(dǎo)用藥間隔.,PK/PD與合理用藥,一,濃度依賴性藥物:氨基糖甙類,喹諾酮類等 二,時(shí)間依賴性藥物:大多數(shù)-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類,林可霉素類等。 三，磺胺類、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等介于濃度與時(shí)間依賴藥物之間。,抗菌素種類,一, -內(nèi)酰胺類. 二,氨基糖苷類. 三,四環(huán)素類. 四,氯霉素. 五,大環(huán)內(nèi)酯類. 六,林可霉素類. 七,多肽類. 八,利福平類.,九,夫西地酸. 十,抗真菌類. 十一,化學(xué)合成藥: 喹諾酮類,磺胺類,呋喃類,硝基咪唑類.,-內(nèi)酰胺類,一,青霉素. 二,頭孢類. 三,碳青霉烯類. 四,其他內(nèi)酰胺類.,不合理應(yīng)用抗菌素

3、,無適應(yīng)癥. 手術(shù)預(yù)防用藥. 錯(cuò)誤選擇抗菌素. 給藥途徑錯(cuò)誤或用藥劑量,時(shí)間錯(cuò)誤. 療程不足或過長. 錯(cuò)誤聯(lián)合用藥. 經(jīng)驗(yàn)用藥為主,不重視藥敏試驗(yàn).缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù). 忽略藥物相互作用,違反藥物配伍禁忌.患者不適當(dāng)自我應(yīng)用抗菌素.,合理使用抗菌藥物的原則,1,根據(jù)微生物的藥敏實(shí)驗(yàn)，調(diào)整實(shí)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，有效地控制感染； 2,注意給藥方法的合理性，調(diào)整給藥方案。如青霉素的血漿半衰期極短，僅為30分鐘，最有效的給藥方法為每隔6小時(shí)給藥1次。 3,注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株，并密切注意藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響； 4,注意特殊人群。如新生兒、老年人、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能

4、不正常者、營養(yǎng)不良者、免疫功能低下者的選用藥物品種、劑量、療程的特殊性； 5,預(yù)防手術(shù)感染宜在術(shù)前2小時(shí)或半小時(shí)開始用藥； 6,盡量不在皮膚與黏膜上使用抗生素； 7,確定給藥途徑，預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)。,抗生素治療作用的機(jī)理,不同的抗生素對(duì)病菌的作用原理不盡相同： 1.干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌因缺乏完整的細(xì)胞壁，抵擋不了水份的侵入，發(fā)生膨脹、破裂而死亡。 2. 使細(xì)菌的細(xì)胞膜發(fā)生損傷，細(xì)菌因內(nèi)部物質(zhì)流失而死亡。 3. 能阻礙細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌的繁殖終止。 4. 通過改變細(xì)菌內(nèi)部的代謝，影響它的脫氧核糖核酸的合成，使細(xì)菌（還有腫瘤細(xì)胞）不能重新復(fù)制新的細(xì)胞物質(zhì)而死亡。,不同時(shí)

5、相殺菌劑和抑菌劑,-內(nèi)酰胺類、萬古霉素等主要作用于生長繁殖期，稱為“繁殖期殺菌劑”；氨基糖甙類對(duì)靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)的殺菌作用；多粘菌素、桿菌肽等則對(duì)靜止期及繁殖期細(xì)菌均有殺菌作用，這些抗菌藥物均可稱為“靜止期殺菌劑”；四環(huán)素族、紅霉素、氯霉素等可迅速抑制細(xì)菌的生長，稱為“快效制菌劑”；磺胺、環(huán)絲氨酸等藥的制菌作用發(fā)生緩慢，可稱為“慢效制菌劑”。,病原學(xué)檢查的必要性和參考性,是正確治療的關(guān)鍵，是合理用藥的基礎(chǔ)。 在治療過程中起一定的參考作用，以臨床為主。,藥物治療的基本原則,使病人從藥物治療中得到最大的治療效益，只冒最小風(fēng)險(xiǎn)。,抗菌藥物合理使用的原則,合理使用抗菌藥物的原則是“安全”“有效”。即在

6、“安全”的前提下，確?！坝行А?。因此臨床醫(yī)生應(yīng)全面了解患者、致病菌、抗菌藥物三者的基本情況和相互關(guān)系，才能做到“安全”“有效”地用藥。,抗菌藥物合理使用的方法,合理使用抗菌藥物應(yīng)從合理選藥和合理給藥兩方面入手,合理選藥應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：,(1)分析可能致病菌并根據(jù)其敏感度選藥。 (2)分析感染疾患的發(fā)展規(guī)規(guī)律及其與基礎(chǔ)病的關(guān)系選藥。 (3)熟悉抗菌藥物的抗菌作用與藥理作用特點(diǎn)。,合理用藥方法,選對(duì)抗菌藥物，不等于取得安全、有效的治療效果。 給藥方法也是提高療效之一。劑量相同，改變給藥方法，可迅速改變療效。如-內(nèi)酰胺類抗生素，日劑量相同，采用不同的給藥方法，每日靜滴一次和每日三次靜滴間隔給藥，其血

7、藥濃度后者是前者的3.3倍。,聯(lián)合用藥的指針,病原菌未查明的嚴(yán)重感染。 單一抗菌藥物不能有效控制的嚴(yán)重感染。 單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染。 病情需要較長期用藥。 其他。,聯(lián)合用藥常用方式,一，磺胺磺胺增效劑(TMP)。 二， -內(nèi)酰胺類氨基糖甙類。 三，-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺酶抑制劑。 四，三代頭孢菌素或氨基糖甙類甲硝唑或克林霉素：治療混合感染五，?？肆置顾?阿莫西林：治療HP。 五，-內(nèi)酰胺類+大環(huán)類脂類：治療CAP。 六，其它,特殊抗菌譜,厭氧菌：大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素、拉氧頭孢、頭霉素。 腸球菌：芐唑西林、萬古霉素、氨基糖甙類、碳青霉烯類。 天然耐藥： 鏈球菌慶大霉素。 G+菌第一代喹諾酮。 綠膿桿菌 慶大霉素。,孕婦和乳婦用藥,B類證據(jù)：孕婦可用-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類（除脂化物和克拉霉素）、磷霉素。 在用抗菌藥物時(shí)，均暫停授乳。,細(xì)菌耐藥性的防治措施：,1. 合理使用抗菌藥物：一種抗菌藥可以控制的感染則不任意采用多種藥物聯(lián)合，可用窄譜抗菌藥則不用廣譜抗菌藥。 2. 醫(yī)院中嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防治耐藥菌的交叉感染，對(duì)