適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件

1、醫(yī) 學(xué) 免 疫 學(xué)Medical Immunology,許 文 Office: 7A208,1,PPT學(xué)習(xí)交流,適應(yīng)性免疫應(yīng)答,Adaptive Response,2,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫應(yīng)答,機體對抗原產(chǎn)生的一系列反應(yīng)，進而表現(xiàn)為對抗原的清除或誘導(dǎo)免疫耐受，從而維持機體的生理平衡或誘發(fā)疾病。,3,PPT學(xué)習(xí)交流,4,4,PPT學(xué)習(xí)交流,5,“朝陽群眾”、“西城大媽”,5,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫系統(tǒng)構(gòu)成,相互依賴的兩個系統(tǒng),6,PPT學(xué)習(xí)交流,7,金黃色葡萄球菌,流感病毒,結(jié)核桿菌,肝炎病毒,7,PPT學(xué)習(xí)交流,固有免疫/天然免疫：一出生就具備的。 對所有的“異物”做出相同的反應(yīng) 無抗原針對性及

2、特異性。,適應(yīng)性免疫/特異性免疫：淋巴細胞受抗原刺激，產(chǎn)生針對特異性抗原的免疫應(yīng)答。,有利的: 抗感染、抗腫瘤、自身耐受,有害的,超敏反應(yīng)、自身免疫病等。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,9,細菌 病毒,天然免疫,識別細菌、病毒所特有一些成分，如細胞壁上的多糖,吞噬細胞、NK細胞、補體旁路途徑等,特異性免疫,細胞免疫,體液免疫,T細胞 (TCR),B細胞 (BCR),多種不同的T細胞亞群,Ab,清除病原體 解釋疾病發(fā)生機制（超敏反應(yīng)等）,9,PPT學(xué)習(xí)交流,第一節(jié) 概述,一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（Immune Response）,免疫系統(tǒng)受抗原刺激，特異性淋巴細胞發(fā)生活化并產(chǎn)生一定生物學(xué)效應(yīng)的過程。,適應(yīng)性免疫

3、應(yīng)答 體液免疫： 細胞免疫：,Ab，胞外抗原,CD4+Th1, CD8+Tc, 胞內(nèi)抗原,10,PPT學(xué)習(xí)交流,對付戰(zhàn)場的士兵，最有效的武器是“子彈”,對碉堡內(nèi)的敵人，最直接的 辦法就是摧毀“碉堡”,11,PPT學(xué)習(xí)交流,12,T細胞的活化是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵,Ag,DC等抗原提呈細胞,T細胞,Tc,Th,細胞免疫,B細胞,漿細胞,Ab,體液免疫,12,PPT學(xué)習(xí)交流,抗原識別階段：APC對抗原的攝取、加工處理和抗原提呈， T、B細胞分別通過TCR或BCR對抗原識別 淋巴細胞活化階段：淋巴細胞獲得活化信號，增殖、分化為 效應(yīng)細胞、記憶細胞等。 效應(yīng)階段：漿細胞產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫；T細胞產(chǎn)生細

4、胞因子（CD4+T細胞）或直接發(fā)揮作用（CD8+T細胞） 。,二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過程,T細胞不能識別天然表位,13,PPT學(xué)習(xí)交流,T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答,- 指T細胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)細胞， 通過釋放因子間接或直接殺傷靶細胞 所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答。,效應(yīng)CD4+T產(chǎn)生細胞因子，吸引及活化巨噬細胞 CD8+細胞毒T細胞（ CTL）直接殺傷靶細胞,兩種效應(yīng) T細胞,14,PPT學(xué)習(xí)交流,細胞免疫由兩種不同的T亞群介導(dǎo),Ag,DC等抗原提呈細胞,T細胞,Tc,Th,細胞免疫,體液免疫,巨噬細胞等,15,PPT學(xué)習(xí)交流,T細胞的活化需要滿足三個條件,第一信號：抗原特異性信號 第二信號：協(xié)同

5、刺激信號 第三信號：細胞因子信號,16,PPT學(xué)習(xí)交流,17,T 細胞活化、分化,三信號模型,信號 1: Ag 信號2: 共受體 信號 3: 細胞因子,CD28-B7,Th1,Th2,Tc,IL-2、IFN、TNF,IL-4、IL-5等,17,PPT學(xué)習(xí)交流,一、抗原識別階段 獲取第一信號,T細胞特異識別抗原 T細胞不能識別天然抗原,外源性抗原：職業(yè)APC攝取，加工，以MHC II-肽的形式供CD4+T識別；,內(nèi)源性抗原：廣義APC加工，以MHC I-肽的形式供CD8+T識別；,18,PPT學(xué)習(xí)交流,T細胞對抗原識別分兩個階段： （1）非特異：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3 外

6、周免疫器官內(nèi)存在針對不同抗原的T細胞，攜帶特異抗原APC需要尋找并將表位遞呈給具有相應(yīng)受體的T細胞。 （2）特異性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I,19,PPT學(xué)習(xí)交流,TCR,MHC II/I,非特異識別及特異識別T 階段,20,PPT學(xué)習(xí)交流,ab TCR,CD 8,抗原肽,HLA- I,CD4,ab TCR,抗原肽,HLA- II,TCR 識別抗原,APC,T CELL,3,2,1,2m,b1,b2,a1,a2,21,PPT學(xué)習(xí)交流,TCR,MHC II/I,非特異識別及特異識別T 階段,CTLA-4,22,PPT學(xué)習(xí)交流,23,B細胞活化的雙信號,B-淋

7、巴細胞相互作用(免疫突觸）,23,PPT學(xué)習(xí)交流,T細胞的活化,第一信號：抗原特異性信號 TCRAg肽-MHC/I分子復(fù)合物 CD4/CD8MHC-/I類分子 通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號,24,PPT學(xué)習(xí)交流,第二信號：協(xié)同刺激信號 CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1 缺乏第二信號，T細胞無能（anergy）,25,PPT學(xué)習(xí)交流,26,信號 1,在免疫應(yīng)答過程中需要細胞之間信息傳遞 細胞直接接觸及可溶性蛋白因子,自身抗原提呈,26,PPT學(xué)習(xí)交流,T細胞活化,27,PPT學(xué)習(xí)交流,低親和力 IL-2 R（

8、 ）,T細胞活化機制,信號 1 高親和力 IL-2 R（ a ）,靜息 T細胞,28,PPT學(xué)習(xí)交流,IL-2表達增加,T細胞活化機制,29,PPT學(xué)習(xí)交流,只有信號 1,無能,無信號2，細胞不能產(chǎn)生足夠細胞因子，不能增殖,自身抗原提呈,30,PPT學(xué)習(xí)交流,多種細胞因子促進T細胞活化,31,PPT學(xué)習(xí)交流,Th0,CD4+,Tc,CD8+,T細胞的分化,T細胞增殖分化,CD4+T細胞的增殖分化,32,PPT學(xué)習(xí)交流,CD8+T細胞的增殖和分化,Th細胞依賴性 靶細胞MHC-I抗原肽 TCR前體 Tc細胞 細胞因子 凋亡 APC MHC-II抗原肽 CD4Th Th細胞非依賴性 自身活化 AP

9、C（病毒感染）直接激活前體Tc 合成IL-2,效應(yīng)性TC,33,PPT學(xué)習(xí)交流,活化，擴增,IL-2,DC,活化，擴增,Th,Tc,APC,Tc,IL-2R,IL-2,CD8+T細胞的活化,34,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4+T細胞的輔助 活化CD4+T細胞分泌IL-2作用于CD8+T細胞 誘導(dǎo)APC表達或上調(diào)協(xié)同刺激分子,35,PPT學(xué)習(xí)交流,T細胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng) （一）細胞免疫效應(yīng)機制 1。CTL介導(dǎo)的免疫效應(yīng) MHC I 限制性及抗原特異性； 殺傷感染的細胞及腫瘤細胞 細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng),36,PPT學(xué)習(xí)交流,三個階段： （1）效-靶結(jié)合：黏附分子介導(dǎo) （2）CTL極化：胞質(zhì)顆粒向與靶細胞接

10、觸部位集中，為定向分泌及殺傷作準備 （3）CTL攻擊,37,PPT學(xué)習(xí)交流,CTL的效應(yīng),CTL通過TCR識別靶細胞表面MHC-遞呈的抗原 穿孔素：使靶細胞溶解 顆粒酶：介導(dǎo)靶細胞凋亡 FasL/Fas,38,PPT學(xué)習(xí)交流,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34cdc2 （apoptosis）,FasL基因,FasL,Fas,TCR,CTL 殺傷機制,穿孔素,顆粒酶,CTL,靶細胞,39,PPT學(xué)習(xí)交流,40,PPT學(xué)習(xí)交流,細胞免疫應(yīng)答的過程,41,PPT學(xué)習(xí)交流,2、CD4+Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機制,Th1: 1)活化巨噬細胞:分泌IFN-和TNF-，促進M吞噬和消化病原菌的能力;

11、 2)活化CTL及其它免疫細胞;,42,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4T細胞分化為Th1細胞和Th2細胞,抗原,抗體, IgE介導(dǎo)的超敏,細胞免疫 IV型超敏,43,PPT學(xué)習(xí)交流,細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng),1. 抗感染作用 2. 抗腫瘤免疫 3. 引起免疫損傷,44,PPT學(xué)習(xí)交流,小結(jié),T細胞有兩個亞群： CD4+、 CD8+T - 初始T細胞 可分化為不同的效應(yīng)T細胞：Th1、Th2; CTL 前提條件： （1）受抗原刺激：外源性抗原；內(nèi)源性抗原 有MHC限制性，APC對抗原加工、提呈 （2）第二信號： 廣義APC低表達協(xié)同刺激分子，不能為 CD8+T提供足夠強的第二信號，可由職業(yè) APC來提供；

12、（3）第一、二信號誘導(dǎo)的細胞因子作用,45,PPT學(xué)習(xí)交流,Th1: 產(chǎn)生細胞因子，活化巨噬細胞起作用； CTL: 穿孔素/顆粒酶、FasL/Fas 殺傷是有特異性的，需要與靶細胞的直接接觸，這種接觸是由黏附分子介導(dǎo)的； 為避免殺傷正常細胞，需要形成一個封閉的空間（極化）。,46,PPT學(xué)習(xí)交流,B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B細胞分為B1和B2兩個亞群,B細胞受抗原刺激分化為漿細胞，分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)。,47,PPT學(xué)習(xí)交流,B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B細胞通過BCR識別各種蛋白質(zhì)分子表面的表位（抗原決定基）。 BCR識別的抗原無須經(jīng)APC進行加工處理和遞呈，即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋

13、白質(zhì)抗原的抗原表位。,（一）B細胞對TD抗原的識別,48,PPT學(xué)習(xí)交流,2. 表達 CD40,3. 降解抗原,4. 表達Ag 肽-MHC,B 細胞由BCR識別抗原,1. 經(jīng)BCR攝入抗原,49,PPT學(xué)習(xí)交流,二、活化,雙信號活化 1. 第一信號：BCR/抗原表位 2. B細胞通過BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-抗原肽的形式遞呈給Th細胞。 3. 第二信號：活化的Th細胞表達 CD40L/CD40。,50,PPT學(xué)習(xí)交流,信號1、2是B細胞活化所必需 T 細胞控制B細胞的活化、擴增,細胞因子 IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b,T 輔助B,51

14、,PPT學(xué)習(xí)交流,B細胞活化的雙信號,52,PPT學(xué)習(xí)交流,B細胞的增殖與分化,3. 細胞因子促進B細胞活化,53,PPT學(xué)習(xí)交流,小結(jié),B細胞具有兩個作用：產(chǎn)生抗體、作為APC B細胞產(chǎn)生效應(yīng)也需三個條件： （1）第一信號：直接識別Ag (2) 第二信號：T細胞提供 （3）第三信號：由不同的細胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生不同的抗體,54,PPT學(xué)習(xí)交流,B細胞活化、增殖與分化,TD-Ag,BCR-Ig、Ig （第一信號）,B細胞,抗原肽,MHC -II,B7,Th 細胞,TCR-CD3,CD4,第一信號,CD28,Th活化,細胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等,CD40L,CD40,B 活化表達

15、細胞 因子受體,漿細胞,抗體,第二信號,第二信號,55,PPT學(xué)習(xí)交流,B細胞增殖和分化 漿細胞，記憶細胞 B細胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 抗體,56,PPT學(xué)習(xí)交流,B1細胞對TI抗原的應(yīng)答,B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答 B1細胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答,57,PPT學(xué)習(xí)交流,兩類B細胞,B2 cells,IgM 無其它類型,B1 cells,58,PPT學(xué)習(xí)交流,一、B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答,TI-1抗原 主要為細菌胞壁成分，如脂多糖,59,PPT學(xué)習(xí)交流,B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答,60,PPT學(xué)習(xí)交流,IgM,多表位抗原直接刺激B-1活化產(chǎn)生抗體,TI-2抗原 細菌細胞壁成分、

16、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重復(fù)性抗原決定簇 通過其重復(fù)性抗原決定簇使B細胞交聯(lián)而激活,二、B1細胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答,61,PPT學(xué)習(xí)交流,BCR,具有重復(fù)表位的多糖抗原,62,PPT學(xué)習(xí)交流,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次應(yīng)答：指B細胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。,再次應(yīng)答：指B細胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。,63,PPT學(xué)習(xí)交流,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點,64,PPT學(xué)習(xí)交流,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律,65,PPT學(xué)習(xí)交流,效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）,66,PPT學(xué)習(xí)交流,中和作用,靶細胞,靶細胞,外毒素的作用機理,抗體中和外毒素,67,PPT學(xué)習(xí)交流,調(diào)理吞噬作用,68,PPT學(xué)習(xí)交流,激活補體經(jīng)典途徑，