藥品生產過程質量控制課件

1、學習藥品生產過程控制特羅爾、1、交流PPT、GMP對藥品生產過程控制特羅爾的基本要求，第一百八十條所有藥品的生產和包裝應當按照批準的過程規(guī)程和操作規(guī)程操作，有相關記錄，藥品要達到規(guī)定的質量標準，滿足藥品生產行政許可和注冊批準的要求第一百八十條各批產品應當檢查產量和物料平衡，確認物料平衡符合設定的限度。 如有差異，必須確定原因，確認沒有潛在的質量風險，然后用正常的產品進行處理。 第一百八十條在生產的各個階段，必須保護產品和材料不受微生物和其他污染。 2、學習交流PPT，第一百九十一條生產期間使用的所有材料、中間產品或者包裝產品的容器以及主要設備，必要的操作室必須貼上標識，或者用其他方法標明正在生

2、產的產品或者材料的名稱、規(guī)格和批號。 必要時，還要注明生產工序。 第一百九十二條容器、設備或者設施使用的標識牌應當清楚，標識牌的格式必須經企業(yè)有關部門批準。 除了在顯示中使用文字的說明之外，還可以用不同的顏色區(qū)別被顯示物的狀態(tài)(等待檢查、合格、不合格、已清掃等)。 第一百九十四條生產每結束都應當進行清場，確保設備和車間沒有剩馀與本次生產有關的材料、產品和文件。 在下次生產開始之前，要確認上次的清場情況。 第一百九十五條盡量避免偏離工藝規(guī)程或者操作規(guī)程。 發(fā)生偏差時，必須按照偏差處理操作程序執(zhí)行。 學習了GMP對藥品生產過程聯(lián)特羅爾的基本要求，3、交流PPT，第一百九十九條生產開始前進行檢查，確

3、保設備和車間沒有上次剩馀的產品、文件或與本批產品生產無關的材料，設備處于清潔待機狀態(tài)。 檢查結果要記錄下來。 在生產操作之前，還必須檢查項目或中間產品的名稱、查詢密碼、批號和標識語，以確保用于生產的項目或中間產品正確且符合要求。 第二百條應當進行和記錄中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測。 第二百一條各批藥品的各生產期完成后，生產作業(yè)人員應當清場，并填寫清場記錄。 清場記錄內容包括：操作間號碼、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及討論人簽名。 清場記錄應列入批量生產記錄。GMP對藥品生產過程控制特羅爾的基本要求、4、交流PPT、SOP、生產過程控制特羅爾的關鍵SOP、產品過程規(guī)

4、程管理條例、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理條例、生產記錄的制定和使用管理條例、批次記錄管理條例、生產修訂圖管理條例、材料和產品標識牌管理規(guī)程， 學習過程驗證管理條例污染防止、交叉污染及混同、錯誤管理條例、5、交流PPT的策略：根據(jù)對過程的理解決定采取的控制策略(至少包括重要的過程步驟和重要的過程殘奧儀表)。 至少要考慮：檢驗或檢驗的項目、頻率和限度標準檢驗或檢驗方法的迅速性、精準性和替代性(溶出度和含量的均勻度等)特定的挑戰(zhàn)性戰(zhàn)略等(標準金屬片的挑戰(zhàn))風險越大控制越嚴格。 產品特點(如使用倍量稀釋法； 生物負荷量控制)時間節(jié)點：應盡量提前進行開始、中間、結束檢查或檢查(如片劑含量的測定在壓片后包裝前進行)

5、。 采用自控技術的重點：因產品類別、制劑類型而異。 產品風險越高控制越嚴格。、生產過程控制特羅爾策略、時間節(jié)點和重點、6、交流PPT學習、藥片生產過程鍵參數(shù)控制特羅爾、7、交流PPT學習、藥片生產過程鍵參數(shù)控制特羅爾、8、交流PPT學習、鋁包裝牛鼻子工序過程質量控制特羅爾、9、交流PPT學習、 鋁包裝牛鼻子工程采用分段生產方式在必要的空氣搖滾樂間和設置排風的空氣凈化度水平不同的區(qū)域需要壓差控制；未經處理或一盞茶處理的空氣必須降低進入生產區(qū)引起污染的風險在易發(fā)生交叉污染的生產區(qū)內， 作業(yè)人員必須佩戴本區(qū)專用的防護服，學習GMP生產過程中的污染防治和交叉污染，11、交流PPT，并根據(jù)需要進行驗證或

6、采用已知的有效清洗和去污操作規(guī)程的設備清洗， 在必須檢查材料直接接觸的設備表面的殘留物的密閉系統(tǒng)下生產的干燥設備的吸氣需要空氣過濾網，排風需要防止空氣逆流的裝置，在生產和清掃的過程中容易損壞、碎屑容易脫落、容易發(fā)霉的器具的使用必須避免使用絲網的情況下， 必須采取措施防止絲網破損造成污染的液體制劑的制備、過濾、澆注、滅菌等工序必須在規(guī)定時間內完成，軟膏劑、雪花膏劑、膠凝作用劑等半固體制劑及栓劑的中間產品必須規(guī)定儲存期間和儲存條件。 學習GMP生產過程中的污染防治和交叉污染、12、交流PPT、13、交流PPT，對人員進行GMP基礎知識培訓、基礎微生物學、人員衛(wèi)生培訓。 生產現(xiàn)場必須限于批準的人員進

7、出。 請嚴格按照有關的操作規(guī)章進入超凈間。 定期清洗和滅菌干凈的衣服。 穿干凈衣服要把袖口和領口整齊，不要把干凈衣服的下擺露出去。 帽子應完全復蓋頭發(fā)，可以用正確方式戴口罩。 直接接觸藥品和設備表面時請戴手套。 學習交流PPT，不留長指甲，不涂指甲，不化妝，不帶配件。 在產區(qū)什么也不吃/喝水/吸煙、嚼泡泡糖。 對直接接觸藥品和表面(與藥品直接接觸)的人，必須定期進行常規(guī)體檢。 請把清潔區(qū)上的動作放輕些。 避免激烈運動，減少人的發(fā)塵量。 定期洗手和消毒(洗手：進入生產區(qū)前、上廁所后、飯前飯后、吸煙后)。 用手消毒前必須洗手，去除使消毒劑失活的有機物和蛋白質。 作為手消毒劑只能使用酒精類。 請關上

8、清潔區(qū)的門。 學習交流PPT，技術裝備工具最好是專用的。 各操作間或生產用設備、容器與生產的產品一致，相互混合使不得。 對技術裝備要進行徹底的清掃。 非專用機器在更換品種生產前，必須徹底清掃機器。 例如反應釜、干燥機和振動篩、顆粒機、沖壓機等。 取樣工具專用，應嚴格按規(guī)定清潔消毒。 當技術裝備跨越兩個清潔水平不同的區(qū)域時，采取密封的分隔裝置和其他交叉污染防止措施。 現(xiàn)場設備的位置版結構可以盡量防止混藥的發(fā)生。 例如，設置多條包裝線，學習16、交流PPT，干燥設備的吸氣口需要空氣過濾網，吹出口需要空氣逆流防止裝置，生產青霉素類等高敏化作用藥品必須采用專用的獨立現(xiàn)場、生產設施和設備。 生產內酰胺結

9、構類、性荷爾蒙激素類避孕藥應使用專用設備和個別空氣凈化系統(tǒng)。 設備使用的潤滑劑、蒸發(fā)制冷劑等請勿污染藥品或容器。 盡量使用相當于食用水平或產品層次的潤滑劑。 生產中必須避免使用容易損壞、碎屑容易脫落、容易發(fā)霉的器具的屏幕時，必須采取措施防止屏幕斷裂造成的污染。 如有必要，檢查與材料直接接觸的設備表面殘留物。 17、交流PPT、所有材料禁止直接外露，必須密封放置。 蓋桶分離的容器標簽條粘貼在桶上。蓋桶分離的容器應該標上與蓋桶一致的號碼。 相同規(guī)格不同批號的料號必須有明確的識別，以免混淆。 特別是工廠沒有使用退回倉庫的剩馀佗料。 確保項目標簽條不要混淆。 揮發(fā)性物料必須單獨保管，以免污染其他物料。

10、 學習交流PPT，建立明確的材料和產品處理和管理條例，確保材料和產品的正確接收、儲存、發(fā)行和使用，采取措施防止交叉污染、混淆和錯誤。 入廠物料和現(xiàn)有庫存必須正確識別，檢驗合格后再發(fā)放，以免混淆物料。 非專用油箱車運輸?shù)拇笞诓牧?，應采取適當措施避免油箱車的交叉污染。 使用的滅鼠藥、殺蟲劑、熏煙劑等不污染設備、材料、中間產品、包裝對象產品或產品。 學習交流PPT，制定生產中污染和交叉污染防治操作規(guī)程，定期檢驗污染和交叉污染防治措施，評價其適用性和有效性。 不能將不合格批次與一個合格批次混合存在。 防止取樣中的污染和交叉污染非常重要，特別是無菌和有害物質的取樣。 在干燥材料或制品，特別是高活性或高敏

11、化作用材料或制品的生產過程中，應當采取特別措施防止粉塵的產生和擴散。 各批藥品的各生產期完成后，由生產作業(yè)人員漂亮地。 20、溝通PPT、生產期間使用的各種容器、主要設備及必要的操作室均須貼上標識或以其他方法標示生產中的產品或材料的名稱、規(guī)格和批號，必要時還須標示生產工序。 也使用設備清掃狀態(tài)顯示。 可以用不同的顏色區(qū)分被標識牌物的狀態(tài)(等待檢查、合格、不合格、已清洗等)。 用經過驗證并具有已知效果的清潔方法清潔裝置。 根據(jù)需要，檢查與材料直接接觸的設備表面殘留物的研究工作貫徹生產的全過程。 21、學習交流PPT，必須在分隔式生產區(qū)域內生產不同品種的藥品，不同規(guī)格的藥品生產操作不能在同一生產操

12、作間進行云同步。 采用分段生產方式，經適當清洗后生產不同品種藥品(制劑)的多條包裝線包裝于云同步時，應當采用有效防止隔離或其他污染或混淆的設施。 干凈衣服需要號碼。 22、學習交流PPT，產區(qū)和儲藏區(qū)要有一盞茶的空間來儲藏設備、材料、中間產品、包裝的產品和成品。 是為了防止因地區(qū)不足而產生混合藥物。 一個生產區(qū)或者建筑在云同步生產多種產品的，必須建立和執(zhí)行嚴格的強制流程以防止混合藥物。 防止塵埃的產生和擴散，在潔凈區(qū)域和非潔凈區(qū)域之間、不同的潔凈區(qū)域之間保持正壓控制，塵埃發(fā)生室保持相對負壓。 接塵作業(yè)期間(如干燥、產品取樣、稱重、混合等生產作業(yè)期間)應采取特殊措施保持相對負壓，避免交叉污染、清

13、潔。 23、學習交流PPT，需要單獨的采樣區(qū)域/采樣之間，實驗室為了避免混淆和交叉污染，需要一盞茶的空間。 盡可能降低空氣循環(huán)使用、未處理而未被一盞茶處理的空氣再次進入生產區(qū)域而被污染的風險。 即使對揚塵量多的超凈間(區(qū))進行揚塵處理，但仍免不得交叉污染時，該空氣凈化系統(tǒng)請勿利用回氣。 現(xiàn)場選址、設施修訂、版結構、建設、改造與維護應最大限度避免污染、交叉污染、混淆與失誤的風險，便于清潔、操作與維護。 設備的修訂和配置應盡量降低發(fā)生污染、交叉污染和錯誤的風險。24、交流PPT、青霉素(專用工廠)和頭孢菌素類產品(專用潔凈空調)使用專用設施避免交叉污染。 應當防止在生產中原料或者產品被污染，交叉污

14、染。材料、產品、設備的表面殘留物以及作業(yè)人員的工作服裝不受控制，能夠釋放塵埃、氣體、蒸汽、飛散物或者生物體，可能引起偶發(fā)的交叉污染。 在生產的各個階段，應采用專家室或層流保護，保護產品和材料不受微生物和其他污染，防止材料、容器和設備最終清洗或滅菌后的二次污染。 在必要的空氣搖滾樂間和設置排風的空氣凈化度等級不同的區(qū)域需要差壓控制。 學習交流PPT，第一百五十條本規(guī)范有關的各項活動應當記錄，保證能夠跟蹤產品的生產、質量管理和質量保證等活動。 在記錄上要留有一盞茶的空間來填寫數(shù)據(jù)。 記錄要及時填寫，內容真實，筆跡清晰，易讀，難擦。 第一百六十條應當盡可能采用生產和化驗設備自動印刷的記錄、圖像和曲線

15、圖等，寫明產品或者樣品的名稱、批號和記錄設備信息。 接線員必須填寫姓名和日期。 第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得破壞或者任意篡改。 要記錄所填寫的變更，必須填寫名稱和日期，使原始信息能夠明確識別，并根據(jù)需要說明變更的理由。 需要改寫記錄的，原來的記錄不能廢棄，應當作為改寫記錄的附件保存。 學習GMP的批量記錄要求、26、交流PPT，缺乏真人真事(批量記錄不能體現(xiàn)整個生產過程)。 記錄不清楚的記錄不是原始的(首先將數(shù)據(jù)記錄在小紙上，記錄在廢紙/廢圖像上，后抄在手、衣服上)事前記錄，事后追記(事前和后補都是冒牌貨)。 簽名不完整、簽名不清晰的錯別字修改不符合規(guī)范不簽名日期填寫不完整填寫的完整性

16、(日期、時間、藥品名、修改量單位、小數(shù)點保留數(shù)不一致)用筆不統(tǒng)一(可以使用筆、圓珠筆或簽字筆)代簽名(筆跡對照)和代書記員記錄。 批量記錄常見錯誤，27，學習交流PPT，批量記錄常見錯誤，不清楚，雜亂，零散小魔仙時間倒流，28，學習交流PPT，批量記錄常見錯誤，修改后不簽名，我們生產的批量不同，29，學習交流ppp 30、學習交流PPT，沒有書面技術規(guī)程的工藝規(guī)則和批處理查詢密碼有重大偏差或重要的訂正錯誤。 生產和包裝的記錄被偽造。 大范圍的交叉污染表明新風系統(tǒng)普遍存在故障。 生產區(qū)域或檢查區(qū)域沒有與風險高的產品所使用的其他生產區(qū)域有效分離。 工廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處都是生產殘留物因清潔不一盞茶造成的異物。 蟲害很嚴重。 對于風險高的產品的復雜的生產操作用設備，沒有被確認滿足要求，有證明存在的證據(jù)。 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)偽造檢驗報告。 學習生