帕金森病治療策略

1、帕金森病治療策略，左旋多巴：的益處，有效的抗帕金森病藥(No1 )所有帕金森病患者對此反應(yīng)的所有帕金森病患者都需要在一定時間服用左旋多巴以降低致殘率，從而能夠維持患者的生活自立和工作能力并降低死亡率。 左旋多巴：問題，左旋多巴：問題，左旋多巴對某些帕金森病的癥狀可能無效的神經(jīng)毒性左旋多巴能夠產(chǎn)生過氧化物，理論上，加速神經(jīng)退性并發(fā)癥是引起障礙的原因之一，即運動變動(劑末現(xiàn)象，“開-關(guān)”變動)運動障礙(劑末現(xiàn)象) 時變對左旋多巴反應(yīng)平穩(wěn)，持續(xù)的臨床反應(yīng)運動并發(fā)癥發(fā)生率低，癥狀控制時間引起運動并發(fā)癥的發(fā)生率增加，臨床癥狀控制差的“開”期的時間與運動并發(fā)癥有關(guān)，ELLDOPA，新診斷帕金森病患者服用左

2、旋多巴600mg/日治療9個月后16%的患者運動障礙30%出現(xiàn)藥物終止現(xiàn)象，帕金森病的運動并發(fā)癥、運動波動、藥物終止現(xiàn)象、運動障礙相關(guān)因素：左旋多巴的使用、服用時間、總服藥量多巴胺受體的脈沖性刺激*黑質(zhì)退變的嚴(yán)重度患者左旋多巴治療的持續(xù)時間和運動障礙的發(fā)生提倡持續(xù)多巴胺刺激的依據(jù)是，L-Dopa長期治療中存在許多問題，尤其是運動波動，暫時持續(xù)靜脈注射可以緩和，保持穩(wěn)定的血液濃度。 多巴胺能突觸后對受體的間斷刺激是非生理的，引起的紋狀體及其下游結(jié)構(gòu)改變與多巴胺治療的并發(fā)癥有關(guān)。 CDS的概念持續(xù)性多巴胺能刺激、Levodopa:標(biāo)準(zhǔn)片、控制片和水溶性片在正常胃腸動力下，控制片有6小時相對穩(wěn)定的血

3、漿濃度。 未出現(xiàn)輕中度患者，特別是與dopa相關(guān)的異動癥時，應(yīng)該優(yōu)先緩釋片。 病后腸胃動力不穩(wěn)定，L-dopa吸收也不穩(wěn)定.此時建議使用普通片劑，必要時可嚼片劑或使用水溶性片劑，以縮短用藥間歇期. 最好的方法可以持續(xù)靜脈注射。 十二指腸注射系統(tǒng)能維持7年以上良好反應(yīng)，但操作復(fù)雜。 起始藥物選擇，抗膽堿能藥左旋多巴酚麥角系多巴胺受體激動劑非麥角系多巴胺受體激動劑單胺氧化酶抑制劑，帕金森病早期治療2002，PD的早期治療主要對其運動癥狀L-Dopa和多巴胺受體激動劑優(yōu)先(a Migasaki JM、et al.Neurology、2006、53360117、帕金森病初次治療2006、PD診斷確定后

4、，首先進(jìn)行的不是處方。 也取決于患者教育社會上的錯誤認(rèn)識飲食習(xí)慣、生活方式藥物發(fā)揮的作用tar syd.initialtreatmentofparkinsonsdisease.currtreatoptionsneurol.2006，8 (3) 33602220患者的癥狀。 相對于L-dopa嚴(yán)重的運動癥狀，抗膽堿能藥以70歲以下的震顫為主要癥狀時，多巴胺受體激動劑會在年輕患者中出現(xiàn)dyskinesias和fluctuations傾向，癥狀可能較輕。 L-dopa和多巴胺受體激動劑均可作為開始治療的藥物使用。 必須重視非運動癥狀的處理。藥物名稱半衰期(時間) ponicabe dopa /左旋d

5、opa1- 1森福羅8-12 requip6-8permax *7- 16 cabe ser沒有發(fā)生左旋dopa、正方形、運動障礙的患者的比例半衰期長的藥物會延遲帕金森病的運動并發(fā)癥發(fā)生，沒有發(fā)生運動障礙的患者的比例、時間(日)、殘留功能狀態(tài)、P=.0003、培高利特、 您可以選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇、或者選擇Parkinson study組，2000； Rascol et al，2000、多巴胺激動劑可以延緩運動障礙的發(fā)生。 使用左旋多巴，運動障礙發(fā)生的

6、風(fēng)險上升到基準(zhǔn)水平，多巴胺受體激動劑維持治療，年數(shù)1 2 3 4 5普拉西奧84 67 54 41 -羅非尼羅88 69 56 45 34卡馬林65 55 42 37 36在最初的1-5年間， 使用多巴胺受體激動劑單劑治療的患者的比例如下：多巴胺受體激動劑的使用，緩釋給藥量特別是在給藥初期滴定到最大耐容量，使左旋多巴的使用延遲，只要多巴胺受體激動劑不能控制癥狀和左旋多巴的并用， 左旋多巴給藥量最小化后使用多巴胺受體激動劑， 建議的線性治療用藥選擇：符合以下準(zhǔn)則的： theamericanacademyofneurologyclinical-practiseguidelinethemovemen

7、tdisordersocietyevidencebaseded tarttherapywithanon-ergotdopamineagonistbecauseofthelowriskofmotorcomplicationsduringthefirst 5修改年. *， 依據(jù)的醫(yī)學(xué)miasakijm. neurology 200258336011-17 goetz CG. movement disorder 2002 (17 ) Suppl 43360 s1- 166。 goetz CG :移動分析器2005203360523-39，*無參數(shù)首選項； 70年old，cognitiveabilit

8、yintact.nuttjg. nejm 2005 (333 ) 1033601021-27，何時開始，診斷后立即開始治療，等待癥狀開始影響生活帕金森病病理是黑色的運動前期2:(延髓和橋腦復(fù)蓋：尾狀核，中縫核，巨細(xì)胞核，基底前腦和中間皮質(zhì)，藍(lán)斑下區(qū)合成物)睡眠，頭疼，運動減少，感情運動前期3:(中腦3360黑質(zhì)致密部)色覺，體溫調(diào)節(jié)，認(rèn)知，抑郁，背痛期間4 :四主癥期5:(新皮質(zhì))運動變動，疲勞多發(fā)期6:(新皮質(zhì)) 癡呆、精神癥狀、早期使用的好處、多巴胺能改變癥狀維持生活質(zhì)量的癥狀控制，能支持代償性機(jī)制的延遲進(jìn)程嗎？ Neuroprotection證實了許多化合物在PD動物模型、細(xì)胞培養(yǎng)中可以

9、預(yù)防神經(jīng)變性。直接抗氧化劑(vitamins E and C )、抗炎藥(COX-2抑制劑)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF )輔酶q、抗凋亡化合物間接抗氧化應(yīng)急-神經(jīng)元活性多巴胺激動素和咖啡因氨基丁酸激動谷氨酸拮抗劑、Caspase activation、細(xì)胞凋亡Tatton G et al. Ann Neurol. 2003。 蛋白集合、NMDA、N-methyl-D-aspartate； BDNF、brain-derivedneurotrophicfactor； MPTP，1 -甲基-4-戊基- 1，2，3，6 -四氫吡啶。 MPP，1 -甲基-4-戊基丙烯酸； TNF-，tumor necro

10、sis factor-，多巴胺受體激動劑：抑制細(xì)胞功能障礙的多重路徑，、CALM-PD線條體123i-。 singlephotonemissioncomputerizedtomography，Parkinson Study Group. JAMA. 2002； 287(13):1653-61、(% )距基線的平均變化程度、-30、-20、-10、0、10、觀察間隔(n=82 )、(32 )、因此包括病理機(jī)制、非運動癥狀的治療、延遲左旋多巴的使用、持續(xù)多巴胺能刺激等方面建議早期使用多巴胺受體激動劑及MAO-B抑制劑。 抑郁恐慌發(fā)作、疼痛綜合癥、其他非運動癥狀、PD非運動癥狀、睡眠障礙、帕金森病、

11、精神癥狀、自主癥狀、腸道癥狀、癡呆、泌尿癥狀嗅覺障礙作為PD的臨床前指標(biāo)。 睡眠障礙的表現(xiàn)、RLS和周期性肢體運動RBD白天嗜睡、失眠呼吸障礙、神經(jīng)精神癥狀、抑郁、淡漠、焦慮注意缺陷幻覺、妄想癡呆沉默(可能由藥物引起)強(qiáng)迫行為、偏執(zhí)、譫妄、神經(jīng)精神癥狀癡呆，25最近發(fā)現(xiàn)PDD高達(dá)80%。 也有提議PD-MCI的診斷。 應(yīng)用Petersen的診斷標(biāo)準(zhǔn)，PD-MCI患者每年有15%為PDD .Galvin JE Neurology 2006，神經(jīng)精神癥狀-幻覺，幻覺中有些患者在發(fā)病時常出現(xiàn)幻覺，隨著疾病的發(fā)展，常出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀幻覺或幻覺合并幻覺、藥物和紋狀體D2受體的低結(jié)合率可預(yù)知錐體外系癥狀的

12、風(fēng)險降低，Kasper et al 1999、氯氮平、喹諾酮、利培酮3 mg (n=5)、奧氮平18 mg (n=6)、利培酮8mg 100、D2受體結(jié)合率(% )、錐體外系癥狀600 mg、475 mg、非典型抗精神病藥對帕金森病的精神障礙療效比較利培酮(n=82 )、奧氮平(n=130 )、喹諾酮(n=123 )、抑郁癥狀在帕金森病中的發(fā)生率約40 的帕金森病在病程中抑郁5%的抑郁癥狀在帕金森病運動癥狀出現(xiàn)的1年內(nèi)發(fā)生的一份研究報告顯示，帕金森病抑郁的感染率為47%，發(fā)病率為1.9%，38%的患者合并焦慮。 PD的抑郁癥狀發(fā)生率，神經(jīng)精神癥狀抑郁，30%發(fā)生于運動癥狀前。 抑郁是預(yù)示患者生活質(zhì)量的最重要指標(biāo)。 我