潔凈等級(jí)和潔凈空調(diào)-對(duì)無(wú)菌萬(wàn)級(jí)及非無(wú)菌藥品的潔凈要求.ppt

1、整理資料：金田科里，清潔等級(jí)和清潔空調(diào)-無(wú)菌萬(wàn)級(jí)及無(wú)菌藥品的清潔要求，整理資料：金田科里，提出的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)所謂的“無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)”管理介紹美國(guó)，歐盟清潔區(qū)分級(jí)管理，整理資料3360金田科里，國(guó)內(nèi)外清潔區(qū)歐洲，美國(guó)1米=3.28英尺1米3=35.29英尺3米等級(jí)在立方米中以微粒對(duì)數(shù)命名。例如，M3.5在英制單位中的100級(jí)，等級(jí)，定義，概念，數(shù)據(jù)整理3360金田科里，我國(guó)GMP與國(guó)際之間的差距，中文字?jǐn)?shù)統(tǒng)計(jì)，歐盟GMP通則顯然不包括原料藥，中外GMP篇幅比較(中文字?jǐn)?shù))，數(shù)據(jù)整理3360金田科里，數(shù)據(jù)整理3360金田CGMP無(wú)菌約7萬(wàn)字(52，000)歐盟無(wú)菌約1萬(wàn)字2005-09-21補(bǔ)充版，F(xiàn)D

2、A2004-09標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于中國(guó)無(wú)菌約0萬(wàn)1500字無(wú)菌萬(wàn)字的無(wú)菌藥品的環(huán)境要求，歐盟無(wú)菌藥GMP附錄，資料整理3360金田科里FDA無(wú)菌制造工藝生產(chǎn)用無(wú)菌藥品CGMP指南要求：在主要地區(qū)正常狀態(tài)下，渡邊杏檢測(cè)菌。表格都是動(dòng)態(tài)的。主要區(qū)域指標(biāo)包括地面。*接觸盤(pán)子或擦拭方法24-30cm2，數(shù)據(jù)整理：金田韓國(guó)，關(guān)鍵是無(wú)菌產(chǎn)品、滅菌容器、密封暴露的環(huán)境區(qū)域。在主要區(qū)域內(nèi)，應(yīng)使用高效過(guò)濾器以層流方式傳送使用點(diǎn)，風(fēng)速應(yīng)足以消除冠峰區(qū)域的微粒。大衛(wèi)亞設(shè)，北美國(guó)電視電視劇，成功)風(fēng)速一般為27米/英寸(1 20)，即0.45米/秒(1 20)，這就足夠了。多灰塵任務(wù)或設(shè)備結(jié)構(gòu)干擾層流，風(fēng)速為FDA reco

3、mmend conducting non viable particle monitoring with a remote counting system遠(yuǎn)程空氣粒子監(jiān)控系統(tǒng)(CGMP提取)，F(xiàn)DA CGMP-數(shù)據(jù)清理33366數(shù)據(jù)整理：金田科里表示，清潔工廠的清潔度按灰塵顆粒劃分，209E和ISO標(biāo)準(zhǔn)期間風(fēng)速、通風(fēng)次數(shù)、微生物指標(biāo)美國(guó)制藥行業(yè)清潔區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)接收USP在2004年九月無(wú)菌工藝指南中指出，層流要求除懸浮粒子和微生物指標(biāo)外，主要工作區(qū)域?qū)饬鹘M織風(fēng)速的要求懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)要求包括浮游生物、沉降菌、表面微生物監(jiān)測(cè)、表面微生物監(jiān)測(cè)2005年九月二十一日，考慮修正、光散射和電子噪聲等可能的

4、誤報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)20個(gè)/m3要對(duì)A級(jí)區(qū)域的空氣粒子進(jìn)行連續(xù)測(cè)量，B級(jí)區(qū)域也建議進(jìn)行連續(xù)測(cè)量，數(shù)據(jù)整理：金田科里，歐盟GMP 2002微生物指標(biāo)，注：(A)表中的每個(gè)數(shù)值(B)單個(gè)，數(shù)據(jù)整理：金田韓國(guó)，WHO GMP 2002微粒標(biāo)準(zhǔn)，新標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)和靜態(tài)，除A區(qū)以外的其他地區(qū)之間的差異水平，指標(biāo)調(diào)查WHO技術(shù)報(bào)告902，2002A級(jí)連續(xù)微粒測(cè)試圖，數(shù)據(jù)整理3360金田韓國(guó)，WHO GMP-藥品或開(kāi)放容器直接暴露的地區(qū)，粒子水平為表2，數(shù)據(jù)整理：金田korey，WHO GMP-2002說(shuō)明-2，A級(jí)地區(qū)：高風(fēng)險(xiǎn)工作區(qū)(例如充電區(qū)、各種無(wú)菌連接區(qū))。層流系統(tǒng)必須在工作空間中以0.4520m/s(引導(dǎo)值)的風(fēng)

5、速均勻地提供空氣。b、C、D通風(fēng)次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)設(shè)備和操作員人數(shù)來(lái)決定。每個(gè)潔凈室的通風(fēng)次數(shù)超過(guò)每小時(shí)20次，一般應(yīng)使用適當(dāng)?shù)母咝н^(guò)濾器，并保持良好的氣流。指標(biāo)中使用了0.5-5.0m，接近5m的大微粒比重比較小，對(duì)測(cè)試數(shù)據(jù)的影響不大?？偟膩?lái)說(shuō)，WHO仍然在歐洲標(biāo)準(zhǔn)下，數(shù)據(jù)整理：金田科里，WHO GMP 2002微生物限度，WHO的A區(qū)微生物指標(biāo)都是3個(gè)菌歐美的標(biāo)準(zhǔn)都是1，數(shù)據(jù)整理3360金田科里，A)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)姜潮， 標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)B)主要地區(qū)(高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū))風(fēng)速和棋類(lèi)組織要求C)主要任務(wù)的雙重安全措施BA級(jí)別D)歐盟和CGMP指南中的主要地區(qū)微生物不超過(guò)1CFU/m3，但實(shí)際

6、上無(wú)法檢出。國(guó)際GMP的清潔度基本要求，數(shù)據(jù)整理：金田韓國(guó)，歐盟標(biāo)準(zhǔn)4臺(tái)歐盟要求：除非有充分的理由(例如活的防病毒充電)，否則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行A區(qū)的微粒監(jiān)控或頻繁采樣。建議對(duì)b區(qū)使用類(lèi)似的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)通常需要專用粒子計(jì)數(shù)器。a區(qū)監(jiān)視的頻率應(yīng)充分保持所有干擾和臨時(shí)事件出庫(kù)，一旦發(fā)生偏差，警報(bào)系統(tǒng)應(yīng)能夠啟動(dòng)。(威廉莎士比亞，Northern Exposure(美國(guó)電視電視劇)，WHO沒(méi)有牙齒要求。冷凍無(wú)菌填充的小瓶在完成軋制蓋之前還沒(méi)有形成完整的密封系統(tǒng)。因此，在軋制蓋完成之前，必須處于a級(jí)保護(hù)下。培養(yǎng)基模擬填充實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)提高。歐盟和其他內(nèi)容：幾乎沒(méi)有差異。，整理資料：金田科里，無(wú)菌操作地區(qū)發(fā)展趨勢(shì)，無(wú)

7、菌制造工藝標(biāo)準(zhǔn)最低標(biāo)準(zhǔn)LABS(主隔離系統(tǒng))limited access barrier system中間標(biāo)準(zhǔn)RABS/RABS(中級(jí)隔離系統(tǒng))Restricted Access通常通過(guò)裝甲管通過(guò)材料入口對(duì)層流干涉的記錄應(yīng)以B級(jí)為背景進(jìn)行解釋。隔離操作員-3，整理資料3360金田科里，非無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境，整理資料：金田科里2006-09-20 AZ英國(guó)環(huán)境監(jiān)測(cè)和全球規(guī)范機(jī)構(gòu)美國(guó)專家表示：“monitoring of non-steriles，There are nes the FDA does expect to see some level of monitoring in these ar

8、eas . I would like to refer you to the QC manual guideline 8-g41-2-m envine Oracle 000 . the guideline States that some level of monitoring should be performed based on a risk assessment of the areas . typically it is just viabs U late at “環(huán)境監(jiān)測(cè)”8-G41-2-M的5.3節(jié)“非法定級(jí)區(qū)域監(jiān)測(cè)”的關(guān)鍵是沒(méi)有規(guī)定這種區(qū)域的等級(jí)，但生產(chǎn)區(qū)域設(shè)計(jì)必須有適當(dāng)?shù)臍饬?/p>

9、，可以達(dá)到10萬(wàn)級(jí)水平。指南中提到，根據(jù)該地區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)決定對(duì)環(huán)境進(jìn)行某種程度的監(jiān)測(cè)。比較典型的方法是監(jiān)視空氣微生物，采集表面樣品，確保清潔方法符合預(yù)期要求。牙齒沒(méi)有法規(guī)級(jí)別，當(dāng)然不需要微粒監(jiān)控。整理資料：金田科里，龜尾對(duì)無(wú)菌藥品的環(huán)境要求，龜尾清潔級(jí)是對(duì)無(wú)菌藥品沒(méi)有環(huán)境監(jiān)測(cè)的義務(wù)規(guī)定，但在GMP檢查時(shí)，歐盟及FDA想看到一定程度的監(jiān)視，必須設(shè)計(jì)10萬(wàn)級(jí)，有適當(dāng)?shù)臍饬??！笨偟膩?lái)說(shuō)，環(huán)境對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的影響不大，將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2006-9-12 DH發(fā)送到Rolf的問(wèn)題生產(chǎn)歐盟無(wú)菌產(chǎn)品需要10萬(wàn)韓元嗎？EMEA的Magnus Jahnsson歐洲藥品管理局表示，在歐盟GMP中，對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品沒(méi)有規(guī)定，數(shù)

10、據(jù)整理3360金錢(qián)科里，有關(guān)無(wú)菌藥品環(huán)境的其他信息，歐盟藥品監(jiān)督管理局主任Emer Cooke于本月20日在北約官方標(biāo)準(zhǔn)中表示，對(duì)此也沒(méi)有規(guī)定30萬(wàn)。10萬(wàn)級(jí)也是無(wú)菌藥品的環(huán)境要求。無(wú)菌產(chǎn)品及一般原料藥的情況下，企業(yè)通過(guò)自己的HVAC系統(tǒng)、靜態(tài)測(cè)試，在設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)決策生產(chǎn)過(guò)程中，清潔度(微粒)不需要?jiǎng)討B(tài)測(cè)試，只監(jiān)控微生物指標(biāo)。脫時(shí)系統(tǒng)也不必與無(wú)菌藥品完全相同。征求了天津市斯克、阿斯利康、西安市楊森等的意見(jiàn)，與上述情況完全一致，征求了國(guó)內(nèi)設(shè)計(jì)單位的意見(jiàn)。無(wú)菌藥品設(shè)計(jì)為10萬(wàn)級(jí)，建議具有歷史聯(lián)系性，以前很多設(shè)計(jì)只評(píng)價(jià)靜態(tài)，動(dòng)態(tài)指標(biāo)與國(guó)際一致，不審查。(威廉莎士比亞，Northern Exposure(

11、美國(guó)電視電視劇)，是否使用高效過(guò)濾器沒(méi)有規(guī)定。資料整理：金田科里，我國(guó)清潔工廠設(shè)計(jì)的誤區(qū)，無(wú)菌藥品清潔度浪費(fèi)了美委(例圖)鄭智薰無(wú)菌藥品資源，資料整理：金田科里，中國(guó)GMP(1998修訂版)，我國(guó)100級(jí)基本上是WHO中B級(jí)(湍流100級(jí))的限度靜態(tài)98年修訂時(shí)，層流、風(fēng)速及清潔區(qū)的通風(fēng)次數(shù)被取消，高風(fēng)險(xiǎn)工作的要求變得不明確。層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際界限。我國(guó)98版將國(guó)際上B級(jí)指標(biāo)(動(dòng)態(tài))作為100級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(靜態(tài))，與WHO GMP有很大差距。許多企業(yè)用高效送風(fēng)代替層流降低標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，對(duì)SVP不要求層流保護(hù)孢子在微粒中提高耐熱性，取消層流對(duì)微生物控制非常不利。整理資料：金田韓國(guó)，無(wú)菌藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)際

12、標(biāo)準(zhǔn)要求無(wú)菌制造工藝灌裝配置根據(jù)B A我國(guó)萬(wàn)級(jí)區(qū)設(shè)置開(kāi)始時(shí)的工藝要求，區(qū)分最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品的徐璐其他要求。結(jié)果，部分企業(yè)的設(shè)計(jì)陷入了誤會(huì)。WHO無(wú)菌制造工藝要求無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)：水池、無(wú)支流、消毒劑渡邊杏去除菌，進(jìn)行任何滅菌操作，我們將滅菌操作放入無(wú)菌控制區(qū)(如計(jì)量、排液、過(guò)濾、清潔等)。生產(chǎn)環(huán)境清潔度不好，接觸產(chǎn)品設(shè)備的一部分不能滅菌，一部分只能用酒精消毒，無(wú)菌原料藥車(chē)間難以生產(chǎn)無(wú)菌藥。整理資料對(duì)：金田韓國(guó)、規(guī)范-98牙齒布局的影響，2003年九月很多設(shè)計(jì)不分無(wú)菌控制和非無(wú)菌控制萬(wàn)級(jí)，混淆了無(wú)菌和非無(wú)菌控制區(qū)的界限，降低了無(wú)菌控制區(qū)的無(wú)菌保障水平，提高了污染的危險(xiǎn)。太復(fù)雜的脫市系統(tǒng)，

13、整理資料：金田韓國(guó)，對(duì)平面布局的影響-無(wú)菌萬(wàn)級(jí)，國(guó)際無(wú)菌工作必須在B級(jí)區(qū)域的層流保護(hù)下進(jìn)行，我國(guó)沒(méi)有B級(jí)設(shè)置。無(wú)菌滿分也是2003年9月正式提出的(藥品GMP檢查指南總則說(shuō)明)WHO GMP 2002無(wú)菌藥品附錄9.6 sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from areas wheas含義：無(wú)菌操作區(qū)不適用于水池和分支賢版歐洲、美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)、水池和分支禁用牙齒條款的最終滅菌產(chǎn)品。LVP、數(shù)據(jù)整理3360金田科里、無(wú)菌操作領(lǐng)域要求、水池和支流安裝渡邊杏箱更衣室、材料緩沖室鏈條或報(bào)警裝置；關(guān)鍵操作之間設(shè)置差壓表，棋類(lèi)方向改變，就成為偏差論處。人員必須