溶酶體與疾病課件

1、溶酶體和疾病，1，學(xué)習(xí)交流PPT，溶酶體，2，學(xué)習(xí)交流PPT，溶酶體的基本知識，由一層單元膜組成，形態(tài)不同的大小，大部分是圓形或卵圓孔。不同的溶酶體有不同的溶酶體。酶的種類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)為60多種，可以分為蛋白質(zhì)酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、溶菌酶等6個茄子類別。其中酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)記酶。溶酶體中的酶都是酸性水解酶，最合適的pH是5左右pH7左右時酶被停用。溶酶體膜中有H ATP酶，可以將胞質(zhì)中的H泵入溶酶體。(V型-質(zhì)子泵)溶酶體膜蛋白(IgpA，IgpB)，3，學(xué)習(xí)交流PPT，溶酶體類型，4，學(xué)習(xí)交流PPT，與內(nèi)體融合，分離酶和受體，回收受體，去除酶的磷酸，形成成熟的水解酶。7，學(xué)習(xí)交

2、流PPT，與溶酶體膜異常相關(guān)的疾病、矽肺(石棉沉著病)、痛風(fēng)、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、13、學(xué)習(xí)交流PPT、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎手、腳小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、攻擊性關(guān)節(jié)炎癥等特點(diǎn)，并伴有關(guān)節(jié)外器官侵犯和血清風(fēng)濕因子陽性，關(guān)節(jié)畸形和牙齒疾病的原因還不清楚，但關(guān)節(jié)骨膜的炎癥變化和關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的腐蝕被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)溶酶體的局部釋放。14，學(xué)習(xí)交流PPT，15，學(xué)習(xí)交流PPT，2。先天性溶酶體疾病(溶酶體貯積癥)，溶酶體中酸性水解酶的合成，和其他蛋白質(zhì)的生物合成過程一樣，由基因決定。由于基因突變，如果發(fā)生酶蛋白合成障礙，機(jī)體可能會產(chǎn)生溶酶體酶，由于基因缺陷，溶酶體中缺少某種水解酶，相應(yīng)的作用物無法分解，在

3、溶酶體中積累，導(dǎo)致細(xì)胞代謝障礙，形成溶酶體儲藏病。主要病理表達(dá)顯示，在相關(guān)器官(肝、腎、心肌、骨骼肌)中，溶酶體超載，即細(xì)胞過度消化或無法消化的物質(zhì)，溶酶體活性下降，或者機(jī)體年齡增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)大量溶酶體積累，造成超載。據(jù)悉，目前這種疾病有40多種，國內(nèi)可以檢測到的有30多種。16，學(xué)習(xí)交流PPT，泰-沙氏綜合征(Tay-Sachs diesease):黑蒙性家族癡呆，溶酶體缺乏氨基糖酯酶A(-N-hexosaminidase)，神經(jīng)節(jié)雜志II型糖原累積病(Pompe病或龐貝病):溶酶體缺乏-1，4-葡萄糖酶，糖原溶酶體積累，導(dǎo)致心臟，肝臟，舌腫，骨骼肌無力。常染色體缺陷性遺傳病，患者大部分是

4、孩子，總是在兩歲前死亡。Gaucher?。河址Q腦指令性錯覺病，是由巨噬細(xì)胞和腦神經(jīng)細(xì)胞的溶酶體缺乏-葡萄糖酶引起的。大量葡萄糖腦樹脂沉積在牙齒細(xì)胞溶酶體上，細(xì)胞變成高細(xì)胞，患者肝臟、脾臟、淋巴結(jié)等腫脹，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變，很多情況下在1歲內(nèi)死亡。細(xì)胞內(nèi)容物病(inclusion-cell disease，I-cell disease):因?yàn)镹-乙酰氨基葡萄糖磷酸轉(zhuǎn)移酶單基因突變，是更嚴(yán)重的儲藏癥。由于基因突變，在高爾基體加工的溶酶體前酶無法形成M6P分離信號，酶被運(yùn)送到細(xì)胞(default pathway)。這種患者在纖維細(xì)胞的溶酶體中沒有水解酶，基質(zhì)在溶酶體中大量積累，形成所謂的“包涵體

5、”。另外，這種患者肝細(xì)胞有正常的溶酶體，說明溶酶體形成也有M6P以外的途徑。2.先天性溶酶體疾病(溶酶體貯積癥)，17，交流PPT，3。溶酶體和休克，溶酶體是組織蛋白酶，多肽酶，一旦釋放，它們就會變成活性狀態(tài)，可以溶解和消化細(xì)胞內(nèi)外的各種大分子物質(zhì)，特別是蛋白質(zhì)類。休克早期，肝、脾、腸等細(xì)胞被證明溶酶體腫大，顆粒損失和酶釋放增加。內(nèi)毒素休克動物血液和淋巴中水解酶的濃度增加，休克嚴(yán)重性和正相關(guān)。給動物注射溶酶體或溶酶體酶會引起休克等各種病理生理變化。18，學(xué)習(xí)交流PPT，3。溶酶體和休克、休克時溶酶體破裂的主要原因是組織缺血、缺氧、酸中毒、內(nèi)毒素對溶酶體膜的直接破壞；氧自由基對溶酶體膜磷脂的過氧

6、化；血漿補(bǔ)體被激活，產(chǎn)生C5a，后者能刺激中性細(xì)胞釋放溶酶體。釋放的溶酶體酶也可以通過多種茄子方法參與休克的發(fā)生、發(fā)展和細(xì)胞損傷(例如： a)。釋放的蛋白酶不僅會破壞蛋白質(zhì)水解，即蛋白酶的活性，還會引起細(xì)胞的自我溶解壞死，產(chǎn)生的多肽活性物質(zhì)會加劇微循環(huán)障礙。b .破壞生物膜的完整性；c .直接損傷血管內(nèi)皮和血管平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致血液外滲透、出血、血小板的粘附、收集、DIC形成。d .激活補(bǔ)體系統(tǒng)生產(chǎn)C5a，進(jìn)一步促進(jìn)溶酶體酶的釋放。19，學(xué)習(xí)交流PPT，4。溶酶體和癌癥、癌癥是醫(yī)學(xué)上上皮組織發(fā)源地的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一類。相應(yīng)地，從間充質(zhì)組織開始的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。一些惡性腫瘤不按

7、腎母細(xì)胞瘤、惡性畸胎瘤等上述原則命名。一般來說，人們說的“癌癥”是習(xí)慣性地指所有的惡性腫瘤。腫瘤是機(jī)體在各種腫瘤誘發(fā)因素的作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，由異常增殖和分化形成的新生物。一旦形成了新的生物，就不會因?yàn)橄∫蚨Ｖ股L，他的生長不會被正常的機(jī)體生理控制，破壞正常組織和器官，這在惡性腫瘤中尤為明顯。與良性腫瘤相比，惡性腫瘤生長速度、侵襲性生長、出血、壞死、潰瘍等容易發(fā)生，經(jīng)常從遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)燒、嚴(yán)重器官功能損傷等，最終患者死亡。，20，學(xué)習(xí)交流PPT，4?？赡芘c溶酶體及癌癥、壞棉致癌物質(zhì)細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)功能障礙及染色體畸變、溶酶體釋放水解酶的作用有關(guān)。影響溶酶體膜通透性的物質(zhì)(如法豆乳、某些去勢劑、高壓氧等)是促進(jìn)致癌作用的輔助因子，可能導(dǎo)致細(xì)胞異常分裂。如果核膜不足，核膜對核的保護(hù)就會喪失，溶酶體會溶解染色質(zhì)，引起細(xì)胞突變。溶酶體代謝過程的一些產(chǎn)物是腫瘤細(xì)胞增殖的物質(zhì)基礎(chǔ)。在致癌物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞并與染色體整合之前，總是儲存在溶酶體中。經(jīng)確認(rèn)，這是放射性本身的現(xiàn)象