一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗.ppt

1、一次性醫(yī)療器械的化學(xué)檢驗,內(nèi)容主要依據(jù):付步芳研究員 奚廷斐 主任 中國藥品生物制品檢定所第3期醫(yī)療器械培訓(xùn)班講義,概述,一次性醫(yī)療器械系指只能使用一次的醫(yī)療器械（ one use only） 一次性醫(yī)療器械約占整個醫(yī)療器械市場份額的15%18%, 是使用范圍廣泛、與人體疾病康復(fù)息息相關(guān)的一類醫(yī)療器械產(chǎn)品。 一次性醫(yī)療器械的化學(xué)性能檢驗是其安全性評價的重要內(nèi)容之一。,檢驗依據(jù),產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) -GB 8368 一次性使用輸液器 -GB 15810 一次性使用注射器 -GB 14232 一次性使用血袋 分析方法標(biāo)準(zhǔn) GB/T 14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法,企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審查,若該產(chǎn)品有相應(yīng)

2、的國標(biāo)或行標(biāo)，則企標(biāo)的規(guī)定應(yīng)與國標(biāo)或行標(biāo)一致。 若該產(chǎn)品尚無相應(yīng)的國標(biāo)或行標(biāo)，則借鑒類似產(chǎn)品的國標(biāo)或行標(biāo)，還要根據(jù)產(chǎn)品的具體情況（原料，工藝，使用狀況等）來確定檢驗項目、檢驗方法和指標(biāo)要求。,企標(biāo)的指標(biāo)要求應(yīng)等于或高于國標(biāo)或行標(biāo) 檢驗方法一致 無漏項,檢驗內(nèi)容,檢驗液制備 酸堿度 易氧化物 重金屬總量 微量金屬離子 蒸發(fā)（水、有機溶劑）殘渣 紫外吸光度 氯化物 硫酸鹽 溶劑殘留,檢驗液制備,浸提原則 盡量模擬產(chǎn)品實際使用時的條件 浸提介質(zhì) 水 浸提條件 溫度 時間 樣品與浸提介質(zhì)的比例 注意事項 浸提完成后浸提液須與樣品及時分離,酸堿度,目的 保證產(chǎn)品在使用時有合適的pH環(huán)境 測定方法 pH計

3、 滴定法 評價 與空白液做對比 中性范圍,易氧化物（還原物質(zhì)）,目的 可以作為醫(yī)療器械浸提液的污染指數(shù)，與浸提液中有機物單體殘留物、微生物的數(shù)量成比例關(guān)系 檢驗方法 間接滴定法 直接滴定法 評價 還原物質(zhì)的結(jié)果用消耗0.002mol.l-1 KMnO4 標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積來表示，每個樣品平行滴定兩次，以兩個樣品的算術(shù)平均值報告結(jié)果,間接碘量法的原理：水浸提液中的還原物質(zhì)在酸性條件下加熱時，被KMnO4氧化，過量的KMnO4將KI氧化成I2，而I2被Na2S2O3還原。 MnO4-+8H+5e=Mn2+4H2O MnO4-+5I-+8H+= Mn2+4H2O +5/2I2 I2+2S2O32-=2

4、I-+ S4O62-,易氧化物測定注意事項,加入KI后，應(yīng)立即快速滴定，盡可能減少I2的損失。 滴定液變?yōu)榈S色出現(xiàn)在Na2S2O3溶液還差23ml到終點時，此時加入5滴淀粉指示液繼續(xù)滴定至藍色消失。 還原物質(zhì)測定實驗須在浸提液制備后盡快完成，浸提液如需存放，須密封后冷藏。,重金屬總量,目的 醫(yī)療器械中的有毒金屬，包括鉛、鉻、銅、鋅等，通常都屬于致癌物，化合態(tài)的毒性一般要大于單質(zhì)的毒性。 檢驗方法 通常采用比色法檢查重金屬 方法1：弱酸性溶液 方法2：堿性溶液 評價 樣品管與空白管做顏色對比,微量金屬離子,原子吸收分光光度法 外標(biāo)法 鋇、鉻、銅、鉛、錫 鎘離子,蒸發(fā)殘渣,目的 測定浸提液中的非

5、揮發(fā)物。 檢驗方法 減重法 評價 樣品液的蒸發(fā)殘渣與空白液的蒸發(fā)殘渣相減 注意事項 恒重,紫外吸光度,目的 測定浸提液中含不飽和鍵的小分子化合物。 檢驗方法 紫外分光光度計 評價 用空白液做基線校正，對樣品液的吸光度值進行限定 注意事項 過濾 當(dāng)天測試,一次性醫(yī)療器械基礎(chǔ)化學(xué)項目檢測舉例,檢品名稱 內(nèi)窺鏡膽道支架及輸送系統(tǒng) 檢驗液制備方法 取3套樣品的輸送系統(tǒng)加入純化水250mL，于37 浸提24 h。同時同條件作空白對照液。,該檢品的檢驗項目,酸堿度 水浸提液與同批空白對照液PH值之差不超過1.5 易氧化物 檢驗液與空白液耗用0.002mol/L高錳酸鉀溶液的體積差不應(yīng)超過2.0 mL 重金

6、屬總量 水浸提液中重金屬總量不應(yīng)超過1g/mL 蒸發(fā)殘渣 在50 mL檢驗液中非揮發(fā)物總量不得超過2.0 mg 紫外吸光度 檢驗液在250nm320nm波長范圍內(nèi)吸光度應(yīng)不大于0.1,酸堿度,儀器校準(zhǔn) 兩點法 測量 校準(zhǔn)完畢后，取上述檢驗液適量，插入測量電極和溫度校正電極進行測量?？瞻滓汉蜆悠芬悍謩e平行測二次，結(jié)果取平均值 結(jié)果 空白：6.483，6.483 均值6.483 樣品：6.364，6.362 均值6.363 差值：0.120,易氧化物,步驟 取檢驗液10mL置于三角瓶中，加入稀硫酸1.0 mL和0.0020mol/L高錳酸鉀10ml，用0.0103mol/L硫代硫酸鈉溶液滴定至淺黃

7、色，然后加入0.25 mL 1 %淀粉溶液，滴定至藍色消失。同樣條件下滴定空白對照液?？瞻滓汉蜆悠芬悍謩e平行測二次，結(jié)果取平均值 結(jié)果 空白：11.20ml，11.18ml 均值11.19ml 樣品：11.10ml，11.10ml 均值11.10ml 計算：（11.19-11.10）*0.0103/0.01=0.09（ml）,重金屬總量,步驟 取上述檢驗液25mL置于比色管中，另取Pb2+ (100g/mL)標(biāo)準(zhǔn)液 mL加入 對照比色管內(nèi)，加入蒸餾水稀釋至25 mL，于上述兩比色管中分別加入1.0mL的醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）和1.0mL硫代乙酰胺試液，搖勻放置2分鐘，置白色背景上，自上而

8、下觀察顏色深淺。 結(jié)果 檢驗液所呈現(xiàn)的顏色不深于標(biāo)準(zhǔn)管的顏色,蒸發(fā)殘渣,步驟 取以上檢驗液50mL至已恒重過的燒杯中，于水浴中蒸干，并于105下烘干至恒重，同法測定空白對照液。 結(jié)果/單位:克 前 均值 后 均值 差值 空白：54.7499 54.7498 54.7501 54.7502 0.0004 54.7497 54.7503 樣品：49.9984 49.9983 49.9988 49.9988 0.0005 49.9982 49.9988 結(jié)果：0.0005-0.0004=0.0001即0.1mg,紫外吸光度,步驟 以空白液做基線校正，在250 nm320 nm波長范圍內(nèi)掃描，測其吸光

9、度。 結(jié)果,溶劑殘留,環(huán)氧乙烷 2-氯乙醇 單體殘留,環(huán)氧乙烷,EO性質(zhì),滅菌能力強，是廣譜滅菌劑 目前一次性醫(yī)療器械廣泛采用環(huán)氧乙烷滅菌 沸點10.8，常溫下是易燃易爆的危險氣體 已知的有毒物質(zhì)，致癌，致突變,EO檢測所需儀器,頂空進樣器（HS） 氣相色譜儀（GC) 氫火焰離子化檢測器（FID),EO標(biāo)準(zhǔn)液配制,儲備液 在100ml容量瓶中預(yù)先加入適量水（60ml左右），稱量，冷凍室放置23分鐘，低溫條件下向瓶內(nèi)滴加EO 0.1克左右，再次稱重，然后加水定容，作為儲備液。 標(biāo)準(zhǔn)液 用純化水依次稀釋儲備液，濃度范圍最好在120g/ml,樣品浸提,模擬浸提：如注射器（37放置1h） 極限浸提：水

10、浸提頂端空間氣體分析,檢測條件,爐溫：100，保持3 min； 進樣口溫度：120；檢測器溫度 260 色譜柱：AT-624，30m0.25mm1.4m； 載氣：氦氣，99.999%； 檢測器：FID 氣流量：氦氣：1.0mL/min, 氫氣：40ml/min 空氣：400ml/min 樣品加熱溫度：60, 加熱時間：20 min,2-氯乙醇,性質(zhì),無色透明液體。熔點-62.6，沸點128.7，51-52（2.93kPa），29（1.33kPa），相對密度1.2045（20/4），沸點95-98（97.8kPa）。與水、乙醇能按任意比例混溶。,毒性及來源,毒性 能刺激身體表面，具有急性毒性，可

11、被皮膚快速吸收，有微弱的致突變性，有潛在的致胎兒毒性和致畸性 能對肺、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成損傷。 產(chǎn)生 EO與空氣中的氯離子或器械本身釋放的氯離子反應(yīng)生成,ECH檢測所需儀器,頂空進樣器（HS） 氣相色譜儀（GC) 電子捕獲檢測器（ECD),檢測條件,爐溫：100，保持5min； 進樣口溫度：200；檢測器溫度 210色譜柱：AT-624 300.251.4； 載氣：氦氣，99.999%； 檢測器：ECD 柱流量：1.0mL/min, 電流：1nA 樣品加熱溫度：70, 加熱時間：20min,單體殘留,國家食品藥品監(jiān)督管理局提出: 對一次性血路導(dǎo)管、一次性心臟停跳灌注管等含光固化膠的一次性醫(yī)療器械需進行是否有單體殘留的驗證實驗。,單體殘留檢測所需儀器,頂空進樣器（HS） 氣相色譜儀（GC) 質(zhì)譜檢測器（MS),樣品浸提（舉例：紫外固化膠）,. 方法一：取試片一片（0.5克左右），使用100mL生理鹽水浸泡膠片，371水浴加熱6小時，冷卻至室溫后取出膠片，所獲浸提液作為供試液，取供試液1.0ml于頂空瓶中，密封，然后進行GC-MS測試。 4. 方法二：使用10mL生理鹽水浸泡膠片，37 1水浴加熱18小時，冷卻至室溫后取出膠片，所獲浸提液作為供試液。,檢測條件,氣相 色譜柱：AT-624，30m0.25mm1.4m， 進樣口：180；檢測器：250 爐溫