（醫(yī)學(xué)課件）藥物透皮給藥系統(tǒng)

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展,1,第一節(jié) 概述,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery systems, TDDS)又稱經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)。系指藥物以一定的速率透過皮膚，經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)（體循環(huán)）并達(dá)到有效治療濃度，最終產(chǎn)生療效的一類系統(tǒng)。 廣義上，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)包括軟膏、硬膏、貼劑以及凝膠劑、涂劑和氣霧劑。通常情況下，TDS專指起全身治療作用的透皮吸收貼劑，國內(nèi)稱之為貼片。,2,一、TDDS 的特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)： 可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅活； 可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少胃腸給藥的副作用； 延長(zhǎng)有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)；,3,一、TDDS 的

2、發(fā)展與特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)： 通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)停止用藥。 適用于嬰兒、老人或因嘔吐不宜口服藥物以及長(zhǎng)期用藥的病人。,4,第二節(jié) 藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)及影響因素,藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)途徑 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素,5,一、藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,1、透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散到毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移到體循環(huán)，是藥物透過皮膚吸收主要途徑。 2、通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。對(duì)于離子型藥物及水溶性大分子 ，是主要的吸收途徑,6,二、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素,皮膚的生理構(gòu)造 藥物的理化性質(zhì) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng),7,三、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素,皮膚的生理構(gòu)造 應(yīng)用部位 病變皮膚

3、皮膚的溫度 皮膚的水合程度 “貯庫”效應(yīng),8,三、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素,藥物的理化性質(zhì) 分子大?。盒∮?000 脂溶性及分配系數(shù)：油水分配系數(shù)適中 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)：氫鍵不超過兩個(gè) 熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低的易透過皮膚,9,三、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素,經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 根據(jù)藥物的pKa值，通過改變經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的處方組 成，調(diào)節(jié)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)介質(zhì)的pH，或選用與離子型藥物 電荷相反的物質(zhì)作為介質(zhì)或載體形成電中性的離子對(duì)， 增加非離子型的比例，提高藥物在角質(zhì)層的滲透。此 外，也可在處方中使用透皮吸收促進(jìn)劑提高藥物的皮膚 通透性，促進(jìn)經(jīng)皮吸收。,10,第三節(jié) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與生產(chǎn),藥物的選擇 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的類型

4、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的組成及材料 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝,11,一、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥物的選擇,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有緩釋和控釋的特點(diǎn)，適合于一些生物半衰期短、治療指數(shù)小的藥物。 大部分藥物通過皮膚的滲透性低，只適合于劑量小、藥理作用強(qiáng)的藥物。 作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的藥物應(yīng)該對(duì)皮膚沒有刺激性，不產(chǎn)生過敏反應(yīng)。 高熔點(diǎn)藥物的透皮速度小，宜選擇低熔點(diǎn)的藥物。 藥物的溶解度應(yīng)適宜，通常藥物在油及水中的溶解度均應(yīng)大于1mg/ml，且油水分配系數(shù)適中。藥物分子量應(yīng)小于1000。,12,二、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的類型,膜控釋型 骨架型 黏膠型骨架系統(tǒng) 均質(zhì)骨架系統(tǒng) 微孔骨架系統(tǒng) 微貯庫型,13,(一)膜控釋型 膜控釋型TDDS(mem

5、brane-moderated type TDDS)主要由背襯層、藥物貯庫、控釋膜、粘膠層和防粘層五部分組成。 在此系統(tǒng)中，藥物貯庫黏附在背襯層上，另一面覆蓋控釋膜，貯庫中藥物分子通過控釋膜釋放。 控釋膜的外層涂有壓敏膠，以幫助貼片粘附于皮膚。壓敏膠中也可加入藥物作為負(fù)荷劑量，使藥物能夠較快達(dá)到治療的血藥水平。,14,(二)粘膠分散型,粘膠分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的藥庫層及控釋層均由壓敏膠組成，藥物分散或溶解在壓敏膠中成為藥物貯庫，均勻涂布在背襯層上。藥物的釋放也由壓敏膠控制。,15,(三)均質(zhì)骨架系統(tǒng),此系統(tǒng)中固體藥物均勻分散在親水性或疏水

6、性聚合物骨架中，然后將這種含藥聚合物模塑成一個(gè)具有一定表面積和厚度的含藥圓片，把這種含藥的聚合物圓片粘貼到一個(gè)藥物不透性的塑料背襯及閉合性鋁箔上。構(gòu)成給藥系統(tǒng),16,(四)微孔骨架系統(tǒng),此系統(tǒng)由背襯材料、含藥微孔骨架、壓敏膠層、保護(hù)層組成，基本結(jié)構(gòu)是一個(gè)內(nèi)浸藥物的多孔性骨架材料。 微孔骨架的材料可以是聚氨、聚氯乙烯、聚砜、聚碳酸酯、PVA、纖維酯類、環(huán)氧樹脂、交聯(lián)PVP等。,17,(五)微貯庫型,微貯庫型TDDS（microreservoirtype TDDS）兼具膜控制型和骨架型的特點(diǎn)。其一般制備方法是先把藥物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，再將該混懸液均勻分散在疏水性聚合物中，在

7、高切變機(jī)械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交聯(lián)疏水聚合物分子使之成為穩(wěn)定的包含有球型液滴藥庫的分散系統(tǒng)，將此系統(tǒng)制成一定面積及厚度的藥膜，置于粘膠層中心，加防粘層即得。,18,三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的組成及材料,背襯層 主體部分 骨架材料 控釋膜材料 壓敏膠 保護(hù)層,19,背襯層,無滲透性背襯層在系統(tǒng)中發(fā)揮一定強(qiáng)度的支撐作用，保護(hù)系統(tǒng)免受外界物質(zhì)侵入，防止藥物流失或皮膚水分蒸發(fā)，以提高藥物滲透。 常用透明或有色的鋁箔、聚丙烯、聚乙烯類、聚對(duì)苯二甲酸二乙酯（PET）等材料，也經(jīng)常采用這些材料的復(fù)合膜。,20,主體部分,藥庫與骨架系統(tǒng) 控釋膜 黏膠層,21,藥庫與骨架系統(tǒng),骨架材料的作用是貯存藥物

8、和控制藥物釋放。 常用材料中，水不溶性聚合物有硅橡膠、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚異丁烯、醋酸纖維素等。親水性聚合物包括天然的多糖類化合物如梧桐膠、海藻酸；合成聚合物如聚丙酰胺、聚乙烯醇等。,22,控釋材料,控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜兩種?？蒯屇た刂扑幬锏尼尫潘俣取?用于均質(zhì)膜的主要是硅橡膠、乙烯-醋酸乙烯共聚物；用于微孔膜的主要是聚丙烯。,23,壓敏膠,壓敏膠 （pressure sensitive adhesive，PSA）是指那些在輕微壓力下即可實(shí)現(xiàn)粘貼同時(shí)又容易剝離的一類膠粘材料。起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸以及兼作藥物貯庫或載體材料。 良好的壓敏膠必須滿足： 初粘力粘合力內(nèi)聚力粘基力。 常

9、用常用的壓敏膠材料包括聚硅氧烷壓敏膠、丙烯酸類壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠。,24,保護(hù)層,保護(hù)層的作用是指防止膠黏層的粘連，使用前撕去使釋放藥物。 一般選用自由能低的塑料薄膜。如聚乙烯（PE）、聚苯乙烯（PS）、硅化聚氧乙烯、聚丙烯(PP)、聚對(duì)苯二甲酸乙酯(PET)等。,25,四、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)根據(jù)其類型與組成有不同的制備方法，主要分三種類型：涂膜復(fù)合工藝、充填熱合工藝及骨架粘合工藝。,26,第四節(jié)經(jīng)皮給藥制劑的研究與評(píng)價(jià),體外研究 體內(nèi)研究 體外評(píng)價(jià) 體內(nèi)評(píng)價(jià),27,一、體外研究,皮膚的選擇 用人的皮膚進(jìn)行體外滲透研究無疑是最佳選 擇，因人的皮膚不易獲得，因此常用動(dòng)物皮膚

10、或 人工合成膜代替。雖然不同種屬的動(dòng)物皮膚其滲 透能力有差異，但如作為實(shí)驗(yàn)研究，國內(nèi)大部分 仍然選擇使用方便、易于獲得的大鼠皮膚,28,一、體外研究,離體皮膚的制備 研究中所用皮膚應(yīng)盡可能使新鮮解離皮膚，從尸體上剝離的皮膚應(yīng)在12h以內(nèi)進(jìn)行，如不立即用于試驗(yàn)，可真空包裝后置于-20以下保存?zhèn)溆谩?動(dòng)物處死后去毛，剝離皮膚，立即以生理鹽水淋洗，除去脂肪層，置于4的生理鹽水中保存?zhèn)溆谩?29,一、體外研究,試驗(yàn)裝置 立式擴(kuò)散池 水平式擴(kuò)散池 流通擴(kuò)散池,30,改良Franz擴(kuò)散池,31,立式擴(kuò)散池,立式擴(kuò)散池的典型例子是改良Franz擴(kuò)散 池，該裝置由上下兩個(gè)杯狀磨口玻璃容器對(duì) 合而成，皮膚樣本夾

11、于兩室之間，用鐵夾固 定。上室為供給室，下室為接受室。 該裝置主要用于貼劑、軟膏的體外滲透 性的比較研究。,32,Vilia-Chien擴(kuò)散池,33,水平式擴(kuò)散池,水平式擴(kuò)散池的典型例子是Vilia-Chien擴(kuò)散池，該裝置由兩個(gè)對(duì)稱的玻璃半室組成，每個(gè)半室均有恒溫水夾套，每室均有磁力攪拌子。皮膚固定在兩室之間，鐵夾固定。 該裝置很適合研究液體介質(zhì)中成分的經(jīng)皮擴(kuò)散而不受重力的影響。,34,流通擴(kuò)散池,35,流通擴(kuò)散池,流通擴(kuò)散池由兩個(gè)不銹鋼半室疊合而成，皮膚樣本固定在兩個(gè)半室之間，用螺絲釘固定。另配有一玻璃貯藏液管，采用恒流蠕動(dòng)泵從貯藏液管向接受室定量輸入接受液（如4ml/h），由另一側(cè)管流出

12、。 這種裝置可較好地模擬藥物經(jīng)皮滲透的實(shí)際過程。,36,一、體外研究,接受液的選擇 藥物通過皮膚角質(zhì)層后，一般迅速被真皮中毛細(xì)血管移除，所以使用的接受介質(zhì)應(yīng)保證物質(zhì)漏槽條件以模擬這一生理現(xiàn)象。 常用的接受介質(zhì)是生理鹽水和等滲磷酸鹽緩沖液。,37,二、體內(nèi)研究,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的體內(nèi)研究可在動(dòng)物或人體上進(jìn)行。 動(dòng)物在體經(jīng)皮吸收一般方法是：選擇合適的用藥部位，通常采用動(dòng)物的腹部和背部，去毛后將TDS貼于適宜的部位，然后間隔一定時(shí)間采集血樣或尿樣分析測(cè)定。 在人體進(jìn)行經(jīng)皮吸收的研究是最直接的方法，但人體研究應(yīng)在離體研究和動(dòng)物在體研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行。具體方法是：取一定劑量的TDS貼在適宜的部位，然后在一定的

13、時(shí)間采集血樣或尿樣，用靈敏的分析方法予以測(cè)定。,38,三、體外評(píng)價(jià),經(jīng)皮給藥制劑的體外評(píng)價(jià)主要包括含量測(cè)定、體外釋放度檢查及粘貼性能檢查等。此外中國藥典2010年版二部附錄透皮貼劑部分另有重量差異、面積差異及含量均勻度測(cè)定等質(zhì)量控制指標(biāo)。,39,四、體內(nèi)評(píng)價(jià),經(jīng)皮吸收制劑的體內(nèi)評(píng)價(jià)主要是測(cè)定經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的生物利用度。經(jīng)皮給藥制劑的生物利用度的測(cè)定方法有血藥法，尿藥法和血藥加尿藥法。,40,第五節(jié)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的新進(jìn)展,以加入經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的促滲技術(shù) 以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù) 以改變藥物經(jīng)皮吸收方法的促滲技術(shù),41,一、經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑,有機(jī)溶劑類 脂肪酸、脂肪醇類 氮酮類化合物 吡咯酮類衍

14、生物 亞砜類 表面活性劑 中藥揮發(fā)油,42,1、有機(jī)溶劑類,包括乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇（低分子量）、乙酸乙酯、丁醇、異丙醇。這類低級(jí)醇在經(jīng)皮給藥制劑中經(jīng)常用作溶劑，溶解藥物，同時(shí)溶脹角質(zhì)層中的類脂，從而具有一定的促滲作用。 其中，丙二醇的促滲作用相對(duì)較強(qiáng)，無論是單獨(dú)使用，還是與其他促滲劑混合使用，都能起到一定的效果。本類促滲劑的缺點(diǎn)是用量大，有揮發(fā)性和刺激性。,43,2、脂肪酸、脂肪醇類,脂肪酸類化合物，如油酸具有類似角質(zhì)層類脂的結(jié)構(gòu)，容易進(jìn)入脂質(zhì)雙分子層，增加脂質(zhì)流動(dòng)性。此外，油酸對(duì)陽離子型藥物具有獨(dú)特的促進(jìn)效果，它能與這類藥物形成離子對(duì)結(jié)合而進(jìn)入皮膚。類似的還有亞油酸、肉豆蔻酸以及

15、它們的酯。 脂肪醇與短鏈醇相比，具有與角質(zhì)層類脂相似的長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)，增加皮膚角質(zhì)層類脂的流動(dòng)性，其用量較短鏈醇少。,44,3、氮酮類化合物,月桂氮卓酮（laurocapam），也稱Azone。Azone能夠擴(kuò)大角質(zhì)層中的細(xì)胞間孔隙，提高通過細(xì)胞間隙的水溶性藥物的透過量，促進(jìn)溶解在低級(jí)醇當(dāng)中的脂溶性藥物的透過。 Azone不僅對(duì)小分子藥物有滲透作用，對(duì)蛋白質(zhì)類、多肽類藥物也有促進(jìn)作用。此外，Azone與其他促進(jìn)劑合用常有更佳效果，如與丙二醇、油酸等都可配伍使用。,45,3、氮酮類化合物,對(duì)親水性藥物的吸收促進(jìn)作用強(qiáng)于親脂性藥物。 透皮作用具有濃度依賴性，有效濃度常在1%6%左右。 Azone起效較為

16、緩慢，藥物透過皮膚的時(shí)滯從2小時(shí)到10小時(shí)不等，但一旦發(fā)生作用，則能持續(xù)多日，這可能是Azone自身在角質(zhì)層中蓄積的結(jié)果。,46,4、吡咯酮類衍生物,吡咯酮類衍生物包括吡咯酮（NP），N甲基吡咯酮（1NMP）等。吡咯酮及其衍生物具有廣泛的促滲作用。在低濃度時(shí)吡咯酮類選擇性進(jìn)入角質(zhì)蛋白，在高濃度時(shí)影響脂質(zhì)層流動(dòng)性和促進(jìn)藥物分配。對(duì)極性、半極性化合物的透皮均有效果，但有一定刺激性。,47,5、亞砜類,(1) DMSO 吸收促進(jìn)機(jī)理：對(duì)藥物的增溶作用及其對(duì)角質(zhì)層脂質(zhì)相互作用。 缺點(diǎn)：具有皮膚刺激性和惡臭。 (2)癸基甲基亞砜（DCMS ） 是一種新的促進(jìn)劑，其促滲作用沒有濃度依賴性，在低濃度時(shí)有較強(qiáng)

17、的促滲效果。用量較少，對(duì)極性藥物的促進(jìn)能力大于非極性藥物。,48,6、表面活性劑,表面活性劑自身可以滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮膚透過性質(zhì)。 非離子型主要增加角質(zhì)層類脂流動(dòng)性，刺激性小，透過促進(jìn)效果也最差，可能是由于臨界膠團(tuán)濃度(CMC)較低，藥物容易被增溶在膠束中而較少釋放有關(guān)。 離子型與皮膚的相互作用較強(qiáng)，但連續(xù)應(yīng)用后會(huì)引起紅腫、干燥或粗糙化。,49,7、中藥揮發(fā)油,揮發(fā)油在一些傳統(tǒng)外用制劑中作為皮膚刺激藥早有應(yīng)用，如薄荷油，桉葉油，松節(jié)油等。這些揮發(fā)油作用于皮膚后可不同程度改變皮膚的理化性質(zhì)及正常生理結(jié)構(gòu)，且能夠刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)，從而增加藥物的通透性。其優(yōu)點(diǎn)是起效快

18、，副作用小。其毒性一般弱于人工合成品。,50,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),脂質(zhì)體透皮促滲透技術(shù) 傳遞體透皮促透技術(shù) 醇質(zhì)體透皮技術(shù) 非離子囊泡透皮技術(shù) 固體脂質(zhì)納米粒透皮技術(shù) 環(huán)糊精包封透皮技術(shù) 微乳透皮技術(shù),51,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),1、脂質(zhì)體透皮促滲透技術(shù) 脂質(zhì)體是由磷脂等類脂形成的雙分子層結(jié)構(gòu)的微型小囊，粒徑在20-3500nm之間。它由脂質(zhì)雙分子層膜包封而成的中空球狀體，又稱為脂質(zhì)雙層膜小泡，這種特性使其非常容易穿透皮膚角質(zhì)層。理論上講，若將分子直徑為100-300nm的藥物包封于脂質(zhì)體中，便能順利透過皮膚。,52,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),2、

19、 傳遞體透皮促透技術(shù) 傳遞體能通過傳遞體膜的高度自身變形并以滲透壓差為驅(qū)動(dòng)力，高效地穿過比自身小數(shù)倍的孔道的類脂質(zhì)集體。一般來說，其粒徑比脂質(zhì)體小，約90-500nm，能穿過孔徑為其本身1/5-1/10的小孔，透過率和透過量幾乎與純水相當(dāng)。傳遞體藥物的皮膚透過率可以高達(dá)80%以上，含有藥物的傳遞體不僅能穿透皮膚，而且進(jìn)入血液后，能直接到達(dá)靶器官和組織。,53,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),3、醇質(zhì)體透皮技術(shù) 醇質(zhì)體是一種新型的具有囊泡結(jié)構(gòu)的經(jīng)皮給藥載體,含有高濃度低分子量的醇,如乙醇、丙二醇、異丙醇等。醇質(zhì)體能促進(jìn)藥物透過皮膚,并由毛細(xì)血管進(jìn)入人體循環(huán),其機(jī)制可能是乙醇一方面改變了角質(zhì)

20、層脂質(zhì)分子的緊密排列,增強(qiáng)了脂質(zhì)流動(dòng)性,使藥物易于穿透;另一方面增強(qiáng)了含醇脂質(zhì)體膜的柔性和流動(dòng)性，使含醇脂質(zhì)體在傳遞過程中可發(fā)生變形，透過紊亂的角質(zhì)層，增強(qiáng)了滲透能力。,54,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),4、非離子囊泡透皮技術(shù) 囊泡（Vesicles）是具有衣架式的表面活性劑在水中形成的分子有序組合體，呈球形或橢圓形?？梢杂脕戆H水性藥物，又可以用來包裹親脂性藥物。在透皮吸收機(jī)制上與脂質(zhì)體相類似。在脂質(zhì)體用于藥物載體方面取得很大進(jìn)展的同時(shí)，天然磷脂易氧化變質(zhì)、易泄漏、價(jià)格昂貴等問題引起人們重視。與磷脂相比，非離子表面活性劑化學(xué)性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，具有不易氧化變質(zhì)、來源廣、可選擇性好、價(jià)廉

21、等優(yōu)點(diǎn)。因此在藥物輸送領(lǐng)域，囊泡成為近幾年國內(nèi)外研究的熱點(diǎn),55,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),5、固體脂質(zhì)納米粒透皮技術(shù) 固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN) 是指粒徑在101000 nm，以固態(tài)天然或合成的類脂如卵磷脂、三酰甘油等為載體，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中制成的固體膠粒給藥系統(tǒng)，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固態(tài)天然或合成的類脂為載體，將藥物吸附或包裹于脂質(zhì)膜中制成的新一代納米粒給藥系統(tǒng)。,56,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),6、環(huán)糊精包封透皮技術(shù) 環(huán)糊精用于透皮吸收制劑時(shí)能改善藥物的透皮吸收性，控制藥物的釋放速度。水溶

22、性環(huán)糊精可以促進(jìn)難溶性藥物從疏水性基質(zhì)釋放，提高親水性軟膏藥物在水相中的溶解度，從而促進(jìn)藥物釋放。 常用2-羥丙基-環(huán)糊精，2，6-二甲基-環(huán)糊精，二甲氧基-環(huán)糊精以及-環(huán)糊精等。,57,二、以改變藥物物理特性為主的促滲技術(shù),7、微乳透皮技術(shù) 微乳(micro emulsion，ME)是水、油、表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)?shù)谋壤旌?，自發(fā)形成的各向同性、透明、熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系。 微乳作為經(jīng)皮給藥載體，促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透，一般機(jī)制如下：微乳可顯著增加難溶性藥物的溶解度，在皮膚兩側(cè)快速形成較高的濃度梯度，從而大大提高藥物的透皮速率，縮短時(shí)滯；微乳能增加角質(zhì)層脂質(zhì)雙層流動(dòng)性。 作為經(jīng)皮藥物載體

23、，微乳具有很多優(yōu)點(diǎn)，但由于微乳體系粘度低，流動(dòng)性強(qiáng)，作為透皮藥物載體使用起來有其不便。目前，許多研究者提出了微乳凝膠的概念。,58,三、以改變藥物經(jīng)皮吸收方法的促滲技術(shù),離子導(dǎo)入 電致孔（electroporation，EP） 超聲波技術(shù) 激光法 微針法 無針注射系統(tǒng),59,三、以改變藥物經(jīng)皮吸收方法的促滲技術(shù),1、離子導(dǎo)入 離子導(dǎo)入技術(shù)（iontophoresis）是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子（如吸附或離子膠團(tuán)增溶）亦可采用這一技術(shù)給藥。 目前離子導(dǎo)入經(jīng)皮給藥研究的熱點(diǎn)之一是將離子導(dǎo)入與促滲劑或其它物理促滲作用合用增加透皮吸收，降低離子導(dǎo)入的電流。,60,三、以改變藥物經(jīng)皮吸收方法的促滲技術(shù),2、電致孔（electroporation，EP） 當(dāng)于脂質(zhì)雙分子層或細(xì)胞膜上施加高壓脈沖電場(chǎng)時(shí)，可使之產(chǎn)生暫時(shí)性的水性通道，從而增加脂質(zhì)或細(xì)胞膜的通透性。 現(xiàn)在EP的促滲透理論是：應(yīng)用短電脈沖改變了類脂質(zhì)分子的定向而使分子有序排列，形成新通道而增加滲透性。脈沖電場(chǎng)結(jié)束時(shí)，類脂質(zhì)重新恢復(fù)其原先的無序定向，從而關(guān)閉通道。,61,三、以改變藥物經(jīng)皮吸收方法的促滲技術(shù),2、電致孔（electropo