實(shí)驗(yàn)室管理PPT

1、實(shí)驗(yàn)室管理,管 曉 2013年7月,目 的,質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室作為質(zhì)量管理體系的一部分，為能更好的滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），下面結(jié)合幾年的審計(jì)和GMP的要求從人、機(jī)、料、法、環(huán)四個(gè)方面進(jìn)行學(xué)習(xí),互相提高,不足之處,懇請(qǐng)指正. 1、人員; 2、儀器和設(shè)備; 3、物料(試劑、標(biāo)準(zhǔn)品); 4、法:SOP 、GMP; 5、環(huán)境;,人員,GMP指南第18條:企業(yè)應(yīng)當(dāng)適配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)(含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn))的管理和操作人員,應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé). 負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)受過適當(dāng)教育,并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能. 足夠數(shù)量:與實(shí)際工作相匹配; 資質(zhì):(

2、1):至少要包括學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)三方面; (2):資質(zhì)應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)后(書面的、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程)才可上崗(2013年海正審計(jì)缺陷項(xiàng)-特指新員工);,實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器(機(jī)),（1）：USP藥典第1058章節(jié)，可以將實(shí)驗(yàn)室儀器分為三類： A類：不具備測(cè)量功能，或通常只需要校準(zhǔn)，供應(yīng)商的技術(shù)指標(biāo)可以作為用戶需求，如：超聲波清洗劑，離心機(jī)，搖床等。 B類：此類儀器具有測(cè)量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同，如：熔點(diǎn)儀，分析天平，PH計(jì)，滴定儀，干燥箱等，此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝和運(yùn)行確認(rèn)。,實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器(機(jī)),C類：次類儀器通常包括儀器硬件和

3、其控制系統(tǒng)（固件和軟件），用戶需要對(duì)儀器的功能要求、操作參數(shù)、系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述.如:UV,HPLC,GC,IR,恒溫恒濕箱,此類設(shè)備需要進(jìn)行安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn),并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)、和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程. (2):應(yīng)由供應(yīng)商人員對(duì)使用和維護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn),并有書面的培訓(xùn)記錄.,實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器(機(jī)),(3):實(shí)驗(yàn)室儀器應(yīng)當(dāng)有年度驗(yàn)證(內(nèi)部校驗(yàn))總計(jì)劃表,并經(jīng)過批準(zhǔn); (4):實(shí)驗(yàn)室儀器應(yīng)當(dāng)有年度驗(yàn)證(內(nèi)部校驗(yàn))實(shí)施表,并經(jīng)過復(fù)核,隨時(shí)進(jìn)行總監(jiān)督. (5):檢測(cè)記錄上能體現(xiàn)儀器的校驗(yàn)有效情況,以便檢測(cè)人員不使用過期的設(shè)備. (6):儀器就位后,必須經(jīng)過IQ 、OQ /PV

4、確認(rèn),并貼上合格證. (7):關(guān)鍵儀器分析儀器使用和維護(hù)記錄.,實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器(機(jī)),(8):SOP-QC-2020(高效液相OQ/PV)流速和溫度校驗(yàn)點(diǎn)不符合要求.流速增加:0.5mL的點(diǎn)，溫度增加20的點(diǎn). (9):儀器的再確認(rèn): 1.經(jīng)歷重大維修,或更換關(guān)鍵部件: 如:HPLC 四元泵:更換比例閥-需梯度混合驗(yàn)證; 更換主動(dòng)閥、柱塞密封圈-需流速準(zhǔn)確度 和精密度驗(yàn)證; 更換主板-需流速準(zhǔn)確度、梯度混合和精密讀驗(yàn)證;(2013年輝瑞審計(jì)缺陷項(xiàng)),實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器(機(jī)),(9):儀器的再確認(rèn): 2.儀器的安裝地點(diǎn)發(fā)生變化; 3.軟件或硬件升級(jí); 4.由偏差.數(shù)據(jù)超出標(biāo)準(zhǔn)或數(shù)據(jù)趨勢(shì)分

5、析引起; (10):儀器可以分為內(nèi)部和外部校準(zhǔn); (11):HPLC和GC應(yīng)有審計(jì)追蹤功能-(2012年Anchen缺陷項(xiàng)),目前還未安裝.,實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器(機(jī)),(12):熔點(diǎn)儀(萘80 ,己二酸153 ,酚酞263)、烘箱等校驗(yàn)報(bào)告的最低和最高點(diǎn)應(yīng)包括平常檢測(cè)的點(diǎn); (13):天平如XS105DU根據(jù)USP41要求應(yīng)進(jìn)行定量分析最小稱量值的確定, 如果樣品不少于十次稱量的標(biāo)準(zhǔn)偏差，乘以擴(kuò)展因子3 與稱量值的比值不超過0.1%，稱量的不確定度才被認(rèn)為是符合要求的”,最小稱量值=擴(kuò)展因子*重復(fù)性(S)/不確定度 一般應(yīng)大于20mg. (2012年審計(jì)建議項(xiàng)),料,滴定液、試劑及試液的管理

6、; (1):應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液及培養(yǎng)基的記錄,并貼上試劑標(biāo)簽,標(biāo)注接收日期. (2):使用人員在試劑標(biāo)簽上填寫使用日期和有效期. (3):試劑的有效期可以根據(jù)生產(chǎn)商提供,沒生產(chǎn)商提供的根據(jù)科學(xué)的依據(jù)規(guī)定合理的有效期. (4):滴定液必須由第一人標(biāo)定,第二人進(jìn)行復(fù)標(biāo). (5):滴定液的最大最小標(biāo)定值在名義值5%之間.,料,(6):每次標(biāo)定或復(fù)標(biāo)一般不少于三份樣,結(jié)果的相對(duì)偏差不得超過0.1%; (7):標(biāo)定和復(fù)標(biāo)兩者的結(jié)果相對(duì)偏差不得超過0.1%,否則重標(biāo). (8):滴定液的使用期限和有效期應(yīng)有制定的依據(jù)如溶液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn).(2012年GMP審計(jì)的建議項(xiàng)) (9):對(duì)于過期有機(jī)揮發(fā)試劑,試液需有

7、相關(guān)資質(zhì)機(jī)構(gòu) 焚燒,并有記錄,對(duì)于劇毒或易制毒品有相關(guān)資質(zhì)機(jī)構(gòu) 特殊處理,并記錄.,料,標(biāo)準(zhǔn)品和工作對(duì)照品: (1):定義: 法定一級(jí)外部標(biāo)準(zhǔn)品指從法定機(jī)構(gòu)購買的 標(biāo)準(zhǔn)品(如中檢所,USP,EP); 法定一級(jí)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品指系指無法從法定機(jī)構(gòu)購入由自己制備的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì); 工作標(biāo)準(zhǔn)品:系指自己精制或從原料藥中挑選純度較高的樣品,標(biāo)定作為日常檢測(cè)用,但不能用于質(zhì)量仲裁.,料,標(biāo)準(zhǔn)品和工作對(duì)照品: (1):實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立標(biāo)準(zhǔn)品和工作對(duì)照品標(biāo)定.使用和管理操作規(guī)程; (2):外部標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)當(dāng)建立接收記錄; (3):外部標(biāo)準(zhǔn)品的儲(chǔ)存和使用應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)簽或說明書進(jìn)行; (4):工作對(duì)照品應(yīng)當(dāng)由法定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定;

8、(6):應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行USP,EP,中檢所等外部標(biāo)準(zhǔn)品的搜索,以防失效,并進(jìn)行搜索記錄.,料,檢驗(yàn)物料的平衡: (1)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)物料的平衡措施,防止檢測(cè)結(jié)果的真實(shí)性-2012年FDA審計(jì)的483項(xiàng). 如:某物料的剩余量檢測(cè)前的數(shù)量-全檢量; (2):物料的剩余量應(yīng)有處理的記錄;,法,(一)記錄 GMP要求檢驗(yàn)記錄應(yīng)及時(shí)完整填寫: (1):天平上的稱量打印條在檢驗(yàn)記錄粘貼之前沒有批號(hào)、品名等信息.(2012年P(guān)harmadax缺陷項(xiàng)) (2):配備有打印的天平必需使用打印條,不得時(shí)有時(shí)無. (3):檢驗(yàn)過程當(dāng)中除受控的記事本外,不得出現(xiàn)任何的濾紙或其它的草稿本進(jìn)行數(shù)據(jù)填寫. (4):水分的原

9、始記錄上水分的結(jié)果還未計(jì)算,結(jié)果一欄已填寫:符合規(guī)定.(2012年Anchen缺陷項(xiàng)),法,(5):檢驗(yàn)記錄應(yīng)完整和準(zhǔn)確: 如原始記錄中沒標(biāo)準(zhǔn)品批號(hào)、重量、樣品的重量、稀釋度和計(jì)算過程燈光原始數(shù)據(jù)-FDA警告信. (6):原始記錄不應(yīng)該留有空白區(qū)域或空白頁,在相應(yīng)的區(qū)域填寫“N/A”或用斜線劃掉. (7):檢驗(yàn)記錄確少設(shè)備/儀器的校正狀態(tài),參照的相關(guān)方法和版本號(hào),測(cè)試結(jié)果如何同標(biāo)準(zhǔn)比較等內(nèi)容. -FDA警告信 (8):記錄劃改不規(guī)范(必須改掉習(xí)慣),法,工作對(duì)照的標(biāo)定應(yīng)建立方法和標(biāo)準(zhǔn): (1):用色譜純度的方法標(biāo)定含量時(shí)應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)精密度的測(cè)試: 08009(WS-08009-0901)含量標(biāo)定

10、時(shí)沒進(jìn)行6針系統(tǒng)適應(yīng)性(精密度).只進(jìn)了兩針系統(tǒng)適應(yīng)性(判定分離度)- (2012年P(guān)harmadax缺陷項(xiàng)) (2):其它也是相同(09022-C)以及其它的雜質(zhì)標(biāo)定.,環(huán),在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)程中的要求: 如: (1):天平室必須控制溫度和濕度; (2):天平使用過程中應(yīng)關(guān)閉防風(fēng)罩; (3):IR室應(yīng)控制濕度; (4):水份室應(yīng)控制濕度; (5):滴定液的標(biāo)定需在室溫(10 30)條件下進(jìn)行;,實(shí)驗(yàn)室平常應(yīng)注意細(xì)節(jié),(1):檢測(cè)PSD時(shí)QC把樣品稱到燒杯里，但是沒有把燒杯蓋起來。容易對(duì)樣品造成交叉污染。其他檢測(cè)時(shí)也應(yīng)注意。(2011年審計(jì)缺陷項(xiàng)) (2):檢測(cè)殘留溶劑的空白溶劑在量筒中也應(yīng)進(jìn)行遮蓋,防止交叉污染和濃度的改變. (3):檢驗(yàn)記錄中手工驗(yàn)酸應(yīng)已報(bào)告結(jié)果的進(jìn)行,特別是色譜純度. (4)檢驗(yàn)項(xiàng)目在相應(yīng)的方框內(nèi)打,如純度檢測(cè)卻在含量上打.,檢測(cè)中其它的知識(shí)點(diǎn),(1):原料藥的含量,國內(nèi)方法如未規(guī)定上限時(shí),系制不超過101.0%; (2):溫度 中國藥典規(guī)定: 陰涼處:系指不超過20; 涼暗處:系指避光并不超過20; 冷處:系指2 10; 常溫:系指10 30;,檢測(cè)中其它的知識(shí)點(diǎn),(3):USP 冷凍(Freezer): -25- 10; 冷藏（Col