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1、,第六章 心肌細(xì)胞電生理特性 興奮性 傳導(dǎo)性 自律性,1,學(xué)習(xí)交流PPT,第一節(jié) 心肌細(xì)胞的興奮性,一、決定細(xì)胞興奮性因素及其相互關(guān)系,興奮性(Excitability)-心肌細(xì)胞和組織具有對(duì)刺激產(chǎn)生反應(yīng)的能力,表現(xiàn)為產(chǎn)生動(dòng)作電位,可以說(shuō)興奮性是心肌細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力。靜息電位(RP)、閾電位(TP)、鈉電導(dǎo)大?。℅Na)、膜電阻(Rm)、空間常數(shù)()和作為整體興奮性量度的閾限長(zhǎng)度(liminal length LL)等六個(gè)因素決定心肌細(xì)胞興奮性。且相互制約,呈現(xiàn)復(fù)雜的動(dòng)力學(xué)平衡。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,1.靜息電位增大時(shí),心肌興奮降低。反之,當(dāng)靜息電位降低時(shí),興奮性升高。 胞內(nèi)外離子濃度比
2、;膜選擇性;膜電阻; 2.閾電位水平上移,與靜息電位之間的差距增大,興奮性降低。閾電位水平下移,則興奮性升高。 反映離子通道的電壓依賴性,在什么條件下鈉、鈣通道激活。 3.鈉電導(dǎo)強(qiáng)度,既與膜內(nèi)外鈉離子濃度之比有關(guān),又與鈉通道的開(kāi)放速率和平均開(kāi)放時(shí)間有關(guān)。鈉通道有三種狀態(tài),即備用態(tài)、激活態(tài)和失活態(tài),鈉通道是否處于備用狀態(tài),是心肌細(xì)胞是否具有興奮性的前提; 。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,4.長(zhǎng)度常數(shù)或空間常數(shù)()反映產(chǎn)生動(dòng)作電位的心肌細(xì)胞所產(chǎn)生的電緊張擴(kuò)布的距離,對(duì)于激發(fā)相鄰細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位保證興奮傳導(dǎo)有重要意義; 5.LL(閾限長(zhǎng)度)反映細(xì)胞整體狀態(tài)的一種表示。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,二、心肌細(xì)胞興奮性
3、的周期性的變化,心肌細(xì)胞每產(chǎn)生一次興奮,其膜電位將發(fā)生一系列規(guī)律性變化,膜離子通道由備用狀態(tài)經(jīng)歷激活,失活和復(fù)活等過(guò)程,興奮性也因之而產(chǎn)生相應(yīng)的周期性變化。以心室肌為例可分為下列幾個(gè)時(shí)期,5,學(xué)習(xí)交流PPT,(一)、有效不應(yīng)期,定義:心肌細(xì)胞發(fā)生興奮后,由去極化開(kāi)始到復(fù)極3期膜電位達(dá)到-55mV這一時(shí)間內(nèi),無(wú)論給心肌多大的刺激,都不會(huì)引起一次新的興奮,此時(shí)期稱為絕對(duì)不應(yīng)期(Absolute refractory period,ARP)。從-55mV至-60mV期間,閾上刺激雖可引起局部反應(yīng),但不會(huì)產(chǎn)生新的動(dòng)作電位。上述兩段時(shí)期合稱為心肌興奮性變化的有效不應(yīng)期(Effective refract
4、ory period,ERP), 特點(diǎn):表現(xiàn)為可逆的,短暫的興奮性缺失或極度下降。 原因:Na+通道完全失活或尚末恢復(fù)到可以被激活的備用狀態(tài)。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,(二) 相對(duì)不應(yīng)期,定義:從有效不應(yīng)期完畢到復(fù)極化基本上完成(-60-80mV)的這段期間,給與閾上刺激,可以再次引起擴(kuò)布性興奮,稱為相對(duì)不應(yīng)期(Relative refractory period,RRP)。 原因:此時(shí)膜電位低于正常值,Na+通道開(kāi)放能力尚未恢復(fù)正常. 特點(diǎn):期前興奮0期去極速度和幅度都低于正常水平,興奮的傳導(dǎo)速度也必然較慢,這一新的動(dòng)作電位的時(shí)程較短,不應(yīng)期也較短。此期內(nèi),心臟各部分的興奮性恢復(fù)程度不一,產(chǎn)生的
5、興奮易于形成折返激動(dòng)而導(dǎo)致快速性心律失常。,7,學(xué)習(xí)交流PPT,(三) 超常期,定義: 心肌細(xì)胞繼續(xù)復(fù)極,膜電位由-80mV恢復(fù)到-90mV這一段時(shí)期,其膜電位值低于靜息電位,故一個(gè)低于閾值的刺激即可引起一次新的興奮,此即超常期(Supranormal period,SNP)。 原因: Na+通道已基本恢復(fù)到可被激活的正常備用狀態(tài)。 特點(diǎn): 由于此時(shí)膜電位低于正常值,故超常期興奮的0期去極速度和幅度仍低于正常,興奮的傳導(dǎo)亦低于正常。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,三、心肌不應(yīng)期的分散度,單個(gè)心肌細(xì)胞的不應(yīng)期主要反映細(xì)胞膜離子通道的狀態(tài)。一塊心肌中細(xì)胞的不應(yīng)期是否均勻,其不應(yīng)期的分散度如何,才能說(shuō)明心肌的
6、不應(yīng)期對(duì)于興奮傳導(dǎo)的影響 。心室前壁、側(cè)壁或后壁中各個(gè)細(xì)胞之間、各細(xì)胞群之間的ERP并不均勻,用分散度表示ERP的不均勻性。ERP的分散度與復(fù)極過(guò)程的分散度平行,復(fù)極的分散度取決于不同心肌細(xì)胞的激動(dòng)時(shí)差(AT)和不同細(xì)胞APD的時(shí)差。通常不同細(xì)胞APD時(shí)差的變動(dòng)較大。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,三、心肌不應(yīng)期的分散度,如果激動(dòng)時(shí)差(AT)不變,心率慢時(shí),復(fù)極的分散度大( ERP的分散度大),心率快時(shí), ERP的分散度小。 先天性長(zhǎng)QT間期綜合征患者的APD時(shí)差增大,ERP的分散度大大增加,由于某些誘因(早搏)可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,11,學(xué)習(xí)交流PPT,第二節(jié) 心肌的傳導(dǎo)性,興
7、奮在心肌細(xì)胞間擴(kuò)布的能力稱為心肌的傳導(dǎo)性(Conductivity)。興奮性和傳導(dǎo)性是兩個(gè)相關(guān)而又彼此獨(dú)立的概念,前者涉及動(dòng)作電位的產(chǎn)生,而后者涉及動(dòng)作電位從興奮發(fā)生部位向周圍的擴(kuò)布。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,一、興奮在心臟內(nèi)的傳導(dǎo),心臟各個(gè)部分都能傳導(dǎo)動(dòng)作電位,但它們傳導(dǎo)動(dòng)作電位的能力和速度不同。傳導(dǎo)系包括竇房結(jié)、房室結(jié)、房室束、左右束支和浦肯野纖維系統(tǒng)。 動(dòng)作電位的傳導(dǎo)包括去極的傳播和復(fù)極過(guò)程的推進(jìn),去極和復(fù)極的傳導(dǎo)都是重要的。通常先除極的細(xì)胞先復(fù)極,先除極的心肌部位先復(fù)極,但在原位心臟心室肌中,盡管內(nèi)膜下細(xì)胞先于外膜下細(xì)胞開(kāi)始復(fù)極,但完成復(fù)極時(shí)間落后于外膜下心肌。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,心
8、臟各個(gè)部分興奮傳導(dǎo)速度: 竇房結(jié): 100 ms 心房?。?.81.0 m/s 房室結(jié):0.020.2 m/s 房室束、左右束支:24 m/s 浦肯野纖維系統(tǒng):4 m/s 心室?。?.4 m/s,14,學(xué)習(xí)交流PPT,正常的起搏點(diǎn)為竇房結(jié)。其興奮能直接傳給心房肌纖維,心房中還一些小的肌束,稱為結(jié)間束(NB) ,因?yàn)槠淅w維較粗,方向較直之故,可將興奮直接傳到房室結(jié)。 房室延擱,使心臟的沖動(dòng)不能過(guò)快地傳進(jìn)心室,從而保證心房的血液在心室收縮之前得以排入心室。這一區(qū)域的傳導(dǎo)速度慢可能有三方面的原因: 纖維很細(xì),故傳導(dǎo)慢; 細(xì)胞間閏盤上的縫隙連接比普通心肌少,故降低了轉(zhuǎn)運(yùn)速度; 這些纖維是由更為胚胎型的
9、細(xì)胞所構(gòu)成的,其分化程度低,也降低了沖動(dòng)傳導(dǎo)的能力。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,興奮在浦肯野纖維內(nèi)的傳導(dǎo)速度很快,這是由于浦肯野纖維十分粗大(70m)且含肌原纖維很少,而縫隙連接數(shù)量很多,故離子很容易由一個(gè)細(xì)胞到另一個(gè)細(xì)胞,加快了動(dòng)作電位的傳布。 興奮在心室肌的傳導(dǎo)速度約為浦肯野纖維的1/6-1/10,由于心室肌纖維呈雙螺旋狀環(huán)線心室腔而排列,故沖動(dòng)不是直接向外表面?zhèn)鲗?dǎo),而是呈一定角度,沿螺旋方向傳導(dǎo)。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,二、決定和影響傳導(dǎo)性的因素,(一)、解剖因素 1、心肌細(xì)胞的直徑:是決定傳導(dǎo)性的主要解剖因素,細(xì)胞直徑與細(xì)胞內(nèi)電阻呈反比關(guān)系,細(xì)胞直徑大,電阻小,局部電流大,傳導(dǎo)速度快。 2
10、、細(xì)胞間的連接方式:細(xì)胞間縫隙連接構(gòu)成了細(xì)胞間的低電阻通道,這種細(xì)胞間結(jié)合越多,則傳導(dǎo)性越良好。 3、細(xì)胞分化程度:分化程度低則傳導(dǎo)慢。 解剖因素是決定傳導(dǎo)性的固定的因素,對(duì)于各種生理或某些病理情況下心肌傳導(dǎo)性的變化,不起重要的作用。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,(二)、生理因素,1、動(dòng)作電位0期去極速度和幅度 由于興奮部位的0期去極,使得興奮部位與鄰近未興奮部位之間出現(xiàn)一電位差,從而產(chǎn)生一局部電流。 故興奮部位0期去極速度越快,這種局部電流的形成也越快,故傳導(dǎo)能很快進(jìn)行。 0期去極的幅度越大,興奮與未興奮部位之間的電位差也越大,局部電流也越強(qiáng),故興奮傳導(dǎo)也越快。 局部電流大,其擴(kuò)布的距離也大,使更
11、遠(yuǎn)的部位受到刺激而興奮,故傳導(dǎo)加速。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,2、膜電位水平 心肌細(xì)胞動(dòng)作電位0期去極的速度與幅度還受興奮前膜電位水平的影響。在快反應(yīng)細(xì)胞,Na+ 通道性狀決定著膜去極化達(dá)閾電位水平后通道開(kāi)放的速度與數(shù)量,從而決定0期去極的速度和幅度。Na+ 通道的效率(可利用率)具有電壓依賴性,它依賴于受刺激前的靜息膜電位值。如果膜電位大于正常值,最大除極速度并不增加,這可能是Na+通道效率已達(dá)最大值之故??梢?jiàn),當(dāng)靜息電位減小時(shí),動(dòng)作電位升支的幅度和速度都降低,這將導(dǎo)致傳導(dǎo)的減慢乃至障礙。 期前興奮的傳導(dǎo)減慢,正是由于期前興奮是在膜電位較小的條件下發(fā)生的原故。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,3、 鄰近
12、未興奮部位膜的興奮性 未興奮部位興奮性的高低,必然影響到興奮沿細(xì)胞的傳導(dǎo)。當(dāng)靜息膜電位(在自律細(xì)胞為舒張期最大電位)增大或閾電位水平抬高時(shí),都可導(dǎo)致興奮性降低。在此條件下,膜除極達(dá)到閾電位所需時(shí)間延長(zhǎng),故傳導(dǎo)速度減慢;反之,則傳導(dǎo)加快。 此外,如果鄰近未興奮部位膜電位過(guò)低,使其Na+通道處于一種失活的狀態(tài),則興奮部位傳來(lái)的沖動(dòng)亦不能使其產(chǎn)生新的動(dòng)作電位,傳導(dǎo)將在此發(fā)生障礙。由此可見(jiàn)鄰近未興奮部位的興奮性同樣影響著興奮在心臟內(nèi)的傳導(dǎo)。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,第三節(jié) 心肌的自律性,自律性(Autorhythmicity)是指心肌在無(wú)外刺激存在的條件下能自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的能力。 能產(chǎn)生自律性的細(xì)胞
13、屬于特殊傳導(dǎo)系統(tǒng),包括竇房結(jié)(P細(xì)胞)、房室結(jié)、房室束以及心室內(nèi)的浦肯野細(xì)胞等。這些細(xì)胞具有以下共同特征;在舒張期中產(chǎn)生自動(dòng)除極,亦稱為舒張期除極。在不同的起搏組織,這種自動(dòng)除極的速度不同,最快的舒張期除極速度見(jiàn)于竇房結(jié)細(xì)胞。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,一、自律性產(chǎn)生的機(jī)制,( 一)、竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極機(jī)制,1、延遲整流鉀流(IK)的進(jìn)行性衰減 是竇房結(jié)細(xì)胞4期自動(dòng)除極的重要離子基礎(chǔ)之一。 在舒張期自動(dòng)去極化過(guò)程中,單純降低外向電流,減少正電荷(K+)外流本身并不能產(chǎn)生去極化達(dá)到閾電位。內(nèi)向電流,正電荷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),是舒張期自動(dòng)去極化所必需的。 2、超極化激活內(nèi)向離子電流(If ) 此電流由Na+
14、攜帶。If的最大激活電位為100mV。正常情況下,竇房結(jié)的最大復(fù)極電位為70mV,在這一電位水平,If激活非常緩慢,電流強(qiáng)度小,故If它在竇房結(jié)細(xì)胞起搏活動(dòng)中,不是主要起搏離子流。If可被Cs+所阻斷。Cl-不是If 的載體,但對(duì) If 起調(diào)制作用。高Ca2+可促進(jìn) If 。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,一、自律性產(chǎn)生的機(jī)制,3、T型鈣電流(ICa-T) ,在竇房結(jié)起搏性去極后期中起作用。生理作用在于使細(xì)胞去極化達(dá)到能使ICa.L激活的閾電位,后者的激活產(chǎn)生動(dòng)作電位的上升支。 4、內(nèi)向背景鈉電流(INab),穩(wěn)定、持續(xù)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),無(wú)時(shí)間依賴性。 5、其它如鈉-鉀泵電流、鈉鈣交換電流、乙酰膽依賴性鉀電
15、流、ATP依賴性鉀電流都可以參與影響竇房結(jié)細(xì)胞的起搏活動(dòng)。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,(二)、浦肯野細(xì)胞舒張期除極機(jī)制,浦肯野纖維屬于快反應(yīng)自律性細(xì)胞,它具有舒張期自動(dòng)除極過(guò)程。參與浦肯野纖維起搏除極的電流主要是超極化激活內(nèi)向電流(If ),延遲整流鉀電流(IK) 和內(nèi)向整流鉀電流(IK1 ),可能還有微弱的背景鈉電流(INa-b)的參與。IK使細(xì)胞達(dá)到最大舒張電位,然后IK減弱。浦肯野細(xì)胞達(dá)到最大舒張電位(約-90mV)時(shí),較強(qiáng)地激活I(lǐng)f,出現(xiàn)逐漸增強(qiáng)的自動(dòng)除極,這是主要效應(yīng);同時(shí)IK1相應(yīng)加強(qiáng),K+ 外流有助于平衡非特異性內(nèi)向電流If 。INa-b盡管很微弱,對(duì)自動(dòng)除極仍有一定作用。,24,學(xué)
16、習(xí)交流PPT,三、決定和影響自律性的因素,(一)、舒張期最大電位水平 當(dāng)舒張期最大電位(MDP)減小時(shí),其與閾電位之間的差距減小,在去極速率不變的情況下更易達(dá)到閾電位值,即達(dá)到閾電位水平所需時(shí)間縮短,故自律性增高。反之,則自律性降低。迷走神經(jīng)興奮時(shí),末稍釋放的ACh與膜受體相結(jié)合,使竇房結(jié)細(xì)胞對(duì)K+ 通透性增加,結(jié)果舒張期最大電位增大,導(dǎo)致其自律性降低,心率減慢。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,(二)、閾電位水平 閾電位(TP)水平上移,將加大它與舒張期最大電位之間的距離,在除極速度不變的情況下,達(dá)到閾電位所需的時(shí)間延長(zhǎng),導(dǎo)致自律性降低。反之,則自律性升高。 細(xì)胞外鈣離子濃度升高時(shí),閾電位水平上移,結(jié)
17、果自律性降低。 一般條件下閾電位變化不大,故它不是影響自律性的主要因素。,26,學(xué)習(xí)交流PPT,(三)、舒張期自動(dòng)去極速度 自動(dòng)去極速度越快,達(dá)到閾電位所需時(shí)間越短,自律性越高。反之,則自律性降低。凡一切在舒張期中使外向電流失活加速,或使內(nèi)向電流激活加速的因素都使這種自動(dòng)除此以外極加速。反之,則除極速度降低。 腎上腺素使ICa.T和If增加,結(jié)果使自律性升高,乙酰膽堿增加外向鉀電流而降低內(nèi)向電流,結(jié)果使自律性降低。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,四、心臟自律組織間的關(guān)系,竇房結(jié)是心臟的優(yōu)勢(shì)起搏點(diǎn),其它的起搏組織則為輔助起搏點(diǎn)。優(yōu)勢(shì)起搏點(diǎn)可定義為:首先達(dá)到閾電位并產(chǎn)生擴(kuò)布性沖動(dòng)的起搏組織。然而起搏組織之間存在著一定的特殊關(guān)系。 優(yōu)勢(shì)起搏點(diǎn)控制輔助起搏點(diǎn)的主要機(jī)制有二。 一是搶先占領(lǐng)或奪獲(capyure):即優(yōu)勢(shì)起搏點(diǎn)的自律性高于其它起搏點(diǎn),結(jié)果它能首先達(dá)到閾電位,產(chǎn)生擴(kuò)布性沖動(dòng),從而控制心臟的節(jié)律活動(dòng),28,學(xué)習(xí)交流PPT,四、心臟自律組織間的關(guān)系,二是超速驅(qū)動(dòng)壓抑(Over-drive suppression)。即竇房結(jié)的自律性遠(yuǎn)較其它起搏組織自律性為高,它的活動(dòng)對(duì)其它組織而言是一種長(zhǎng)期的超速的驅(qū)動(dòng),這種超速的驅(qū)動(dòng)造成了對(duì)其它組織的抑制作用。 超速驅(qū)動(dòng)
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