腎上腺皮質(zhì)激素.ppt

1、,LOGO,第二十二章 腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱(chēng)。 腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。,腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,球狀帶 束狀帶 網(wǎng)狀帶,鹽皮質(zhì)激素：醛固酮；影響水鹽代謝，受RAAS調(diào)節(jié)。,糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇；影響糖脂及其他代謝；受ACTH調(diào)節(jié)。,性激素,腎上腺皮質(zhì)分泌的激素,內(nèi),外,概述,腎上腺皮質(zhì)激素：,腎上腺皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu),糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素,1. 糖代謝 促進(jìn)糖的異生，減少糖的分解 2. 蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)分解，減少合成 3. 脂肪代謝 促進(jìn)分解，減少合成 4. 對(duì)水鹽代謝的

2、影響 留鈉排鉀，減少小腸對(duì)鈣的吸收 5. 對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響,糖皮質(zhì)激素的生理作用,通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生作用可使血糖維持在較高水平,有利于向組織細(xì)胞提供充足的能量物質(zhì)； 通過(guò)允許作用改善心血管系統(tǒng)的功能； 穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶外漏,防止或減輕組織損傷； 通過(guò)抑制化學(xué)介質(zhì)，如白三烯(LTs),前列腺素(PGs),5-羥色胺(5-HT)等的合成釋放,減輕炎性反應(yīng),減少組織損傷。但是,大量分泌的糖皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體也有消極的影響,例如:導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡; 削弱機(jī)體的抵抗力,使機(jī)體遭受感染的潛在危險(xiǎn)性增大; 使創(chuàng)傷的修復(fù),愈合受阻。,應(yīng)激反應(yīng)中糖皮質(zhì)激素大量分泌的意義,分泌調(diào)節(jié)的特點(diǎn)：

3、晝夜節(jié)律性 負(fù)反饋抑制作用 應(yīng)激時(shí)一次性大劑量釋放,糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),長(zhǎng)效類(lèi) 地塞米松、倍他米松 中效類(lèi) 潑尼松、氫化潑尼松 短效類(lèi) 可的松、氫化可的松 外用 氟輕松,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的分類(lèi),1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 對(duì)血液成分的影響 6. 中樞作用 7. 其他作用,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的藥理作用,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制 糖皮質(zhì)激素 （GC） 是一種脂溶性分子，易透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體（GR）相結(jié)合，影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。GR 是一條由約 800 個(gè)氨基酸殘基組成的直鏈多肽，未活化的GR在胞漿內(nèi)與熱休克蛋白

4、 （heat shock protein90，HSP90）等結(jié)合成復(fù)合體，當(dāng)這種復(fù)合體與GC結(jié)合后，HSP90等成分與GR解離，而激素受體復(fù)合物即進(jìn)入細(xì)胞核，通過(guò)增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗炎作用。,替代療法 嚴(yán)重感染性疾病 防止某些炎癥的后遺癥 自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病 血液病 抗休克 局部應(yīng)用,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的臨床用途,一亢進(jìn)一減退五誘發(fā) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 誘發(fā)潰瘍 誘發(fā)感染 誘發(fā)高血壓 誘發(fā)糖尿病 誘發(fā)精神病 反跳現(xiàn)象 故停藥應(yīng)逐漸減量，停藥前兩周給予ACTH,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的不良反應(yīng),輕度： 皮膚變薄 肌肉萎縮 痤瘡 浮

5、腫 低血鉀 高血壓 精神癥狀,重度： 易于感染 骨質(zhì)疏松 糖尿病 消化性潰瘍 動(dòng)脈粥樣硬化 停藥反應(yīng),糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng),小劑量替代療法 一般劑量長(zhǎng)期療法 大劑量突擊療法 隔日療法,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的給藥方法,氫化可的松注射液與輸液的配伍 氫化可的松在水中幾乎不溶解（溶解度0.028）,其注射液是以稀乙醇(50)為溶劑制成的(5mg/ml)。該藥不可直接注射，必須加入輸液（5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉液）。每20ml注射液（含藥100mg）需要用輸液500ml,終濃度為0.2mg/ml，可良好溶解。如若輸液量不足或振搖不勻，可產(chǎn)生不溶性沉淀。因注射液中含乙醇，乙醛脫氫酶缺乏者使用后可引起二硫侖

6、（雙硫醒）反應(yīng)，禁忌使用。,患者病情及用藥簡(jiǎn)介： 患者，男性，36歲，腎病綜合征并發(fā)尿道感染，經(jīng)藥敏實(shí)驗(yàn)，細(xì)菌對(duì)四環(huán)素敏感。口服四環(huán)素片（0.5mg，qid）、潑尼松片（10mg，tid）、維生素C片（0.2mg，tid）治療。聯(lián)合用藥二周后，出現(xiàn)大量水瀉，每天十余次，并有斑塊狀假膜排出，伴發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心嘔吐。,案例分析,用藥分析與指導(dǎo)： 1.潑尼松為糖皮質(zhì)激素，這類(lèi)藥物能抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，阻礙淋巴母細(xì)胞的生長(zhǎng)，加速小淋巴細(xì)胞的破壞，故長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用能抑制機(jī)體免疫功能。 2.潑尼松若與廣譜抗生素四環(huán)素類(lèi)藥物長(zhǎng)期同用，干擾腸道內(nèi)各細(xì)菌間相互制約的平衡，因此在免疫作用被抑制

7、的情況下，再用四環(huán)素類(lèi)藥物，便引起四環(huán)素耐藥菌異常繁殖，造成二重感染。故不可較長(zhǎng)時(shí)間合用。短期合用可加強(qiáng)抗炎效果，減輕組織的炎癥反應(yīng)，有利于對(duì)感染的控制。其它糖皮質(zhì)激素制劑如可的松、地塞米松、氫化可的松等與四環(huán)素類(lèi)藥物合用時(shí)亦有類(lèi)似作用。,患者，男，60歲，因支氣管哮喘入院，患者還伴有高血壓及糖尿病。醫(yī)生處方如下，分析是否合理用藥，為什么？ RP：0.9生理鹽水100ml，氨茶堿0.25g，地塞米松5mg，iv.gtt； 特布他林2.5mg，p.o. b.i.d 分析：該處方不合理。因地塞米松可致血糖、血壓升高，對(duì)糖尿病、高血壓患者不利。特布他林也會(huì)引起血糖和血壓升高，臨床禁用于高血壓、糖尿病

8、患者。同時(shí)特布他林與氨茶堿合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少氨茶堿的用藥劑量。,處方分析,高某，男，58歲。近幾個(gè)月來(lái)感覺(jué)四肢無(wú)力，下肢水腫，尿中泡沫增多，遂去醫(yī)院就診。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，尿蛋白50mg/dl，血漿白蛋白25g/L，總膽固醇8.46mmol/L，甘油三酯4.30 mmol/L。結(jié)合其他的檢查，診斷為腎病綜合征。 課堂討論： 1.該患者可以用哪些藥物治療？ 2.用藥過(guò)程中應(yīng)注意哪些問(wèn)題？,課堂活動(dòng),參考答案： 1.該患者可以選擇的藥物： 利尿消腫 氫氯噻嗪25mg，每日三次口服。 減少尿蛋白 卡托普利 50mg，每日二次口服。 抗免疫、抗炎 潑尼松 20mg，每日三次口服。連服8周后，視病情緩慢減藥

9、。 2.三種藥物中，氫氯噻嗪和卡托普利分別為對(duì)癥治療。糖皮質(zhì)激素則是主要的治療措施，因長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素會(huì)造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，當(dāng)癥狀緩解后，應(yīng)逐漸減量。每隔23周，減少原用藥量的10%。減至20mg/d 時(shí)減藥要更加緩慢。最后以最小有效劑量10mg/d維持6個(gè)月左右。,腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素 主要包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮及皮質(zhì)酮。,鹽皮質(zhì)激素類(lèi)藥,促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管及集合管的Na-K及Na-H交換，保鈉、潴水、排鉀。 鹽皮質(zhì)激素分泌主要受血漿電解質(zhì)組成及腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。,鹽皮質(zhì)激素的生理作用,治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，糾正水、電解質(zhì)紊亂，恢復(fù)水、電解質(zhì)平衡。 過(guò)量引起水鈉潴留，水腫、高血壓、低鉀血癥。,鹽皮質(zhì)激素的臨床用途及不良反應(yīng),促皮質(zhì)素（ACTH） 皮質(zhì)激素抑制藥 米托坦 選擇性地使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，故醛固酮分泌不受影響。主要用于不可切除的皮質(zhì)癌、切除后復(fù)發(fā)癌以及皮質(zhì)癌術(shù)后輔助治療?？捎袇捠场盒?、腹瀉、皮疹、嗜睡、頭痛、眩暈、乏力、中樞抑制及運(yùn)動(dòng)失調(diào)等反應(yīng)。,促皮質(zhì)激素