《正確選擇統(tǒng)計方法》PPT課件.ppt

1、1,正確選擇統(tǒng)計方法,2,內(nèi)容提要,1、臨床試驗中統(tǒng)計分析方法的正確應(yīng)用與評價； 2、關(guān)于假設(shè)檢驗的問題； 3、臨床試驗中的樣本含量； 4、臨床試驗中的PP與ITT分析； 5、關(guān)于多中心臨床試驗。,3,一、臨床試驗中統(tǒng)計分析方法的正確應(yīng)用與評價,4,臨床試驗中的統(tǒng)計分析,統(tǒng)計分析是建立正確數(shù)據(jù)基礎(chǔ)之上，對于不準(zhǔn)確，甚至是錯誤的數(shù)據(jù)，無論使用何種統(tǒng)計分析都無法獲得客觀、真實和科學(xué)的分析結(jié)果。 因此，統(tǒng)計學(xué)家應(yīng)參與整個臨床試驗的全過程，尤其是試驗設(shè)計和實施過程，以確保試驗數(shù)據(jù)的真實和準(zhǔn)確性。 一般不宜在臨床試驗結(jié)束或在數(shù)據(jù)收集工作完成之后，統(tǒng)計學(xué)家才參與統(tǒng)計分析工作。,5,臨床試驗中的統(tǒng)計分析,隨

2、著計算機和軟件的飛速發(fā)展，醫(yī)學(xué)資料的統(tǒng)計分析已從繁瑣的數(shù)字計算中解脫出來，醫(yī)學(xué)資料的統(tǒng)計分析已不再是數(shù)據(jù)的羅列和公式的堆砌，而是一門醫(yī)學(xué)科研設(shè)計的藝術(shù)和信息表達的藝術(shù)。,6,臨床試驗中的統(tǒng)計分析,當(dāng)前，臨床科研工作者不需要對統(tǒng)計的數(shù)字計算過程有深入了解，而應(yīng)將其重點放在統(tǒng)計方法的正確應(yīng)用和分析結(jié)果的正確解釋上，以保證臨床研究結(jié)果的分析、解釋和結(jié)論的真實性和科學(xué)性。 因此，在眾多的統(tǒng)計分析方法中，如何正確應(yīng)用統(tǒng)計分析方法或評價統(tǒng)計分析結(jié)果，是當(dāng)前臨床科研工作者急需解決的問題。,7,統(tǒng)計方法的正確應(yīng)用與評價要點, 統(tǒng)計分析方法的正確應(yīng)用與評價要點： (1)研究者的統(tǒng)計分析目的； (2)數(shù)據(jù)資料類型

3、； (3)科研設(shè)計方案； (4)數(shù)據(jù)的分布特征與數(shù)理統(tǒng)計條件。,8,（一）、臨床試驗 的統(tǒng)計分析目的,9, 根據(jù)研究者的研究目的，眾多的統(tǒng)計分析方法大致可分為如下兩大類： 一、統(tǒng)計描述 (statistical description) 二、統(tǒng)計推斷 (statistical inference),10,1統(tǒng)計描述,統(tǒng)計描述，是利用統(tǒng)計指標(biāo)、統(tǒng)計圖或表，對數(shù)據(jù)資料所進行的最基本的統(tǒng)計分析，使其能反映數(shù)據(jù)資料的基本特征，使研究者能準(zhǔn)確、全面地了解數(shù)據(jù)資料所包涵的信息，以便對資料做進一步的分析。 統(tǒng)計指標(biāo)，如均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、率及構(gòu)成比等； 統(tǒng)計表，如頻數(shù)表、四格表、列聯(lián)表等； 統(tǒng)計圖，如直方圖、餅圖

4、，散點圖等。,11,2統(tǒng)計推斷,統(tǒng)計推斷，是利用樣本所提供的信息對總體進行估計或推斷，主要包括參數(shù)估計和假設(shè)檢驗兩大內(nèi)容。 參數(shù)估計，利用樣本指標(biāo)估計總體參數(shù)。常用可信區(qū)間，如均數(shù)的可信區(qū)間、率的可信區(qū)間。 假設(shè)檢驗，利用樣本提供的信息比較兩個或多個總體之間有無差別，如 t 檢驗、2檢驗等。,12,3變量間的關(guān)系分析,研究者欲要研究某些因素間的相互聯(lián)系時，可用變量間的關(guān)系分析方法。如直線相關(guān)與回歸、多元線性回歸、Logistic回歸、Cox回歸等分析方法，這些方法包含了統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷的內(nèi)容。 若要研究某個因素與一個或多個因素（變量）的依存關(guān)系時，可用回歸分析，如，利用直線回歸方程，可由兒童

5、的年齡推算其體重。 若要研究因素間相關(guān)的密切程度和方向時，可用相關(guān)分析，如高血脂與冠心病、慢性宮頸炎與宮頸癌等的相關(guān)分析。,13,（二）、資料類型與試驗效應(yīng)指標(biāo)的選擇,14,資料類型,數(shù)值變量（計量資料）,分類變量,無序分類變量（計數(shù)資料）,有序分類變量（等級資料）,15,效應(yīng)指標(biāo)的選擇原則,盡量選擇客觀指標(biāo)(變量) ； 多用計量指標(biāo)少用或不用計數(shù)指標(biāo)。 盡量選擇精確性高的指標(biāo)(變量) ； 應(yīng)選擇準(zhǔn)確度與精密度都要好的指標(biāo)，若兩者不能同時俱全時，則以準(zhǔn)確度高的指標(biāo)為好。 盡量選擇敏感性高的指標(biāo)(變量) ； 使實驗效應(yīng)能更好地表現(xiàn)出來。,16,效應(yīng)指標(biāo)與統(tǒng)計方法,多數(shù)情況下，數(shù)值變量資料提供的信

6、息量最為完整和充分，可進行統(tǒng)計分析的手段也較為豐富、經(jīng)典和可靠，與之相比，分類變量在這些方面都不如數(shù)值變量資料。 因此，在臨床實驗設(shè)計時，應(yīng)盡可能地選擇量化指標(biāo)反映其效應(yīng)，盡可能少用分類變量，一般不宜將數(shù)值變量的指標(biāo)轉(zhuǎn)變?yōu)榉诸愖兞亢笤僮鼋y(tǒng)計分析。,17,分類指標(biāo)的數(shù)量化（1）,兩分類無序變量，如：男=1，女=0；或男=0，女=1 多分類無序變量，可使用進行啞變量賦值，如某變量的類別數(shù)為K，可使用K-1個變量進行賦值，如：ABO血型的啞變量設(shè)置，可用三個變量X1、X2和X3來表達，其取值如下示例：,18,分類指標(biāo)的數(shù)量化（2）, ABO血型的啞變量賦值舉例 X1 X2 X3 O型 1 0 0 A

7、型 0 1 0 B型 0 0 1 AB型 0 0 0,19,等級指標(biāo)的數(shù)量化,等級變量（有序分類），可有兩種賦值方法，第一種方法是按連續(xù)性變量賦值：如病情的嚴(yán)重程度用X來表達，其取值若為“輕、中、重”，可賦值為： 輕：X=1、中：X=2、重：X=3 或，輕：X=3、中：X=2、重：X=1，等。 第二種方法是采用前述的啞變量賦值。,20,常見問題,錯誤地轉(zhuǎn)換指標(biāo)的類型，一般不宜將數(shù)值指標(biāo)轉(zhuǎn)換為分類指標(biāo)。如將數(shù)值指標(biāo)轉(zhuǎn)換為“有效、無效”，或?qū)⑵滢D(zhuǎn)換為“輕、中、重”等。 資料類型的錯判，如：數(shù)值變量錯判為分類變量，等級資料錯判為計數(shù)資料。,21,等級資料錯判為計數(shù)資料一,Wilcoxon W = 1

8、0479.0 P = 0.061,Wilcoxon W = 3444.0 P = 0.298,22,等級資料錯判為計數(shù)資料二,卡方檢驗： 2 = 7.190 P = 0.1285 秩和檢驗： H = 6.638 P = 0.0353,23,（三）、臨床試驗設(shè)計方案與統(tǒng)計分析,24,設(shè)計與統(tǒng)計,根據(jù)不同的研究目的，采用不同的統(tǒng)計設(shè)計方案，既可較好的控制臨床試驗的偏倚，又可達到事半功倍的效果。 統(tǒng)計方法中的公式和定理，在其建立和推導(dǎo)過程中，涉及到科研設(shè)計的方案。不同的設(shè)計方案，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法也不盡相同。 一個質(zhì)量良好的臨床試驗，必須要有良好的臨床試驗設(shè)計為前提，而質(zhì)量較差的臨床試驗無論使用何種

9、統(tǒng)計方法，也無法改變臨床試驗的質(zhì)量。,25,設(shè)計方案,以時間來劃分設(shè)計方案： 橫斷面 前瞻 回顧 將來 現(xiàn)在 過去 以統(tǒng)計模型來劃分： 完全隨機設(shè)計（成組）、配對（伍）設(shè)計（隨機區(qū)組）、交叉、析因設(shè)計等。,26,常見統(tǒng)計設(shè)計方案,完全隨機設(shè)計(complete randomized design)又叫成組設(shè)計 配對(paired design)與隨機區(qū)組設(shè)計(randomized block design) 交叉設(shè)計(cross-over design) 析因、正交和拉丁方設(shè)計 多因素設(shè)計(multifactor design),27,在常用的統(tǒng)計方法中，有成組設(shè)計（完全隨機設(shè)計）的t檢驗、配

10、對t檢驗、成組設(shè)計（完全隨機設(shè)計）的方差分析、配伍設(shè)計（隨機區(qū)組設(shè)計）的方差分析等，這都是統(tǒng)計分析與科研設(shè)計方案有關(guān)的佐證。 而秩和檢驗、卡方檢驗也與設(shè)計方案有關(guān)，如四格表的卡方檢驗、行乘列的卡方檢驗。,28,常見錯誤一,目前，最常見的錯誤是用兩組設(shè)計的假設(shè)檢驗方法來代替多組設(shè)計的假設(shè)檢驗方法。 如： 用t檢驗做多組設(shè)計（完全隨機設(shè)計）資料的比較；用四格表的卡方檢驗做多個率的比較。,29,所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗，在計算機上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計分析。 各組與對照組比較P0.05，*與*比較P0.05，*與*比較P0.05 。,常見錯誤示例一,所有數(shù)據(jù)以“

11、均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗，在計算機上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計分析。 各組與對照組比較P0.05，*與*比較P0.05，*與*比較P0.05 。,30,常見錯誤例一的修改,該資料采用方差分析及Dunnett-t兩兩比較，其結(jié)果如下： 急性肝炎組與對照組比較，P0.05 慢性肝炎組與對照組比較，P0.05，其余各組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。,31,常見錯誤二,隨機區(qū)組設(shè)計(配對或配伍設(shè)計)的資料，采用成組設(shè)計(完全隨機設(shè)計)的統(tǒng)計分析方法。如：配對設(shè)計的資料使用成組t檢驗、隨機區(qū)組設(shè)計(配伍設(shè)計)使用成組資料的方差分析等。 錯誤地使用t檢驗或方差分析處理治療前后(或

12、療后多時點)的資料。,32,常見錯誤示例二,*與對照組比較 P 0.05,33,常見錯誤表一,34,常見錯誤表二,35,（四）、數(shù)據(jù)資料的分布特征及數(shù)理統(tǒng)計條件,36,統(tǒng)計描述的應(yīng)用條件,數(shù)值資料：若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布可使用均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差進行描述分析；若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布可使用中位數(shù)與四分位數(shù)間距，而不能使用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述。 分類資料：注意率與構(gòu)成比的區(qū)別，切不可將構(gòu)成比當(dāng)做率來進行描述；還要注意區(qū)別病死率與死亡率、患病率與發(fā)病率等不同率的正確應(yīng)用與意義。,37,統(tǒng)計推斷的應(yīng)用條件,所有統(tǒng)計推斷的公式和定理是在建立在數(shù)據(jù)的資料類型、設(shè)計方案和分布特征等基礎(chǔ)之上，也就是說任何一個統(tǒng)計推斷方法，在應(yīng)用時必須考慮每種統(tǒng)計方法的應(yīng)用條件。 如：兩成組設(shè)計的數(shù)值資料，滿足正態(tài)、方差齊時，可使用 t 檢驗，否則不能使用。 再如：兩個率比較時，當(dāng) n40 且 T5 才可使用四格表的卡方檢驗。,38,統(tǒng)計方法中的公式和定理，在其建立和推導(dǎo)過程中，涉及最多的是數(shù)據(jù)的分布(distribution)特征。 數(shù)據(jù)的分布特征是指數(shù)據(jù)的數(shù)理統(tǒng)計規(guī)律。若實際