《正確選擇統(tǒng)計(jì)方法》PPT課件.ppt

1、1,正確選擇統(tǒng)計(jì)方法,2,內(nèi)容提要,1、臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)分析方法的正確應(yīng)用與評(píng)價(jià)； 2、關(guān)于假設(shè)檢驗(yàn)的問題； 3、臨床試驗(yàn)中的樣本含量； 4、臨床試驗(yàn)中的PP與ITT分析； 5、關(guān)于多中心臨床試驗(yàn)。,3,一、臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)分析方法的正確應(yīng)用與評(píng)價(jià),4,臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)分析是建立正確數(shù)據(jù)基礎(chǔ)之上，對(duì)于不準(zhǔn)確，甚至是錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)，無論使用何種統(tǒng)計(jì)分析都無法獲得客觀、真實(shí)和科學(xué)的分析結(jié)果。 因此，統(tǒng)計(jì)學(xué)家應(yīng)參與整個(gè)臨床試驗(yàn)的全過程，尤其是試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過程，以確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)和準(zhǔn)確性。 一般不宜在臨床試驗(yàn)結(jié)束或在數(shù)據(jù)收集工作完成之后，統(tǒng)計(jì)學(xué)家才參與統(tǒng)計(jì)分析工作。,5,臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)分析,隨

2、著計(jì)算機(jī)和軟件的飛速發(fā)展，醫(yī)學(xué)資料的統(tǒng)計(jì)分析已從繁瑣的數(shù)字計(jì)算中解脫出來，醫(yī)學(xué)資料的統(tǒng)計(jì)分析已不再是數(shù)據(jù)的羅列和公式的堆砌，而是一門醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的藝術(shù)和信息表達(dá)的藝術(shù)。,6,臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)分析,當(dāng)前，臨床科研工作者不需要對(duì)統(tǒng)計(jì)的數(shù)字計(jì)算過程有深入了解，而應(yīng)將其重點(diǎn)放在統(tǒng)計(jì)方法的正確應(yīng)用和分析結(jié)果的正確解釋上，以保證臨床研究結(jié)果的分析、解釋和結(jié)論的真實(shí)性和科學(xué)性。 因此，在眾多的統(tǒng)計(jì)分析方法中，如何正確應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析方法或評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，是當(dāng)前臨床科研工作者急需解決的問題。,7,統(tǒng)計(jì)方法的正確應(yīng)用與評(píng)價(jià)要點(diǎn), 統(tǒng)計(jì)分析方法的正確應(yīng)用與評(píng)價(jià)要點(diǎn)： (1)研究者的統(tǒng)計(jì)分析目的； (2)數(shù)據(jù)資料類型

3、； (3)科研設(shè)計(jì)方案； (4)數(shù)據(jù)的分布特征與數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件。,8,（一）、臨床試驗(yàn) 的統(tǒng)計(jì)分析目的,9, 根據(jù)研究者的研究目的，眾多的統(tǒng)計(jì)分析方法大致可分為如下兩大類： 一、統(tǒng)計(jì)描述 (statistical description) 二、統(tǒng)計(jì)推斷 (statistical inference),10,1統(tǒng)計(jì)描述,統(tǒng)計(jì)描述，是利用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)圖或表，對(duì)數(shù)據(jù)資料所進(jìn)行的最基本的統(tǒng)計(jì)分析，使其能反映數(shù)據(jù)資料的基本特征，使研究者能準(zhǔn)確、全面地了解數(shù)據(jù)資料所包涵的信息，以便對(duì)資料做進(jìn)一步的分析。 統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，如均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、率及構(gòu)成比等； 統(tǒng)計(jì)表，如頻數(shù)表、四格表、列聯(lián)表等； 統(tǒng)計(jì)圖，如直方圖、餅圖

4、，散點(diǎn)圖等。,11,2統(tǒng)計(jì)推斷,統(tǒng)計(jì)推斷，是利用樣本所提供的信息對(duì)總體進(jìn)行估計(jì)或推斷，主要包括參數(shù)估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)兩大內(nèi)容。 參數(shù)估計(jì)，利用樣本指標(biāo)估計(jì)總體參數(shù)。常用可信區(qū)間，如均數(shù)的可信區(qū)間、率的可信區(qū)間。 假設(shè)檢驗(yàn)，利用樣本提供的信息比較兩個(gè)或多個(gè)總體之間有無差別，如 t 檢驗(yàn)、2檢驗(yàn)等。,12,3變量間的關(guān)系分析,研究者欲要研究某些因素間的相互聯(lián)系時(shí)，可用變量間的關(guān)系分析方法。如直線相關(guān)與回歸、多元線性回歸、Logistic回歸、Cox回歸等分析方法，這些方法包含了統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷的內(nèi)容。 若要研究某個(gè)因素與一個(gè)或多個(gè)因素（變量）的依存關(guān)系時(shí)，可用回歸分析，如，利用直線回歸方程，可由兒童

5、的年齡推算其體重。 若要研究因素間相關(guān)的密切程度和方向時(shí)，可用相關(guān)分析，如高血脂與冠心病、慢性宮頸炎與宮頸癌等的相關(guān)分析。,13,（二）、資料類型與試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)的選擇,14,資料類型,數(shù)值變量（計(jì)量資料）,分類變量,無序分類變量（計(jì)數(shù)資料）,有序分類變量（等級(jí)資料）,15,效應(yīng)指標(biāo)的選擇原則,盡量選擇客觀指標(biāo)(變量) ； 多用計(jì)量指標(biāo)少用或不用計(jì)數(shù)指標(biāo)。 盡量選擇精確性高的指標(biāo)(變量) ； 應(yīng)選擇準(zhǔn)確度與精密度都要好的指標(biāo)，若兩者不能同時(shí)俱全時(shí)，則以準(zhǔn)確度高的指標(biāo)為好。 盡量選擇敏感性高的指標(biāo)(變量) ； 使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)能更好地表現(xiàn)出來。,16,效應(yīng)指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)方法,多數(shù)情況下，數(shù)值變量資料提供的信

6、息量最為完整和充分，可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的手段也較為豐富、經(jīng)典和可靠，與之相比，分類變量在這些方面都不如數(shù)值變量資料。 因此，在臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)盡可能地選擇量化指標(biāo)反映其效應(yīng)，盡可能少用分類變量，一般不宜將數(shù)值變量的指標(biāo)轉(zhuǎn)變?yōu)榉诸愖兞亢笤僮鼋y(tǒng)計(jì)分析。,17,分類指標(biāo)的數(shù)量化（1）,兩分類無序變量，如：男=1，女=0；或男=0，女=1 多分類無序變量，可使用進(jìn)行啞變量賦值，如某變量的類別數(shù)為K，可使用K-1個(gè)變量進(jìn)行賦值，如：ABO血型的啞變量設(shè)置，可用三個(gè)變量X1、X2和X3來表達(dá)，其取值如下示例：,18,分類指標(biāo)的數(shù)量化（2）, ABO血型的啞變量賦值舉例 X1 X2 X3 O型 1 0 0 A

7、型 0 1 0 B型 0 0 1 AB型 0 0 0,19,等級(jí)指標(biāo)的數(shù)量化,等級(jí)變量（有序分類），可有兩種賦值方法，第一種方法是按連續(xù)性變量賦值：如病情的嚴(yán)重程度用X來表達(dá)，其取值若為“輕、中、重”，可賦值為： 輕：X=1、中：X=2、重：X=3 或，輕：X=3、中：X=2、重：X=1，等。 第二種方法是采用前述的啞變量賦值。,20,常見問題,錯(cuò)誤地轉(zhuǎn)換指標(biāo)的類型，一般不宜將數(shù)值指標(biāo)轉(zhuǎn)換為分類指標(biāo)。如將數(shù)值指標(biāo)轉(zhuǎn)換為“有效、無效”，或?qū)⑵滢D(zhuǎn)換為“輕、中、重”等。 資料類型的錯(cuò)判，如：數(shù)值變量錯(cuò)判為分類變量，等級(jí)資料錯(cuò)判為計(jì)數(shù)資料。,21,等級(jí)資料錯(cuò)判為計(jì)數(shù)資料一,Wilcoxon W = 1

8、0479.0 P = 0.061,Wilcoxon W = 3444.0 P = 0.298,22,等級(jí)資料錯(cuò)判為計(jì)數(shù)資料二,卡方檢驗(yàn)： 2 = 7.190 P = 0.1285 秩和檢驗(yàn)： H = 6.638 P = 0.0353,23,（三）、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案與統(tǒng)計(jì)分析,24,設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì),根據(jù)不同的研究目的，采用不同的統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方案，既可較好的控制臨床試驗(yàn)的偏倚，又可達(dá)到事半功倍的效果。 統(tǒng)計(jì)方法中的公式和定理，在其建立和推導(dǎo)過程中，涉及到科研設(shè)計(jì)的方案。不同的設(shè)計(jì)方案，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法也不盡相同。 一個(gè)質(zhì)量良好的臨床試驗(yàn)，必須要有良好的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為前提，而質(zhì)量較差的臨床試驗(yàn)無論使用何種

9、統(tǒng)計(jì)方法，也無法改變臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。,25,設(shè)計(jì)方案,以時(shí)間來劃分設(shè)計(jì)方案： 橫斷面 前瞻 回顧 將來 現(xiàn)在 過去 以統(tǒng)計(jì)模型來劃分： 完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（成組）、配對(duì)（伍）設(shè)計(jì)（隨機(jī)區(qū)組）、交叉、析因設(shè)計(jì)等。,26,常見統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方案,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)(complete randomized design)又叫成組設(shè)計(jì) 配對(duì)(paired design)與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(randomized block design) 交叉設(shè)計(jì)(cross-over design) 析因、正交和拉丁方設(shè)計(jì) 多因素設(shè)計(jì)(multifactor design),27,在常用的統(tǒng)計(jì)方法中，有成組設(shè)計(jì)（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）的t檢驗(yàn)、配

10、對(duì)t檢驗(yàn)、成組設(shè)計(jì)（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）的方差分析、配伍設(shè)計(jì)（隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)）的方差分析等，這都是統(tǒng)計(jì)分析與科研設(shè)計(jì)方案有關(guān)的佐證。 而秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)也與設(shè)計(jì)方案有關(guān)，如四格表的卡方檢驗(yàn)、行乘列的卡方檢驗(yàn)。,28,常見錯(cuò)誤一,目前，最常見的錯(cuò)誤是用兩組設(shè)計(jì)的假設(shè)檢驗(yàn)方法來代替多組設(shè)計(jì)的假設(shè)檢驗(yàn)方法。 如： 用t檢驗(yàn)做多組設(shè)計(jì)（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）資料的比較；用四格表的卡方檢驗(yàn)做多個(gè)率的比較。,29,所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，在計(jì)算機(jī)上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)分析。 各組與對(duì)照組比較P0.05，*與*比較P0.05，*與*比較P0.05 。,常見錯(cuò)誤示例一,所有數(shù)據(jù)以“

11、均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，在計(jì)算機(jī)上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)分析。 各組與對(duì)照組比較P0.05，*與*比較P0.05，*與*比較P0.05 。,30,常見錯(cuò)誤例一的修改,該資料采用方差分析及Dunnett-t兩兩比較，其結(jié)果如下： 急性肝炎組與對(duì)照組比較，P0.05 慢性肝炎組與對(duì)照組比較，P0.05，其余各組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。,31,常見錯(cuò)誤二,隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(配對(duì)或配伍設(shè)計(jì))的資料，采用成組設(shè)計(jì)(完全隨機(jī)設(shè)計(jì))的統(tǒng)計(jì)分析方法。如：配對(duì)設(shè)計(jì)的資料使用成組t檢驗(yàn)、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(配伍設(shè)計(jì))使用成組資料的方差分析等。 錯(cuò)誤地使用t檢驗(yàn)或方差分析處理治療前后(或

12、療后多時(shí)點(diǎn))的資料。,32,常見錯(cuò)誤示例二,*與對(duì)照組比較 P 0.05,33,常見錯(cuò)誤表一,34,常見錯(cuò)誤表二,35,（四）、數(shù)據(jù)資料的分布特征及數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件,36,統(tǒng)計(jì)描述的應(yīng)用條件,數(shù)值資料：若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布可使用均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述分析；若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布可使用中位數(shù)與四分位數(shù)間距，而不能使用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述。 分類資料：注意率與構(gòu)成比的區(qū)別，切不可將構(gòu)成比當(dāng)做率來進(jìn)行描述；還要注意區(qū)別病死率與死亡率、患病率與發(fā)病率等不同率的正確應(yīng)用與意義。,37,統(tǒng)計(jì)推斷的應(yīng)用條件,所有統(tǒng)計(jì)推斷的公式和定理是在建立在數(shù)據(jù)的資料類型、設(shè)計(jì)方案和分布特征等基礎(chǔ)之上，也就是說任何一個(gè)統(tǒng)計(jì)推斷方法，在應(yīng)用時(shí)必須考慮每種統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用條件。 如：兩成組設(shè)計(jì)的數(shù)值資料，滿足正態(tài)、方差齊時(shí)，可使用 t 檢驗(yàn)，否則不能使用。 再如：兩個(gè)率比較時(shí)，當(dāng) n40 且 T5 才可使用四格表的卡方檢驗(yàn)。,38,統(tǒng)計(jì)方法中的公式和定理，在其建立和推導(dǎo)過程中，涉及最多的是數(shù)據(jù)的分布(distribution)特征。 數(shù)據(jù)的分布特征是指數(shù)據(jù)的數(shù)理統(tǒng)計(jì)規(guī)律。若實(shí)際