醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)超敏

1、.,1,第型,超敏反應(yīng),IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,一 參與型超敏反應(yīng)的成分,1.抗原-常為細(xì)胞性抗原,2.抗體-調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM,3.效應(yīng)細(xì)胞和分子 - 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞,抗原 同種異型抗原 (ABO血型Ag，HLA抗原) 改變的自身抗原 交叉反應(yīng)性抗原（異嗜性抗原） 吸附于細(xì)胞表面的外來(lái)抗原或半抗原,細(xì)胞性,1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用),3.ADCC作用,二 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,溶酶體,吞噬細(xì)胞,靶Cell,發(fā)生機(jī)制, ADCC

2、效應(yīng),補(bǔ)體溶細(xì)胞作用,型超敏反應(yīng)中引起靶細(xì)胞損傷的方式,三 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 （四）抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎 （五）肺腎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病),胎兒,母體,Rh+,Rh-,胎盤剝離,分娩,IgG-Ab,抗Rh+RBC,二胎,Rh+,新生兒溶血癥,通過胎盤,新生兒溶血癥,活化補(bǔ)體,ADCC,調(diào)理作用,半抗原型：藥物半抗原+血細(xì)胞表面蛋白結(jié)合產(chǎn)生Ab Ab跟血細(xì)胞表面藥物結(jié)合血細(xì)胞溶解,自身抗原改變型：甲基多巴、吲哚美辛或病毒RBC膜成分改變 自身Ab產(chǎn)生紅細(xì)胞溶

3、解,.,19,鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占15%左右。,鏈球菌與腎小球基底膜之間存在共同抗原,鏈球菌刺激機(jī)體產(chǎn)生抗鏈球菌抗體,補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,肺腎綜合征(Goodpastures綜合征) 1.臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機(jī)制,型超敏反應(yīng)的特點(diǎn),抗原多為細(xì)胞性抗原 由IgG 和IgM類抗體介導(dǎo) 補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與致病 引起細(xì)胞溶解,.,24,中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎

4、癥反應(yīng)和組織損傷。,第三節(jié) 型超敏反應(yīng),也叫免疫復(fù)合物型或血管炎型,抗原 內(nèi)在抗原：變性DNA，核抗原 外來(lái)抗原：微生物、寄生蟲感染、 生物制劑（如異種血清）、藥物等,抗體 IgG和IgM為主；少數(shù)為 IgA,一 發(fā)生機(jī)制,免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成,中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,抗原的性狀 抗原持續(xù)存在 抗原抗體的理化特性 抗原抗體的比例,免疫復(fù)合物的形成,抗原抗體比例適當(dāng) 形成大分子IC 抗原或抗體高度過剩 形成小分子IC 抗原略多于抗體,形成中等分子IC,可溶性抗原 + IgG、IgM類抗體 免疫復(fù)合物 1）大分子量易被吞噬細(xì)胞清除 2）小分子量易通

5、過腎小球?yàn)V出 3）中分子量不易清除，易沉積,免疫復(fù)合物的沉積,（2）血管壁通透性,（3）局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用,（1）免疫復(fù)合物的數(shù)量,一 發(fā)生機(jī)制,損傷,形成,沉積,免疫復(fù)合物引起組織損傷機(jī)制,1補(bǔ)體的作用 免疫復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 C3a 、C5a 與C3a 、C5a受體(肥大細(xì)胞或嗜堿性粒 細(xì)胞)結(jié)合 脫顆粒，釋放炎性介質(zhì) 毛細(xì)血管通透性增加，引起滲出和局部水腫。 吸引中性粒細(xì)胞趨化至IC沉積部位。,2白細(xì)胞的浸潤(rùn)和聚集,中性粒細(xì)胞 吞噬IC 釋放毒性氧化 物和溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶 和彈力纖維酶) 水解周圍組織 （單核-巨噬細(xì)胞參與慢性組織損傷）,3血小板的作用,

6、IC,C3a、C5a過敏毒素及C3b 激活血小板 釋放血管活性胺 血管通透 性增強(qiáng)局部滲出和水腫 激活凝血系統(tǒng)形成血栓引起 局部缺血、出血和組織壞死。,型超敏反應(yīng)組織損傷特點(diǎn) 血管擴(kuò)張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 出血壞死及血栓為特征 的血管炎,二 型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部ICD 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔,皮下多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,血清病,型：本病常見于兒童。發(fā)病前13周常有上呼吸道炎癥，如扁桃體炎以及皮膚感染如丹毒、膿皮病等鏈球菌感染史，以水腫、血尿和高血壓最為

7、多見,機(jī)理：鏈球菌（A族鏈球菌最常見） 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 形成免疫復(fù)合 物 主要沉積于腎小球基底膜腎小 球腎炎。（約占急性腎小球腎炎80%）,水腫：腎小球毛細(xì)血管通透性增加,血尿：紅細(xì)胞穿過受損的腎小球和或腎小管周圍的毛細(xì)血管壁移行至腎單位,Systemic Lupus Erythematosus,細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，主要為IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、

8、失去運(yùn)動(dòng)功能。,型超敏反應(yīng)特點(diǎn)小結(jié),1 Ag多為可溶性,2 抗體多為IgG、IgM,3 中等大小可溶性IC沉積,4 激活補(bǔ)體，中性粒細(xì)胞參與起主要作用,.,50,由致敏淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗 原，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì) 胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。,第四節(jié) 型超敏反應(yīng),由于免疫細(xì)胞激活、增殖、分化及炎癥 細(xì)胞的聚集需較長(zhǎng)時(shí)間,炎癥反應(yīng)一般在接觸 抗原1824小時(shí)后出現(xiàn),48-72h達(dá)到高峰，故 稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)，Delayed type hypersensitivity(DTH),一、IV型超敏反應(yīng)的參與成分 1.抗原 - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、微生 物、真菌和腫瘤細(xì)胞、移植細(xì)胞

9、 2.效應(yīng)細(xì)胞 - CD4+Th1（TDTH)細(xì)胞和CD8+CTL 3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 （無(wú)補(bǔ)體參與）,發(fā) 生 機(jī) 制,致敏階段 效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)DTH,過程：進(jìn)入體內(nèi)的抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHC-I或II類分子復(fù)合物分別提呈給CD4+Th1細(xì)胞或CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞，二者經(jīng)過活化、增值、分化為效應(yīng)細(xì)胞Th1和Tc（需12周）,致敏階段,效應(yīng)階段,Th1細(xì)胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用 釋放趨化因子、IFN-g、IL-2、 IL-3和TNF-等 以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn) 為主的免疫損傷 Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞 通過Fas/FasL途

10、徑靶細(xì)胞凋亡,二、IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性變態(tài)反應(yīng) （二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng),.,58,結(jié) 核,結(jié)核菌素試驗(yàn),傳染性變態(tài)反應(yīng) 常與感染相伴隨，故稱之。結(jié)核菌感染時(shí)抗TB的免疫細(xì)胞TB愈；某些個(gè)體免疫細(xì)胞過強(qiáng)排斥外來(lái)Ag同時(shí)造成感染局部的壞死、液化、空洞此損傷的一面稱之。,.,59,接觸性皮炎,接觸性結(jié)膜皮膚炎,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,3病變特征是: 以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主,型超敏反應(yīng)特點(diǎn)小結(jié),4個(gè)體差異?。ㄓ袆e于型）,2主要由T細(xì)胞介導(dǎo)，無(wú)抗體和補(bǔ)體參與,1發(fā)生慢,消退慢:24-72小時(shí),.,62,超敏反應(yīng)的特點(diǎn) 1.I、和型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 2.補(bǔ)體參與、型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有型超敏反應(yīng)。 3.同一變應(yīng)原在不同個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。（如青霉素） 4.在同一個(gè)體可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。 5.有時(shí)同一疾病也可由不同類型的超敏反應(yīng)引起（如腎小球腎炎)。,.,63,小