第十章腎上腺素受體激動藥.ppt

1、瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教室劉明華，瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教室劉明華， Chapter 10腎上腺素受體激動劑P89 Adrenoceptor agonists是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與adr、NA類似，可能是definitionofadrenoceptoragonists、擬腎上腺素藥、胺類、作用也稱擬交感神經(jīng)胺類，第一節(jié)結(jié)構(gòu)效應(yīng)關(guān)系和分類，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：1 .苯環(huán)上化學(xué)基不同的兒茶酚胺類外周作用明顯，興奮和受體作用時間短，中樞作用弱，外周作用弱，作用時間長，口服給藥可增加f，中樞作用增加，- f 2 .碳原子上的氫被-CH3取代：作用時間變長，促進(jìn)傳質(zhì)的釋放，如間羥胺、麻黃堿。 3 .胺基上的氫被不同的基團(tuán)

2、取代：藥物對受體選擇性變化。 例如，NA、Adr、Isop、4 .光學(xué)異構(gòu)體、NA、間羥胺、去氧腎上腺素(1)、菌落(2)、Classification、受體興奮劑、NorepiNEphrine、ne、第二節(jié)受體興奮劑， NA能神經(jīng)末梢釋放腎上腺髓質(zhì)的少量分泌藥是人工合成品，不穩(wěn)定，遇到光和熱就容易分解，特別是在堿性溶液中，藥用重酒石酸鹽，在體內(nèi)過程如經(jīng)口收縮胃粘膜，就像用堿性腸液容易分解的靜脈注射一樣，會引起B(yǎng)P的急劇上升，心率紊亂()1:不作用于弱2的1血管： () 1受體，收縮血管(冠脈除外)。 收縮的血管：皮膚粘膜血管內(nèi)臟血管(腎血管腦、肝、腸系膜血管)骨骼肌的血管、擴(kuò)張的血管：冠狀血

3、管血壓上升冠狀血管的灌流壓冠脈血流增加。 心臟興奮心肌的代謝產(chǎn)物(如腺苷)增加舒張興奮突觸前膜2受體NA的釋放，心率反射性減慢(因血壓上升)心率排出量不變，或反之降低(外周阻力心臟出血阻力)大量心臟自動節(jié)律性心律失常(少于腎上腺素)，2心臟3血壓：少量大劑量給藥，收縮壓擴(kuò)張壓，脈壓差變小，血管強(qiáng)烈收縮，4其他作用都不顯著，對代謝的影響弱，大劑量給藥時可以使血糖上升。脈壓差增大，平均血壓上升，血管興奮心臟稍收縮，收縮壓擴(kuò)張，臨床應(yīng)用1 .休克：不占重要地位的是神經(jīng)原性休克和心源性休克的早期目的是保證心、腦等重要器官的血液供給。 原則：早期、少量、短時間的應(yīng)用目前也主張NA聯(lián)合受體阻斷劑酚妥拉明拮

4、抗血管收縮作用，保留其效果。 2 .藥物中毒性低血壓：氯丙嗪等引起的低血壓只能使用NA，AD 3.上消化道出血：1-3mg稀釋無法經(jīng)口給藥，副作用1 .局部組織缺血壞死：處理普魯卡因酚酮2 .急性腎功能衰竭：腎血管收縮、少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害、尿量25ml/器質(zhì)性心臟病少尿。 沒有尿的微循環(huán)障礙等，非兒茶酚胺，直接作用于，1受體，促進(jìn)NA放出。 作用比NA弱而持續(xù)。 用休克早期和低血壓、甲胺(metaraminol )代替難以引起局部組織缺血壞死和急性腎功能功能衰竭的NA； 阿拉胺，aramine )，1 .類似于間羥胺，直接或間接激活1受體。 2 .抗休克、麻醉用于低血壓及陣發(fā)性室上性心動過

5、速。3 .短效擴(kuò)瞳藥，眼底檢查(優(yōu)于阿托品機(jī)制嗎？ 優(yōu)點(diǎn)：比阿托品作用小，維持短一般不引起眼內(nèi)壓上升和調(diào)節(jié)麻痹，去甲腎上腺素(苯腎上腺素，新森林)，1%-2.5%滴眼，第三節(jié)，受體興奮劑，腎上腺素(adrenaline ) epinepe NA15% NA苯胺n -甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品，體內(nèi)過程基本相同，但皮下、肌肉注射口服給藥在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)被破壞，皮下注射吸收緩慢，維持1h、極量1mg/次的肌肉注射吸收心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用NS稀釋10倍。 靜脈注射或點(diǎn)滴：0.51mg/次，【藥理作用】和2種受體，產(chǎn)生強(qiáng)型和型作用。 1 .心臟、()

6、1收縮、傳導(dǎo)、心率、心輸出量、不利：提高心肌代謝會引起心肌耗氧量大或靜脈注射快速的心律失常，期前收縮，引起心室顫動。 2 .血管AD主要作用于小a和毛細(xì)血管前括約肌(受體密度高)，對靜脈和大動脈的作用較弱.各部位的血管效果取決于受體分布的種類和密度，皮膚黏膜血管收縮最顯著： () a1內(nèi)臟血管： () a1，b2骨骼肌血管擴(kuò)張： () 2冠狀腎胃腸：收縮強(qiáng)肺，腦血管：收縮弱：擴(kuò)張、少量收縮壓擴(kuò)張壓不變或大量收縮壓擴(kuò)張壓、脈搏壓、脈搏壓或腎小球旁器細(xì)胞的1受體、促進(jìn)腎素分泌血壓一次靜脈給藥的粘膜血管1受體興奮地支氣管，粘膜血管收縮、滲透性降低，消除粘膜浮腫。 其他平滑肌子宮(2)、膀胱(2)、胃

7、腸(1)平滑肌張力下降，但作用弱。 膀胱三角肌和括約肌()收縮。 5 .代謝：提高生物代謝。 表現(xiàn)：耗氧量上升20-30%血糖上升：促進(jìn)興奮、受體、糖原分解，降低外周組織對葡萄糖的攝取，抑制胰島素的釋放。 作用比NA強(qiáng)。 脂肪分解：興奮1，3受體，臨床應(yīng)用，1 .心臟停搏：心室內(nèi)注射(三聯(lián)針： NA AD ISO )，溺死，麻醉事故，藥物中毒，感染癥，電擊：先除顫，使用腎上腺的支氣管平滑肌痙攣，粘膜浮腫呼吸困難，心臟抑制，血管收縮，血壓上升()心臟，冠脈擴(kuò)張，心功能擴(kuò)張支氣管支氣管粘膜血管收縮，支氣管粘膜浮腫減輕，呼吸困難解除，病理生理，AD為第一選擇藥的一次使用量在0.3mg以下局部止血：

8、1:20000或1:1000，3 .與局部麻醉藥配合，局部止血，4 .青光眼？ 副作用、心慌、煩躁、頭疼、血壓上升，還有腦出血、心律不齊、心室顫動、禁忌癥、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等。高血壓、多巴胺(dopamine DA) NA前體，藥用為人工合成連屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)僅MAO、COMT代謝、點(diǎn)滴，不通過血腦屏障。體內(nèi)來源、體內(nèi)過程、藥理作用、() DA受體、少量(10g/kg/分)、血管擴(kuò)張、腎、腸系膜、冠脈、20g/kg/分腎血管擴(kuò)張、DA受體活化、利尿、大量活性受體收縮腎血管、少尿、腎血流、過濾率、排鈉排水、臨床應(yīng)用、一種西作用機(jī)制：1.直接作用：興奮1，

9、2，1，2受體。 2 .間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢的NA釋放。 麻黃堿(ephedrine )、特點(diǎn)(與Ad比較):1 .化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服給藥有效。 2 .外周作用與AD相似，緩慢溫和持續(xù)3 .易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯。 4 .快速抗性。 5 .輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫、第四節(jié)受體激動劑、異丙基腎上腺素(isoprenaline )、激活12受體屬于兒茶酚胺類，人工合成品。 體內(nèi)過程1 .口服吸收無效，口服后在腸黏膜與硫酸基結(jié)合失活。 2 .氣溶膠傳播吸入給藥、吸收迅速。 3 .舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。 4 .靜脈滴注，不代謝MAO，作用時間長，藥理作用

10、，心臟：作用強(qiáng)于AD，不易引起心律失常，血管：興奮2，骨骼肌血管，腎腸系膜血管，冠脈血管擴(kuò)張，血壓作用弱于AD。 機(jī)制： () 1、2、3與受體有關(guān)，臨床應(yīng)用，支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或給與氣霧，慢性心律失常：度房室傳導(dǎo)阻滯，心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩，由AD引起的感染中毒性休克：低排高抵抗型前提：應(yīng)補(bǔ)充血液容量，副作用1 .心悸，心悸2 .心律不齊，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。 不能用于冠心病、心肌炎及甲狀腺功能亢進(jìn)癥。 多巴胺(dobutamine )藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。 右旋體：阻斷1受體，使1受體興奮。 左旋體：使1受體興奮，對1受體的興奮作用弱。 多巴胺外消旋體是1受體激動劑，增強(qiáng)心收縮力，增加心輸出量。 臨床應(yīng)用1 .心力衰竭：心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。 與ISO相比，多巴胺的正性肌力作用顯著，對心率和心肌耗氧增加影響較少，這是多巴胺治療心力衰竭的主要依