馬來西亞-中國2型糖尿病特征

1、,中國胰島素分泌研究組,中國2型糖尿病患者特點探討 -華夏胰島素分泌特性調查,女 1.59米 63公斤 1997-11 診糖尿病 PG2H 14MMOL/L 2006-07 胰島素30R 16U,14U FPG 8.8MMOL/L PG2H 12.7MMOL/L 2007-11 胰島素30R 24U,24U MF 0.5 TID PG2H 14MMOL/L 2008-01 RS 4mg/d 胰島素30R 24U,24U MF 0.5 TID 2周后漸停MF,胰島素30R24U,18U 2008-01-26 RS 8mg/d 2周后低血糖 2008-02-23 RS 4mg/d 30R16U,1

2、5U 低血糖3.4mmol/l 2008-03-19 FPG 6.9MMOL/L PG2H 5.4-10.3MMOL/L,CGIS 華夏胰島素分泌特性調查項目組成員單位,衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院 北京大學第一醫(yī)院 北京大學人民醫(yī)院 上海交通大學大學附屬瑞金醫(yī)院 上海交通大學附屬上海市第六人民醫(yī)院 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院 中山醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 浙江大學附屬第一醫(yī)院 中南大學湘雅醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院。,CGIS 華夏胰島素分泌特性調查項目組成員單位,中國人民解放軍三六醫(yī)院 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)

3、和醫(yī)院 中山醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 中南大學湘雅醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院 昆明醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院 云南省人民醫(yī)院 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院 浙江大學附屬第二醫(yī)院。,基因易感性 環(huán)境,糖耐量正常,糖耐量遞減,糖尿病,胰島素抵抗,胰島素分泌受損,第一時相胰島素 反應缺失 胰島素脈沖分泌受損,細胞衰減期,細胞衰竭期,Modified from Leahy ”b-Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus” in Joslins Diabetes Mellitus (2005),背景 2型糖尿病的兩大發(fā)病機制,絕大多數(shù)

4、的歐美2型糖尿病患者均肥胖，而肥胖所致的胰島素抵抗認為是導致該人群發(fā)生2型糖尿病的最主要因素。 亞洲2型糖尿病患者中肥胖者還不到總數(shù)之半。胰島素抵抗抑或胰島素分泌功能缺陷是亞洲糖尿病患者早期發(fā)病的主要因素尚不明了。,中國2型糖尿病 發(fā)病機制是否有自己的特點？,Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 楊兆軍、楊文英、李光偉，中華醫(yī)學雜志2003年第83卷第24期,不同人種胰島素抵抗、胰島功能差異 被調查樣本信息,華人肥胖程度明顯低于白種人,中美糖尿病患者代謝綜合征患病率,USA data from Earl S.et al.

5、JAMA2002;287:356-359 China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005;365:1398405,注：代謝綜合征均采用 ATP 標準,年齡(歲),35-44 45-54 55-64 65-74,患病率（%）,患病率（%）,50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0,20-29,30-39,40-49,50-59,60-69,70,8.4,10.5,17.7,11.3,28.0,10.4,28.6,Men Women,50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0,Men Women,美國,中國,年齡(

6、歲),9.4,華人的胰島素細胞功能更低,校正腹圍、血糖、甘油三酯、居住地等因素后，華裔美國人細胞功能低于其他人種,Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61,p=0.0011,國內以往的研究做過有益的探討，從NGT,IGT,DM的過渡和組間比較來分析糖尿病的病因（大慶，上海，廣州 )。 缺乏病例較多的血糖水平不同亞組件的比較。 沒有人從糖毒性對初診糖尿病人群胰島素抵抗和胰島素分泌能力影響的角度較仔細的分析中國人糖尿病的特征。,Conversion to DM stratified by baseline insulin resi

7、stance (Da-Qing Study),Insulin resistant 75%,Insulin sensitive 25%,Insulin resistant 64%,Insulin sensitive 36%,Non-intervention,Intervention,6-year Cumulative Incidence of IGT in NGT Chinese stratified by baseline insulin sensitivity (n=125),BMI 25.2 FINS mu/l 26 INS1h mu/l 111,22.8 14 76,23.2 9 78,

8、Insulin Sensitivity at Baseline,insulin sensitivity index 1/ ( FPG FINS),研究目的,調查了解中國新診斷的血糖水平不同的2型糖尿病人群胰島素抵抗和胰島素分泌功能的狀況。 觀察達美康緩釋片強化治療對其影響。,2007各地區(qū)因糖尿病死亡的患者數(shù)(2079歲）,IDF web-site, /media,西太平 洋地區(qū),東南亞,中南美洲,北美洲,非洲,中東地區(qū),歐洲,男 女,IDF 07數(shù)據(jù)：糖尿病患者人數(shù)TOP 10國家（2079歲）,IDF web-site, http:/www.

9、/media,研究選取華北、華南、華東、華西和東北5 個地區(qū)49 家市級中心醫(yī)院 參與分析的患者 2248 例 男性46. 1 % ，女性53. 9 %；年齡(61. 3 11. 1)歲 發(fā)病年齡(52. 8 11. 1) 歲，病程(8. 7 6. 0) 年 2 型糖尿病患者占97 %，1 型糖尿病患者2. 8 % ，其它類型0. 3 % 研究人群HbA1c為：7. 7 1. 7,潘長玉等，中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調查，中華內分泌代謝雜志20：420-424，2004,中國T2DM患者血糖控制現(xiàn)狀 2004 中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調查,平均 HbA1c

10、 水平由1998年的 8.8% 下降到2006的 7.6% 2006年，只有四之一的糖尿病患者達到 HbA1c6.5%的控制目標； 有40% 達到 HbA1c 7%的控制目標,DiabCare Study 2006, Data on file,中國糖尿病現(xiàn)狀調查 2006DiabCare Study, 2006,研究內容,基線調查解決初診血糖水平不同糖尿病組胰島素抵抗和胰島素分泌狀況（了解發(fā)生順序） 干預治療解決糖毒性對胰島素抵抗和胰島素分泌毒害有多大？SU對Beta細胞有益還是有害? 順便了解糖尿病胰島素抵抗和胰島素分泌研究中是否許要測真胰島素,項目設計,入組標準,新診斷的2型糖尿病患者（W

11、HO標準） 既往未經(jīng)過治療 18-65歲 空腹血糖100mg/dLFPG200mg/dL BMI在19-30 kg/m2,病史問詢 糖尿病確診時間 糖尿病、高血壓家族史 體格檢查 測量身高、體重、腰圍、血壓、心率 化驗檢查 OGTT空腹、餐后半小時、1小時、2小時 血糖、胰島素、真胰島素,統(tǒng)計分析,各變量以XS表示 血糖曲線下面積 (BG_AUC)=FPG/4+PG30/2+3PG60/4+PG120/2, 同理計算胰島素曲線下面積 胰島素敏感性指數(shù)(sen)=-ln(FPG*FINS) 細胞功能參數(shù)： HOMA-、 I30/G30=Ins30/PG30 MBCI=(FPG*FINS)/(PG

12、60+PG30-7) 兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用協(xié)方差分析 應用逐步回歸分析探討各參數(shù)間關系 所有不符合正態(tài)分布的變量進行對數(shù)轉換使之正態(tài)化進入統(tǒng)計分析 統(tǒng)計學處理應用SAS 9.0統(tǒng)計軟件完成。,各組一般資料,各組血糖,各組血漿胰島素水平,各組血漿真胰島素水平,胰島素敏感性比較 Insulin Sensitivity Index = -Ln (FPG*FINS),100,61,42,33,31,真胰島素敏感性 Insulin Sensitivity Index = -Ln (FPG*TFINS),100,28,胰島素敏感性（正常組為鉗夾技術測定）,GIR：鉗夾測定的胰島素敏感性(m

13、g/kg/min) sen：1/(fins fbg),OGTT胰島素曲線下面積(調整及未調整胰島素敏感性）,100%,17%,各組真胰島素曲線下面積比較 (調整及未調整胰島素敏感性）,*,100%,19%,HOMA_B% (調整胰島素敏感性）,23,12,8,5,100,I30/ G30 (調整胰島素敏感性）,100,27,16,10,5,Modified Beta-Cell Index = (FPG*FINS)/(PG2+PG1-7) (調整胰島素敏感性）,100%,31%,25%,20%,16%,真胰島素HOMA_B% (調整胰島素敏感性）,100,5,真胰島素TI30/ G30 (調整胰

14、島素敏感性）,100,7,真胰島素 Modified Beta-Cell Index (FPG*FINS)/(PG2+PG1-7) 整胰島素敏感性）,100,16,不同血糖水平糖尿病組胰島素敏感性及細胞功能的變化,100%,100%,61%,42%,33%,31%,不同血糖不同BMI分組比較,正常對照組 DM1 DM2 DM3 DM4各組 分別按BMI24 BMI24分為兩組,肥胖及非肥胖組組胰島素敏感性,100%,73%,57%,41%,26%,肥胖及非肥胖組胰島素水平,100,30,50,肥胖及非肥胖組組真胰島素水平,41,62,100,*,肥胖及非肥胖組HOMA_B%,100%,36%,

15、39%,11%,18%,肥胖及非肥胖組I30/ G30,100%,34%,42%,9%,17%,高血壓家族史及肥胖的影響,BMI 24 及 BMI 24 分組； 高血壓家族史（）& BMI 24； 高血壓家族史（）& BMI 24； 高血壓家族史（）& BMI 24； 高血壓家族史（）& BMI 24； 比較第一組及第四組各項指標,高血壓家族史及肥胖對胰島素敏感性的影響,72,62,高血壓家族史（-） 高血壓家族史（+）,高血壓家族史及肥胖對HOMA_B%的影響,136%,153%,高血壓家族史（-） 高血壓家族史（+）,148%,160%,高血壓家族史及肥胖對I30/ G30的影響,高血壓家

16、族史（-） 高血壓家族史（+）,高血壓家族史及肥胖對MBCI的影響,139%,147%,高血壓家族史（-） 血壓家族史（+）,胰島素抵抗及細胞功能對血糖的影響,正常對照組 DM1: FBG7.2mmol/l DM2: 7.2FBG9.0 mmol/l DM3: FBG9.0mmol/l,血糖水平不同各組胰島素抵抗及細胞功能對血糖的影響 (Stepwise Regression Analysis),與正常人相比，本組糖尿病人群無論是否肥胖無論血糖高低都有較低的胰島素敏感性； （有進一步改善的余地！） 糖尿病各組隨著血糖水平升高，胰島素敏感逐級下降， 空腹血糖低于125毫克%組胰島素敏感為正常人的

17、60%， 空腹血糖高于175毫克%組胰島素敏感已為正常人的30%。 與胰島素敏感性變化相比，胰島素分泌功能下降更為劇烈：空腹血糖低于125毫克%組早期胰島素分泌為正常人的1/4，在空腹血糖高于175毫克%組已僅為正常人的1/20。,與正常人相比，本組有部分肥胖糖尿病人的真胰島素水平較高，但是在非肥胖組真胰島素水平均低。 （并非所有2型糖尿病者都低胰島素血癥） 在血糖水平不同的各組中，肥胖亞組的胰島素敏感性更差，但是胰島素分泌能力都優(yōu)于相應的非肥胖亞組； 相對于肥胖而言，高血壓家族史似乎對胰島素抵抗有獨立的影響。在血糖水平相似的情況下，高血壓家族史陽性的肥胖病例胰島素抵抗更嚴重，但胰島素分泌能力

18、卻更好。 （這些人的胰島素分泌功能更有希望得到恢復?。?血糖水平不同的糖尿病亞組中，胰島素抵抗和胰島素素分泌缺乏對血糖水平升高貢獻不同： 空腹血糖175毫克%組能解釋80%血糖水平變化的是胰島素缺乏而不再是胰島素抵抗。 （可能提示對血糖水平不同的人群治療藥物選擇應有所不同） 通常認為IGT階段胰島素抵抗已達平臺，及至DM階段并無明顯進一步惡化。與此不同，本組資料顯示隨血糖水平逐級升高，糖尿病各亞組的胰島素抵抗和胰島素分泌都在進行性惡化，可能提示高血糖的毒性加重了病人原固有的胰島素抵抗。,強化干預治療,病 例 數(shù)：120例，8個城市12家中心，每家中心10例 病例入選標準： 150mg/dlFP

19、G175mg/dl：5名 175mg/dl FPG200mg/dl：5名 干預方案：使用達美康緩釋片治療，每日30-120mg，具體用量則由醫(yī)生根據(jù)患者血糖濃度予以調整。,強化干預治療,試驗終點： 達到空腹血糖6.1 mmol/L或/和餐后2小時血糖7.8mmol/L后，維持2周； 干預時間：1-3個月 ，3個月仍未達到試驗終點的病例不再繼續(xù) 停藥2天后進行OGTT試驗及測量HbA1c以及4個時間點的胰島素/真胰島素水平,強化干預治療結果,病例總數(shù)92例, 指尖血糖達標55人，占59.72%； 停藥后2天復測OGTT， 其中為NGT 5 人，占 5.43%； 為IGT 16 人，占17.39%

20、； 為DM 71人，占77.17%；,干預組一般資料,達標兩周，又停藥48小時后,干預前后胰島素敏感性,28,48,34%,68%,%:為占正常人的百分比,干預前后胰島素敏感性,28,48,34%,68%,28,48,33%,39%,66%,71%,%:為占正常人的百分比,干預前后HOMA_B (調整胰島素敏感性）,8%,9%,13%,23%,%:為占正常人的百分比,Modified Beta-Cell Index (FPG*FINS)/(PG2+PG(調整胰島素敏感性）,22%,27%,23%,29%,%:為占正常人的百分比,干預前后I30/G30 (調整胰島素敏感性）,10,14,11,27,%:為占正常人的百分比,干預前后I30/G30 (調整胰島素敏感性）,10,50,26,%:為占正常人的百分比,12%,18%,14%,緩釋達美康強化治療3個月使約60的患者指血血糖達標；停藥兩日后復查OGTT恢復為血糖正常者占5.43%，恢復為NGT或IGT者占22.83