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文檔簡介
1、甲狀腺激素 檢測的臨床意義 2006.7,甲狀腺激素的生理代謝,甲狀腺通過聚碘、碘化酪氨酸、碘化酪氨酸偶聯(lián)作用,形成甲狀腺激素(T4和T3)儲存于膠質(zhì)腔中,在甲狀腺內(nèi)T4約為T3的20倍。甲狀腺激素釋放入血后,約75%與血漿甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合,其余15%及10%分別與甲狀腺結(jié)合前蛋白(TBPA)和白蛋白結(jié)合。在外周組織(主要是肝、腎),T4的40%經(jīng)5-脫碘生成T3,約占總T3的80%-90%。另約30%-40%的T4經(jīng)5-脫碘而生成無生物活性的反T3(rT3)。,、血清T3、T4 、血清FT3、FT4 、血清反T3(rT3) 、血清TSH 、甲狀腺疾病相關(guān)抗體,血清T3、T4,T
2、3是生物活性最強的甲狀腺激素,T4是外周血中甲狀腺激素庫的主要存在形式和T3的主要來源。,一、T3和(或)T4增高 (1)甲狀腺功能亢進癥:患者血清甲狀腺激素水平升高明顯。一般T3、T4呈現(xiàn)平行變化。 (2)亞急性甲狀腺炎:炎性反應損傷甲狀腺組織,使甲狀腺激素釋放入血增多,T3、T4水平增高,且T4增高較T3明顯。但甲狀腺吸碘率降低,出現(xiàn)特征性分離現(xiàn)象。 (3)橋本氏甲狀腺炎伴甲亢:血清T4、FT4、T3、FT3大多升高,TSH降低,一般都伴有甲狀腺腫大、90%以上患者血清TPOAb濃度增高。,()甲狀腺激素抵抗綜合癥:本綜合癥系外周靶細胞甲狀腺激素受體或受體后的缺陷所致。主要表現(xiàn)為T3、T4
3、升高,但無甲亢癥狀及體征,甲狀腺功能正?;驕p退。本病與甲亢的鑒別在于:前者TSH正?;蚵愿?、TRH興奮試驗正常;甲亢則TSH降低,TRH興奮試驗顯示TSH分泌受抑制。 (5)藥物影響:乙胺碘呋酮可抑制外周5-脫碘酶活性,T4脫碘生成T3減少,T4水平可增高;雌激素、避孕藥、奮乃靜、苯丙胺及海洛因等則因促進TBG增多而致T3、T4增高。 (6)非甲狀腺疾?。憾喾N急、慢性全身性疾病可出現(xiàn)高T4血癥,T3正?;蚪档?;TSH及TRH興奮試驗正常,病人亦無甲亢的臨床表現(xiàn)。,二、T3和(或)T4降低 (1)甲狀腺功能減退癥:因甲狀腺合成分泌甲狀腺激素障礙或減少,血中T3、T4水平降低。甲減時T4降低較T3
4、發(fā)生早且更明顯,早期T3可正常,此系機體代償性合成需碘少而代謝作用強的T3增加所致。 (2)缺碘性甲狀腺腫:有機碘或無機碘的不足,使甲狀腺激素合成減少;臨床表現(xiàn)主要為甲狀腺腫大,T4降低伴TSH升高,T3可正常。 (3)甲亢治療期:抗甲狀腺藥物可使甲狀腺內(nèi)有機碘含量降低,而T3生成相對正常。故常出現(xiàn)T4降低,TSH升高,但T3正常,病人多無甲減的臨床表現(xiàn)。,(4)橋本甲狀腺炎:本病可出現(xiàn)T4降低,TSH升高,但T3正常,病人多無甲減的臨床表現(xiàn) (5)非甲狀腺疾病甲狀腺功能異常綜合征:T3降低為主,T4正?;蚪档?,rT3升高,TSH正常,因此常稱為“低T3綜合征”。本征常伴發(fā)于多種急、慢性全身性
5、疾病如肝硬化、腎病綜合征、心肌梗死、糖尿病及惡性腫瘤等。其發(fā)生機制可能是當患以上疾病時,外周5-脫碘酶活性受抑制而5-脫碘酶活性未受影響,T4在外周轉(zhuǎn)化為T3減少,向rT3轉(zhuǎn)化增多。 (6)藥物影響:除抗甲狀腺藥物外,雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、普萘洛爾、水楊酸鹽、安妥明及苯妥英鈉等也可造成T3、T4降低。,(1)在甲亢早期診斷、治療觀察及預后判斷方面,T3的臨床作用價值優(yōu)于T4。 (2)T4測定對甲減診斷的價值優(yōu)于T3。 (3)甲亢治療時,T4常先于T3降低且低于正常,而T3可仍高于正常,此時若誤認為甲亢已控制(低T4水平)而停藥,可引起不良后果。,臨床意義,血清游離T3和游離T4,正常人
6、血中FT3、FT4的含量很少(分別占總量的0.3%和0.04%),然而只有游離激素才能發(fā)揮生理效應。血中FT3、FT4代表了組織中甲狀腺激素的水平,與機體的代謝狀態(tài)一致。,一、FT3和(或)FT4增高 (1)甲亢:甲亢早期T3、T4測定尚正常時,F(xiàn)T3或FT4即可出現(xiàn)升高,因此FT3、FT4診斷甲亢的應用價值優(yōu)于T3、T4的測定。 (2)引起T3、T4增高的因素??墒笷T3、FT4升高。,二、FT3和(或)FT4降低 (1)甲減:FT4是診斷該疾病的靈敏指標,而FT3測定對甲減的診斷意義不大。 (2)抗甲狀腺藥物治療甲亢的初期,F(xiàn)T4常可降至正?;虻陀谡?,但FT3可仍高;當癥狀控制后FT3才
7、逐漸降至正常,即FT3與臨床甲狀腺功能表現(xiàn)一致,是療效觀察的有用指標,F(xiàn)T4則意義不大。 (3)非甲狀腺疾病甲狀腺功能異常綜合征:可出現(xiàn)FT3降低,而FT4因T4相對增多可正常。 (4)藥物影響:可引起T3、T4降低的藥物均可致FT3、FT4測值降低。,對于亞臨床甲亢或甲減,單獨測定FT3、FT4意義不大,必須配合TSH測定和(或)TRH興奮試驗,才能明確診斷。,臨床意義,血清反T3(rT3),正常人rT3的生成很少,血中98%的rT3與血漿蛋白結(jié)合,其中主要是TBG。血清rT3測定主要用于觀察甲狀腺激素的外周代謝情況。,一、rT3增高 (1)甲亢:rT3可明顯升高,其水平高低多與T4變化平行
8、。 (2)非甲狀腺疾病甲狀腺功能異常綜合征,即低T3綜合征:甲狀腺功能檢查主要表現(xiàn)為rT3明顯升高,T3 下降,TSH正常。 (3)藥物影響:引起rT3升高的藥物主要有丙基硫氧嘧啶、地塞米松、心得安等。 (4)生理性rT3增高:主要見于新生兒,一般出生后5天可降至正常。,二、rT3降低 (1)甲減:rT3的變化趨勢與T4一致,但下降程度不及T4明顯,rT3測定對甲減診斷的符合率優(yōu)于T3。 (2)藥物影響:苯妥英鈉可競爭抑制rT3與TBG的結(jié)合,增加rT3的清除率,故可降低rT3水平。,(1)測定T3降低,rT3升高,是鑒別甲減與非甲狀腺疾病甲狀腺功能異常綜合征的重要指標之一。但慢性腎功能衰竭低
9、T3綜合征時rT3不高,原因尚不清楚。 ()rT3可作為判斷治療甲狀腺功能異常時用藥量的參考指標;抗甲狀腺藥物治療甲亢時,T4下降較快,rT3下降較慢,當T3降至正常而rT3、T4均低于正常,提示用藥量過大;甲減治療時,若rT3、T3明顯升高,即使T4正常也表明藥量應減少。 ()診斷甲亢時,如FT3、FT4,或TSH值可疑,若rT3增高,則增加了診斷甲亢的權(quán)重。,臨床意義,血清TSH,促甲狀腺激素(TSH)是垂體前葉TSH細胞分泌的激素,由、兩個亞基組成;血中TSH不與蛋白質(zhì)結(jié)合,呈游離形式存在。,一、TSH增高 (1)原發(fā)性甲減:血中TSH水平顯著增高,即使在亞臨床期,血中甲狀腺激素測定值正
10、常時,TSH測值已升高。在幾種指標中,TSH測定是診斷原發(fā)性甲減最靈敏的指標,因此是首選指標。 (2)甲狀腺疾病以外其他危重疾病的恢復期:垂體對疾病危重期的T3敏感性首先恢復,TSH分泌出現(xiàn)恢復性增高,此時TSH水平與T3、FT3水平呈負相關(guān),與T4相關(guān)性差。,二、TSH降低 (1)繼發(fā)性甲減:本病是由于下丘腦和/或垂體疾病導致TSH分泌減少或缺乏,血中TSH水平降低。 (2)甲亢:血中增多的甲狀腺激素,負反饋抑制垂體分泌TSH,血中TSH水平明顯低下,或不能測出。 (3)庫欣綜合征或接受糖皮質(zhì)激素治療者:糖皮質(zhì)激素可抑制垂體TSH細胞對TRH刺激作用的反應,使TSH分泌減少。 ()藥物影響:
11、溴隱亭可直接抑制TSH分泌,但不影響其合成。,(1)TSH與其他四項甲狀腺功能指標,對早期甲亢診斷和預測復發(fā)的符合率和靈敏性依次為: TSHFT3FT4T3T4; (2)TSH是診斷甲減的最靈敏指標(繼發(fā)性甲減除外),其使用價值與其他四項功能指標相比依次為:TSHFT4T4FT3T3. (3)TSH與TRH興奮試驗聯(lián)和應用,可確定繼發(fā)性甲減的病變部位:TRH刺激后TSH升高,表明病變多在下丘腦;若刺激后TSH水平不升高,則病變在垂體。 (4)用于指導甲狀腺癌根治術(shù)后甲狀腺治療計量的調(diào)整。甲狀腺素足量應始終維持TSH達到受抑制水平,以防止癌的復發(fā)。,臨床意義,甲狀腺疾病相關(guān)抗體,一、甲狀腺球蛋白
12、 甲狀腺球蛋白(Tg)是甲狀腺濾泡上皮細胞合成的一種糖蛋白,是T3、T4合成和貯存的場所。Tg貯存于甲狀腺濾泡腔內(nèi),僅極少量溢出到血中,血中Tg主要與TBG結(jié)合存在。,臨床意義 (1)Tg測定是甲狀腺癌組織分型的重要指標:甲狀腺濾泡上皮癌的血清Tg水平最高,甲狀腺乳頭狀癌次之,而甲狀腺髓樣癌則完全正常。 (2)Tg測定可用于Graves病(GD)治療后的療效隨訪:GD病人行手術(shù)或碘131治療后,Tg常先升高后降至正常,同時甲狀腺功能也逐漸正常;若治療結(jié)束時,Tg水平仍高,提示病情易復發(fā)。 (3)亞急性甲狀腺炎時,Tg升高明顯,但當炎癥控制后,Tg迅速降至正常水平,因此Tg水平高低是判斷亞急性甲
13、狀腺炎活動度的有用指標。 (4)新生兒血中若測不出Tg,多提示存在先天性無甲狀腺癥,二、甲狀腺自身抗體 主要由甲狀腺的淋巴細胞產(chǎn)生,常見于自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)患者體內(nèi),是機體自身免疫功能紊亂的標志。,(一)甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體 血中甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)和甲狀腺氧化物酶抗體(TPOAb)的存在反映了機體自身免疫功能的紊亂。 臨床意義 TgAb和TPOAb是鑒別AITD和非AITD的主要指標:HT和GD病人血中TPOAb的陽性率分別為95%-100%和60%-85%;TgAb的陽性率分別為40%-60%和30%左右。,(二)TSH受體抗體測定 TSH受體抗體(TRAbS)包括甲狀腺刺激抗體(TSAb)和甲狀腺阻斷抗體(TBAb)。TSAb有TSH樣作用,可促進T3、T4的
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