D-dimer 意義

1、D-二聚體百科名片 D-二聚體D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。目錄正常范圍 檢查介紹 臨床意義 生理學背景 二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應(yīng)用 臨床應(yīng)用 1. 深靜脈血栓(DVT)診斷 2. 三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點四、D-二聚體的測定方法 1. 優(yōu)點: 快速 2. 缺點: 3. 原理: 4. 受脂質(zhì)顆粒干擾 5. 1.D-二聚體的形成和檢測方法：2.1D二聚體在肺動脈栓塞中的應(yīng)用價值 1. 2.2 D-二聚體和深靜脈血栓中的應(yīng)用 2. 2.3 D

2、二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系 3. 2.4D-二聚體和心梗的關(guān)系 4. 2.5D-二聚體和腦梗的關(guān)系 5. 2.6 D二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系 6. 2.7 D二聚體在其他一些疾病中的意義 7. 2.71 D和胸主夾層的關(guān)系 8. 2.72D和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)系 9. 2.73D和腎病中檢測的關(guān)系 10. 2.74D和新生兒窒息檢測的關(guān)系 11. 2.75D二聚體和肺動脈高壓的關(guān)系 12. 3.1抗D二聚體單抗的應(yīng)用 13. 3.2血栓導(dǎo)向示蹤劑 14. 4溶拴療效監(jiān)測和評價 15. 總結(jié)正常范圍 檢查介紹 臨床意義 生理學背景 二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應(yīng)用 臨床應(yīng)用 1. 深靜脈血栓

3、(DVT)診斷 2. 三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點四、D-二聚體的測定方法 1. 優(yōu)點: 快速 2. 缺點: 3. 原理: 4. 受脂質(zhì)顆粒干擾 5. 1.D-二聚體的形成和檢測方法：2.1D二聚體在肺動脈栓塞中的應(yīng)用價值 1. 2.2 D-二聚體和深靜脈血栓中的應(yīng)用 2. 2.3 D二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系 3. 2.4D-二聚體和心梗的關(guān)系 4. 2.5D-二聚體和腦梗的關(guān)系 5. 2.6 D二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系 6. 2.7 D二聚體在其他一些疾病中的意義 7. 2.71 D和胸主夾層的關(guān)系 8. 2.72D和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)系 9. 2.73D和腎病中檢測的關(guān)系 10.

4、 2.74D和新生兒窒息檢測的關(guān)系 11. 2.75D二聚體和肺動脈高壓的關(guān)系 12. 3.1抗D二聚體單抗的應(yīng)用 13. 3.2血栓導(dǎo)向示蹤劑 14. 4溶拴療效監(jiān)測和評價 15. 總結(jié)展開編輯本段正常范圍定性 陰性； 定量 小于200gL。 編輯本段檢查介紹血漿D二聚體測定是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的一個試驗。本試驗的影響因素很多，結(jié)果判斷時須加以考證。 編輯本段臨床意義D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。 只要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高。心肌

5、梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。 編輯本段生理學背景纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)，由種主要部分組成：纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當纖維蛋白凝結(jié)塊(fibrin clot)

6、形成時，在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過程開始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結(jié)塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP)，F(xiàn)DP由下列物質(zhì)：X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。 人體纖溶系統(tǒng)，它對保持血管壁的正常通透性，維持血液的流動狀態(tài)和組織修復(fù)起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說明存在繼發(fā)性纖溶過程，而先生凝血酶,后又有纖溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過血漿2抗纖溶

7、酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來活化纖維蛋白溶解系統(tǒng)。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA)，使大量纖溶酶生成，從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成，則表明達到溶栓效果。 纖溶蛋白降解產(chǎn)物中，唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上，D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。但是，到目前為止，商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過濾檢測法，由于其快速測定、靈敏度高、陰性預(yù)報值高，重復(fù)性良好，臨床醫(yī)師較多采用。 編輯本段二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應(yīng)用

8、測定纖溶系統(tǒng)主要因子，對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監(jiān)測, 有著重要的意義。 纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高，表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此，纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的關(guān)鍵指標。 編輯本段臨床應(yīng)用深靜脈血栓(DVT)診斷比較研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在診斷深靜脈血栓的陰性判斷上與靜脈造影法相比, 結(jié)果一致性與靈敏度接近100%。而膠乳法靈敏度僅為73%,結(jié)果一致性為78%。 NycoCard D-Dime

9、r，是DVT早期診斷與陽性排除的重要工具。簡便、快速，節(jié)約費用。 肺栓塞(PE)和動脈血栓塞的診斷 彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的診斷 纖溶作用機制的早期測驗血栓前危險評價 妊娠高危癥與先兆子癇 血栓形成過程及溶栓治療的監(jiān)測 腫瘤輔助診斷 三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點D-二聚體可作為溶栓效果的定量監(jiān)測指標，而FDP(纖溶蛋白/原降解產(chǎn)物)可來自纖維蛋白原，且在原發(fā)性纖溶中也升高。 因此后者不能作為溶栓效果的定量指標。但是，金乳膠顯色的D-二聚體免疫過濾法由于對各種復(fù)合有D-二聚體的片斷，如來自纖溶蛋白的 X 碎片復(fù)合D-二聚體均敏感，因此使試驗的特異性降低。該測定法在定量檢測中的實際臨床

10、意義尚有待更多臨床實踐資料的證明。 D-二聚體或FDP測定都可作為纖溶活性增強的某些疾病的輔助診斷，例如DVT、DIC、腎功能衰竭及溶栓療效判斷。理論上，DIC時纖溶形成的小碎片對FDP檢測法不敏感，而D-二聚體試驗較之敏感。因此某一具體測定方法在疾病診斷中的敏感性尚有待臨床資料的結(jié)論。 D-二聚體可采用血凝標本(血漿), 而FDP是能采用血清標本。后者受血清制備是否完全的影響。 FDP乳膠顆粒法3分鐘完成試驗, D-二聚體膠體金免疫過濾法2分鐘完成試驗。前者為半定量測定, 后者若采用讀數(shù)儀可與ELISA法比美。 編輯本段四、D-二聚體的測定方法乳膠凝集法 原理: 被檢血漿中D-二聚體與包被在

11、乳膠顆粒上的單抗相作用, 產(chǎn)生絮狀沉淀反應(yīng)。 優(yōu)點: 快速缺點: 定性實驗; 半定量測定須多次倍比稀釋測定費試劑, 且結(jié)果重復(fù)性差。 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 原理: 采用2 個針對D-二聚體的單抗建立的抗原為中心,兩種抗體夾心法,并加入辣根過氧化酶的底物以作顯色反應(yīng)。 缺點:1) 抗體與纖維蛋白(原)的D片斷有部分反應(yīng)。一般情況下D片斷吸有一個抗體結(jié)合部位,因此不再與帶顯色物的抗體結(jié)合,但有時掛鉤現(xiàn)象干涉實驗結(jié)果。 2) 操作步驟復(fù)雜、費時,抗原抗體反應(yīng)受溫度時間影響。 3)每次實驗需帶標準曲線,因此需留一批標本同時測定,不適用于臨床病人及時診斷及治療的需要。 NycoCard D-二聚

12、體測定 原理:免疫過濾膠體金顯色反應(yīng)法采用同種抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D-二聚體),加入偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色。 因此也是以抗原為中心,抗體為三明治兩側(cè),但為同種抗體。因抗體特異性高,可與含D-二聚體的 多種片斷結(jié)合使試驗靈敏度增高。雖偶可與D片斷結(jié)合,但不發(fā)生掛鉤現(xiàn)象。 優(yōu)點: 快速(2min) 定量檢測,靈敏度高 無掛鉤,不高溫溶 缺點: 特異性不強 受脂質(zhì)顆粒干擾肉眼比色 不可信影響,但閱讀儀結(jié)果與ETISA結(jié)果可比美。 D-二聚體在深靜脈血栓中的診斷價值，其實D-二聚體不僅在深靜脈血栓形成中具有很大價值，在其他疾病中也有著非常重要的意義，當然，對這意義的理解是和對D

13、-二聚體的了解分不開的。 1.D-二聚體的形成和檢測方法：在凝血過程中，凝血酶使纖維蛋白原水解，釋放出纖維蛋白FPA和FPB，然后形成纖維蛋自單體(SFM)，SFMY鏈之間形成(谷氨酰胺)賴氨酸交聯(lián)，然后形成纖維蛋白。這種鏈之間的共價交聯(lián)是形成DD的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。交聯(lián)纖維蛋白在溶解過程中，釋放出X、Y、D、E等碎片，并形成DD、DDE、YDYD、YYDD等復(fù)合物。這些碎片進一步降解為最小的片段DD和DDE復(fù)合物，DD分子量約62000D，在體內(nèi)半衰期3h，主要經(jīng)腎臟排泄（1，2）。因此可以作為鉸鏈的纖維蛋白溶解的一個標志,而單鏈的D可以來源于纖維蛋白原和沒有鉸鏈的纖維蛋白。目前有許多單克隆抗體能夠

14、區(qū)分D二聚體和單體的D，可以在纖維蛋白原存在的情況下，監(jiān)測纖維蛋白降解產(chǎn)物。這些抗D二聚體的抗體不僅可以檢測游離的D二聚體,而且可以檢測大的纖維蛋白復(fù)合物中聚合的D域,包擴在凝血過程早期形成的鉸鏈的纖維蛋白復(fù)合體。對D二聚體抗原的測定因此可以早期發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)凝血。很多的試驗說明低水平的D二聚體可以排除靜脈血栓形成或者肺動脈栓塞。升高的D二聚體可能是靜脈血栓性疾病,也有可能是其他一些原因,造成血管內(nèi)外的纖維蛋白的形成。 目前，應(yīng)用較多的檢測主要有：酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、乳膠顆粒凝集試驗(LATEX)、免疫過濾膠體金染色法、雙抗體RBC凝集法和放免法。臨床最常用是：ELISA、LATEX和

15、免疫過濾膠體金染色法，其中LATEX法測定速度快，但敏感度不如ELISA法；ELISA法敏感度高，但檢測時耗時較長（3，4）。由于不同的檢測方法其靈敏度不同，其正常參考值隨檢測方法的不同而不同，且隨年齡的增長而有所增高（2）。 2 D二聚體在臨床常見疾病中的應(yīng)用價值 編輯本段2.1D二聚體在肺動脈栓塞中的應(yīng)用價值自從1971年Wilson（5）等首先應(yīng)用纖維蛋白降解產(chǎn)物用于診斷肺動脈栓塞（Pulmonary artery embolization PE）。D-二聚體的檢測在診斷肺動脈栓塞方面發(fā)揮了巨大的作用，隨著研究的開展和深入，臨床工作者對D-二聚體在肺動脈栓塞中的意義認識日益深刻。 用一些

16、敏感性高的檢測方法, 陰性的D-二聚體值對于肺動脈栓塞具有理想的陰性預(yù)告作用,其值為0.99（6）。陰性的結(jié)果可以基本排除肺動脈栓塞，從而可以減少有創(chuàng)的檢查，如通氣灌注掃描和肺動脈造影；避免盲目的抗凝治療。但是臨床醫(yī)生必須清楚的它的局限性和應(yīng)用的指證（7）。抗凝治療后, D-二聚體的值會發(fā)生改變，因而影響D二聚體作為診斷指標的準確性, Outuraud F等認為24小時抗凝治療后D-二聚體值平均下降25%，這25%的下降導(dǎo)致診斷的敏感性從95.6%下降到89.4%（8）。最新的一項研究結(jié)果表明，D-二聚體在診斷PE中的價值于血栓所在位置關(guān)系密切，在D-二聚體的診斷值在廠家推薦值0.5ug/mL

17、的情況下，總的敏感性為81，特異性為63。D-二聚體的濃度和血栓的位置有關(guān)，在肺動脈干主要分支的濃度較高，而在次要分支的濃度較低。在大分支的敏感性為93，小分支的敏感性為50。雖然D-二聚體對于小分支血栓的診斷意義不夠明顯，然而其他檢查對于小的血栓同樣不明確，如肺動脈造影等（9）。對于這些小的血栓，只要D-二聚體是陰性的，在患者心肺儲備功能比較好的情況下，可以不采取抗凝治療。臨床隨訪的結(jié)果表明這樣做是安全的。Perrier和他同事在最近的一項研究中，對懷疑有PE和DVT的病人采取無創(chuàng)的診斷策略。在他們的實驗中，159名懷疑有PE而D-二聚體結(jié)果正常的病人沒有采取任何治療措施，對這些病人為期三個月的隨訪沒有出現(xiàn)血栓或者栓塞（10）；Hull和他的同事，627名懷疑DVT的而D-二聚體是陰性的患者，不采取任何抗凝治療，并對這些患者進行了為期六個月的隨訪，結(jié)果表明，這些患者只有12人（1.9%）發(fā)生了血栓和栓塞（11）。 2.2 D-二聚體和深靜脈血栓中的應(yīng)用D-二聚體在深靜脈血栓（Deep venous thrombosis DVT）中總的診斷價值和在PE中的診斷價值類似：陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能。陽性的結(jié)果意義不大，特異性不夠強