坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應(yīng)用PPT

1、,坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應(yīng)用,80后是生育主力軍，但高齡女性生育力的問(wèn)題不容忽視,2017年6月,復(fù)旦大學(xué)80后的世界調(diào)查報(bào)告,非官方統(tǒng)計(jì)，70后擬生育二胎的比例小于20%,80后擬生育二胎的比例67.67%,卵巢功能,!,卵巢的功能包括產(chǎn)生卵子以及分泌甾體激素,!,卵巢功能低下是指卵母細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量下降或者生 殖潛能下降，且甾體激素分泌異常,卵泡數(shù)目-卵巢儲(chǔ)備功能 卵泡質(zhì)量-生育能力 卵巢儲(chǔ)備功能：經(jīng)過(guò)自然選擇卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)量和質(zhì)量的 潛能（即能夠發(fā)育形成卵母細(xì)胞的始基卵泡數(shù)）,卵巢功能-卵泡質(zhì)量與年齡,!,年齡與卵巢功能是最直接也是關(guān)系最密切的因素,!,1.Broekmans F

2、J, et al. Endocrine Reviews. 2009; 30(5): 465-493. 2.曹云霞. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科. 2014; 6(8): 8-12.,隨著年齡的增加，卵泡數(shù)量減少，且優(yōu)質(zhì)卵母細(xì)胞比例下降1 卵泡數(shù) 低質(zhì)量卵母細(xì)胞比例,卵泡數(shù),低質(zhì)量卵母細(xì)胞比例(%),高齡女性生殖力隨年齡衰退的過(guò)程主要是由卵子質(zhì)量的下降決定的2 線粒體是卵子質(zhì)量的主要因素,卵巢功能不全的疾病進(jìn)程,Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008,POI的發(fā)病率,POI的發(fā)病率與年齡相關(guān) POI的發(fā)病率大約為1%，可能受人群種族影響； 中國(guó)女性的發(fā)病率約為2.8%

3、。 閉經(jīng)相關(guān) 原發(fā)性閉經(jīng)患者中：1028； 繼發(fā)性閉經(jīng)患者中：418,POI的發(fā)病機(jī)制卵泡功能障礙原因,POI的發(fā)病機(jī)制卵泡耗竭原因,原始卵 泡數(shù)量 不足,先天性染色體異常,自發(fā)加 速性卵 泡損失,環(huán)境 毒素 誘導(dǎo)卵 泡損失,醫(yī)源性損傷等,工業(yè)接觸2-溴丙烷,影響卵子質(zhì)量的關(guān)鍵因素,卵子質(zhì)量,卵泡液 微環(huán)境,顆粒細(xì)胞,妊娠率流產(chǎn)率,POI的臨床表現(xiàn)及危害,1， Rafique S, Sterling WE , Nelson LM, Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 567586 2 ，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.中華婦產(chǎn)科雜志.2016,51（12）:88

4、1-6 3 ，Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,月經(jīng),異常,低雌激 素狀態(tài),不孕,不育,多有：月經(jīng)稀發(fā), 月經(jīng)頻發(fā), 功血； 偶有：月經(jīng)突然停止不來(lái)/停服避孕藥、懷孕分娩后月經(jīng)不恢復(fù)1,潮熱、盜汗、睡眠不佳、情緒障礙、注意力不集中、乏力、尿 頻、陰道干澀、性欲低下、性交不適等2,生育能力降低，但是約50%的POI患者有不同的、難以預(yù)測(cè)的殘 存卵巢功能3；,POI影響女性長(zhǎng)期身心健康, ,乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低 血管舒縮等更年期癥狀 性功能障礙 不孕不育 早期骨質(zhì)流失 心血管疾病 心理癥狀 相關(guān)疾病（例如甲狀腺病，阿狄森氏病

5、，糖尿病，多內(nèi)分泌腺病癥),POI的治療原則 激素替代治療（HRT）仍然是POI的主要治療手段,無(wú)生育需求者,對(duì)癥處理，緩解絕經(jīng)癥狀 調(diào)整月經(jīng)周期 預(yù)防遠(yuǎn)期危害 中醫(yī)藥療法,有生育需求者,激素補(bǔ)充，期待自發(fā)排卵 及早采取誘導(dǎo)排卵等輔助助孕方案 聯(lián)合中醫(yī)藥治療,HRT的重要性 激素補(bǔ)充治療 (HRT) 有助于：, 殘留卵泡的功能抑制狀態(tài)的解除，F(xiàn)SH和LH的下降1 ； 衰退卵巢內(nèi)殘留卵泡FSH受體的功能復(fù)蘇，恢復(fù)排卵1 ； 緩解低雌癥狀，如：血管舒縮癥狀，陰道萎縮癥狀2； 保持骨密度，降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)2；,1. Wang Y, Qiao J. Journal of Practical Obs

6、trics and Gynecology, 2010, 26(9): 649-653 2. 2013 IMSR CLIMACTERIC 2013;16:316337,* 美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)：推薦POI婦女進(jìn)行HRT, 雌二醇的劑量需要比提前絕經(jīng)老年女性還要高 繼續(xù)治療直到正常絕經(jīng)年齡 如果有子宮，需要添加孕激素 個(gè)體化治療：劑量、孕激素類型、給藥方式 注意： HRT沒(méi)有避孕效果，所以要留意可能出現(xiàn)意外懷孕,POI患者HRT治療的原則,當(dāng)前治療手段的局限,POI患者的綜合治療與管理是最佳治療原則,01 激素禁忌 及安全性,02 標(biāo)與本 的問(wèn)題,03 生育力 低下問(wèn)題,04 絕經(jīng)癥 狀

7、問(wèn)題,激素缺乏只是卵巢功能衰 退的結(jié)果，卵巢功能的正 常依賴于整個(gè)HPO軸的協(xié) 調(diào)有序；單純補(bǔ)充激素并 非能完美解決所有POI給患 者帶來(lái)的問(wèn)題與威脅,表現(xiàn)為自然妊娠率低，對(duì)藥 物的反應(yīng)性低，獲卵數(shù)低， 胚胎質(zhì)量較差，周期取消率 高，妊娠結(jié)局不良； 僅有58%的患者在雌激素治 療期間或之后發(fā)生妊娠,激素替代治療仍然存在禁忌 癥，患者顧慮，副作用明 顯，定期監(jiān)測(cè)依從性差等問(wèn) 題,POI引發(fā)的絕經(jīng)癥狀往往要比,正常絕經(jīng)癥狀更為嚴(yán)重，尤 其是醫(yī)源性因素導(dǎo)致者,Wang Y, Qiao J. Journal of Practical Obstrics and Gynecology, 2010, 26(

8、9): 649-653,共識(shí)指南及教科書對(duì)中醫(yī)藥的推薦,中成藥臨床應(yīng)用指南婦科疾病分冊(cè) “卵巢早衰”推薦坤泰膠囊,目前中醫(yī)治療POR常用方法有中藥、針灸、中醫(yī)外治等，已經(jīng)取得了一定的臨床療效 2015卵巢低反應(yīng)中國(guó)專家共識(shí),絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2012版） 早發(fā)性卵巢功能不全的激素補(bǔ)充治療專家共識(shí)（2016版） 推薦及引用“坤泰膠囊”,POI，歸屬中醫(yī)學(xué)中“月經(jīng)后期”“月經(jīng)過(guò)少”“月經(jīng)先后無(wú),定期”“不孕”“絕經(jīng)前后諸癥”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為POI70%以上是以腎陰,虛為主，氣血失調(diào)是其重要病因,腎主生殖，“腎陰虛”是卵巢儲(chǔ)備功能降低的主要病理機(jī)制之一 “女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)

9、；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下， 故有子七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也” 素問(wèn)上古天真論篇 “經(jīng)水全賴腎水施化，腎水既乏則經(jīng)水日以干涸” 醫(yī)學(xué)正傳,中醫(yī)學(xué)對(duì)POI的認(rèn)識(shí),腎陰虛,B,舌紅少津、脈細(xì)數(shù),頭暈耳鳴 A,腰膝酸痛,咽干顴紅,失眠多夢(mèng),D 潮熱盜汗，五心煩熱,F,E,C,腎陰虛主要的臨床表現(xiàn),傳承經(jīng)典的純中藥-組方,熟地黃,（河南焦作）,白芍 （杭州）,黃連 （四川）,阿膠,（山東東阿）,茯苓 （云南）,黃芩 （河北）,補(bǔ)腎陰，養(yǎng)血,清 熱 瀉 火,滋陰清熱，交通心腎，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡,POI中醫(yī)藥治療機(jī)理的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究,中藥有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)

10、節(jié)作用，中藥本身雖不是激素，但具 有明顯的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能力，特別是能提高卵巢對(duì)性腺激素的反應(yīng)性， 進(jìn)而恢復(fù)和改善卵巢的排卵功能。 提高卵巢儲(chǔ)備功能（提高AFC、促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵、減少Gn、提 高卵巢反應(yīng)性） 改善子宮內(nèi)膜容受性（改善血清黃體酮水平、改善子宮內(nèi)膜厚度、改 善子宮內(nèi)膜A型率、改善PSV),Huang S.T. and Chen A.P. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2008, 20:211215,和顏坤泰膠囊用于卵巢功能衰退的治療思路,病因病理 肝腎不足陰虛 沖任虛弱，血海空虛 不能滋養(yǎng)精（卵） 閉經(jīng)/月經(jīng)稀發(fā)/不孕,

11、治療思路 益腎填精養(yǎng)血 坤泰補(bǔ)腎陰養(yǎng)血 精充血旺 精卵得以滋養(yǎng) 調(diào)節(jié)、促進(jìn)卵泡發(fā)育 成熟, 針對(duì)無(wú)生育需求的患者 聯(lián)合激素更顯著改善絕經(jīng)癥狀 聯(lián)合激素有效調(diào)整月經(jīng)周期 針對(duì)有生育需求的患者 聯(lián)合激素更有效改善卵巢儲(chǔ)備及反應(yīng)性 改善卵泡微環(huán)境，提高卵泡質(zhì)量及妊娠率,和顏坤泰膠囊對(duì)腎陰虛型POI患者的益處,坤泰膠囊改善腎陰虛型POI患 者的實(shí)驗(yàn)與臨床機(jī)制研究,華中科技大學(xué)同濟(jì) 醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 王世宣 教授團(tuán)隊(duì),和顏坤泰膠囊對(duì)卵巢衰老加速模型小鼠卵巢功能保護(hù)作用的機(jī)制探討,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsu

12、le on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,民族藥理學(xué)雜志,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary， Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181,影響因子：,一般狀態(tài)情況（體力、體重、卵巢重量、毛色及禿斑情況） 卵巢儲(chǔ)備（

13、卵泡計(jì)數(shù)和AMH檢測(cè)） 卵巢內(nèi)分泌功能（動(dòng)情周期、E2、P） 卵巢生殖功能（妊娠率、產(chǎn)仔率、產(chǎn)仔間隔、存活率）,顆粒細(xì)胞 超微結(jié)構(gòu)、 抗氧化損傷能力 細(xì)胞凋亡,作用機(jī)制觀察,治療療效評(píng)價(jià),Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary， Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181,方法,結(jié)果顯示所有坤泰組SOD2的表達(dá)均超過(guò)NC組

14、和模型對(duì)照（Mod）組,#與Mod組相比，# P 0.05，# P 0.01,改善卵泡微環(huán)境抗氧化,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary， Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181,改善卵泡微環(huán)境抗凋亡結(jié)果顯示坤泰膠囊治療組凋亡顆粒細(xì)胞（TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞）及凋亡蛋白（Bax）表達(dá)顯著 低于模型對(duì)照（Mod）組，抗凋亡

15、蛋白（Bcl2）表達(dá)高于Mod組,*與NC組相比，* P 0.05，#與Mod組相比，# P 0.05，# P 0.01 Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary， Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181,臨床研究,和顏坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能降低（DOR）不孕 Heyan Kuntai capsule versus d

16、ehydroepiandrosterone (DHEA) in the treatment of Chinese infertility patients with diminished ovarian reserve (DOR) 前瞻、多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究 臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TRC-13004085 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院不孕不育科天 津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖中心 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖中心,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),和顏坤泰治

17、療DOR可顯著提升AMH水平,DOR用坤泰預(yù)處理3個(gè)月經(jīng)周期AMH顯著提升,本研究DOR標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)竇卵泡數(shù)5-7個(gè)或AMH水平0.5-1.1ng/mL Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),和顏坤泰治療DOR可顯著提升AFC水平,HYKT組（n=43）:4粒/Tid P0.01,DOR用坤泰預(yù)處理3個(gè)月經(jīng)周期AFC顯著提升,治療前,治療后,本研究DOR標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)竇卵泡數(shù)5-7個(gè)或AMH水平0.5-1.1ng/mL Gao Hui, Xia Tian, Ma

18、Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),和顏坤泰治療DOR可有效提升E2水平,單用坤泰預(yù)處理3個(gè)月經(jīng)周期E2水平升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,本研究DOR標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)竇卵泡數(shù)5-7個(gè)或AMH水平0.5-1.1ng/mL Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),DHEA組 HYKT組,和顏坤泰治療DOR妊娠率與DEHA相當(dāng),自然妊娠率（%）= 自然妊娠例數(shù)/(入組例數(shù)脫落例數(shù)) 100%； 臨床妊娠率（%）= 臨床妊娠例數(shù)/隨訪例數(shù)100%,周期臨床妊娠率（%）= 臨床妊娠例數(shù)/新鮮胚胎移植周期例數(shù)100%,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medi