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文檔簡介

1、c反應蛋白與降鈣素原,c-反應蛋白概述,1930年由tillet和francis發(fā)現(xiàn) 一些急性病人的血清可與肺炎鏈球菌的莢膜c多糖,發(fā)生反應 1941年, avery等先后證實這是一種在急性感染時出現(xiàn),能與c多糖反應的物質,是一種蛋白質,稱為c-反應蛋白(病情恢復后/健康人血清中沒有這種物質) 結構對稱的盤狀五聚體,歸于五聚素家族 由5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯(lián)接形成 每個單體每個含206個氨基酸殘基(相對分子質量23017),crp的合成及分布:,合成:由肝細胞在il-6、il-2、tnf刺激下合成,炎癥局部巨噬細胞也可少量產生。在肝細胞內持續(xù)合成, 分泌至各種體液中。 分布:不能

2、通過胎盤,在體內分布甚廣,除血液外,胸水、腹水、心包液、關節(jié)液中均可測出。,crp 的動力學,分子量約為115 kd 在感染發(fā)生后46h開始升高,增加1倍/8h 36-50 h達到高峰,比正常值可高100-1000% crp的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關 半衰期短(47h),炎癥消除后急速下降, 3-7d可恢復正常 esr的升高和恢復滯后于crp,正常值 成人和兒童:0-10mg. 健康人:90%3mg/l,99%10mg/l,由細菌感染或創(chuàng)傷引起的急性炎癥10mg/l。 新生兒或臍帶血:0.6mg/l; 出生后第4天至1個月嬰兒:1.6mg/l; 分娩時婦女:47mg/l。,臨床應用,

3、常規(guī)crp及超敏crp的區(qū)別 鑒別細菌或病毒感染 感染監(jiān)控 抗生素療效的動態(tài)觀察 在各學科的作用,常規(guī)crp與超敏crp (hscrp),“c反應蛋白(cpr)”最低檢測低限3-10mg/l,不能檢測低濃度 通常把范圍在0-3mg/l范圍內的“c反應蛋白”稱為“超敏c反應蛋白(hscrp)”。,常規(guī)crp、hscrp 的區(qū)別,兩者檢測血中相同的物質 (僅是檢測方法和范圍的差異),超敏crp提高心血管病風險性預測的準確度 現(xiàn)有研究證實,未被細菌感染的健康人,體內crp的低濃度值與動脈血栓危險性相關。 超敏crp被認為是心血管疾病危險評估的“金標準”,crp的臨床應用,1.鑒別細菌或病毒感染的一個

4、首選指標 crp比wbc在診斷細菌感染能力方面要高,crp的臨床應用,2.crp用于感染監(jiān)控 組織損傷 、手術 、器官移植等,crp可作為一項特異感染和手術后并發(fā)癥的診斷指標,術后若無并發(fā)癥,crp在57天恢復正常,如術后57天crp仍持續(xù)高水平,甚至增高,應懷疑合并感染 ,并配合治療作隨訪監(jiān)測,當手術后伴有細菌感染,高值crp會持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測crp比只在某一個時間點測定更有意義。,對抗生素治療患者,在治療前和治療后24h、 治療結束前各作常規(guī)檢測一次,3. 用于抗生素療效的動態(tài)觀察,crp的臨床應用,crp的臨床應用,4. crp與外科手術: 所有類型的手術都引起炎癥,急性相反應粗

5、略地與組織損傷程度成比例。無并發(fā)癥的病例中,crp約在6 h達10 mg/l,到48 h高峰時極少超過150 mg/l,7 d左右下降至基線。 術后并發(fā)癥,如感染、組織壞死、血腫和血栓,根據發(fā)生的時間,48 h后crp將保持升高或導致繼發(fā)性的升高。 在許多病例中,crp的升高早24 h以上領先于復雜的病理學臨床診斷。 有感染風險的患者應該通過每天測定crp來監(jiān)測。這種情況下,單一的數值幾乎沒有價值。而一系列監(jiān)測是有必要的。,美國疾病控制預防中心(cdc),美國心臟協(xié)會(aha),adapted from ridker pm. circulation. 2003;107:363-369.,建議用

6、于冠狀動脈疾病預防篩選指標,crp的臨床應用,5.心血管疾病,現(xiàn)認為: 正常人的hscrp應1mg/l;若多次測試hscrp2-3mg/l,這是炎癥持續(xù)存在的信號,提示存在動脈粥樣硬化危險。 基本濃度2.1mg/l,相當于 (1)初發(fā)心梗危險度增加2.9倍; (2)發(fā)生缺血性中風危險度增加1.9倍; (3)發(fā)生嚴重外周動脈血管性疾病危險度增加4. 1倍。,crp的臨床應用,crp在兒科的應用 在兒科感染疾病時,新生兒的crp參考值通常crp 1-2mg/l;若crp2mg/l,提示可能有敗血癥的存在,因為新生兒的細菌感染發(fā)展很快,沒有足夠時間產生大量crp。 如不是新生兒, 25mg/l 細菌

7、感染 檢測指標下降-治療有效,病情好轉,上呼吸道感染時的crp變化,正常人 普通感冒 急性中耳炎,血培養(yǎng)陽性 急性中耳炎,血培養(yǎng)陰性 非細菌性鼻竇炎 急性細菌性鼻竇炎 扁桃體炎 咽炎,5. crp 在呼吸道感染中的變化,crp的臨床應用,下呼吸道感染時的crp變化,病毒性支氣管炎 細菌性支氣管炎 病毒性肺炎 細菌性肺炎 支原體肺炎 粟粒性結核 肺結核 細菌性胸膜炎,5. crp 在呼吸道感染中的變化,crp的臨床應用,6. 腦膜炎,細菌性腦膜炎經積極治療后,crp在幾天內迅速下降,crp對治療的反應要優(yōu)于其它輔助檢查,因為它可以用來區(qū)別細菌或病毒感染,敏感性為96%,crp20mg/l提示病毒

8、性腦膜炎。,crp的臨床應用,7. 尿路感染,crp在區(qū)分一般的下尿道感染(膀胱炎)及較嚴重的上尿道感染(腎盂腎炎)時,是一個可靠的實驗室指標。 crp大于100mg/l提示腎盂腎炎,crp的臨床應用,crp的臨床應用,8. 用于自身免疫性疾病 免疫性疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle)、多肌炎、混合性結締組織病、潰瘍性結腸炎,crp輕度升高或不升高。 sle患者crp顯著升高強烈提示并發(fā)了細菌感染,而與病情活動程度無關。 類風濕關節(jié)炎患者crp水平與疾病的嚴重程度、關節(jié)的咬合程度及受累關節(jié)數相關。,crp的臨床應用,9. 用于器官移植 早期排異反應:器官移植后,crp 是一個很有用的監(jiān)測指標。在器

9、官移植后的前3d ,crp 升高,然后開始下降,如crp 濃度不降,可懷疑存在早期排異反應。 crp 基礎濃度:推薦移植術前測量每個患者的crp 基礎濃度,作為移植后確定排異反應的參考。,crp (+) wbc (-) 是細菌感染 1、crp比wbc敏感,細菌感染后,wbc升高較慢 2、wbc參考范圍偏大,基礎水平較低的患者,檢測wbc易出現(xiàn)假陰性 3、某些藥物的副作用可導致wbc減少 4、粒細胞缺乏 crp(-) wbc(+) 是細菌感染 1、感染的愈合期,wbc恢復晚于crp 2、肝臟嚴重受損 crp(-) wbc(+) 不是細菌感染 1、wbc受影響因素較多,如劇烈運動、妊娠期等會出現(xiàn)生

10、理性增高; 2、是病毒感染 ,wbc真陽性,crp與白細胞結果不符原因分析,crp小結,crp的檢測已被廣泛應用于臨床; 作為急性時相反應的一個極靈敏的指標,在炎癥反應、病情檢測、抗生素應用及自身免疫系統(tǒng)疾病和心腦血管疾病等疾病診療過程中的作用會不斷升高; crp可以輔助細菌與非細菌感染間的鑒別,判斷組織炎癥或損傷的程度,而且有利于觀察患者對治療的反應及術后監(jiān)測 測定crp,可指導臨床用藥,避免對病毒感染或可能自限性表皮細菌感染的病人濫用抗生素 但crp是非特異性指標,在臨床實際工作中要注意結合病史、癥狀、體征和其他輔助檢查結果,綜合分析病情。,pct的相關知識,一、pct概述,降鈣素原(pr

11、ocalcitonin, pct) 是無激素活性的降鈣素( calcitonin, ct) 的前肽物質 由116個氨基酸組成的糖蛋白、分子質量為13000。 半衰期為2530h,在體內、外穩(wěn)定性很好。 血清pct的升高與細菌感染密切相關,在全身系統(tǒng)性嚴重感染中pct早期即可升高,經抗生素治療使感染控制后血中pct會下降。 在病毒感染及局部細菌感染而無全身表現(xiàn)的患者pct僅輕度升高。 pct已被用作全身嚴重感染或敗血癥時的一個重要的觀察指標。 不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響。,正常情況下 病理情況下 滅活:特定的蛋白酶降解。經腎排出很少,腎衰患者血漿pct并無明顯升高,甲狀腺的髓質細胞分泌, 不進入

12、周圍循環(huán)血, 在體內很穩(wěn)定, 不會降解為降鈣素。 在健康人的血液中,pct的濃度為0.1ng/ml,異位分泌:肝臟,外周血單核細胞、巨噬細胞,脾、肺或小腸的神經內分泌細胞、腎臟、肌肉、脂肪等 進入周圍循環(huán)血, 在體內很穩(wěn)定, 降解為降鈣素 正刺激因子:lps和各種炎癥因子(il-1、il-2、il6、tnf-),本文中 ng/ml=g/l,二、降鈣素原的生成,三、pct的體內過程,局部/系統(tǒng)性細菌感染/組織創(chuàng)傷可誘導pct產生,病毒感染、自身免疫性疾病則否。 健康志愿者靜脈注射小劑量lps后 2h血漿中可檢測到pct , 68h pct含量快速升高, 1248h 達到并維持峰值, 23 d 后

13、恢復正常,pct與其他炎癥反應因子,pct,il-6,crp,pct比傳統(tǒng)的crp、il-6等炎性指標,有著更好的roc曲線下分析,體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性,mller et al., ccm 2000,lactates,muller et al.,circulation 2004,在傳染性心內膜炎的早期診斷上,pct體現(xiàn)出比crp更好的診斷靈敏度和特異性,1-,全身性細菌感染 嚴重的組織創(chuàng)傷 嚴重休克、sirs 和mods,升高明顯,真菌、寄生蟲、立克次體、結核感染、病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染,輕度升高,四、引起pct值上升的因素,新生兒出生后2

14、d內pct生理性增高,最高達21ng/ml 長期血液透析患者血漿pct值可達1.5ng/ml,五、pct的參考值,pct的臨床意義,1.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預后,pct2 ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 膿毒癥:pct濃度升高時預后不良 mods:pct濃度持續(xù)升高提示預后不良 感染:抗感染治療有效,pct幾天內恢復正常,在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中,pct隨著嚴重程度的不同(局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克),呈現(xiàn)由低到高的濃度變化,pct血中濃度與病程發(fā)展呈正相關對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷。 局部感染pct升高不明顯,但crp可升高

15、。,局部細菌感染組pct通常在0.5ng/ml以下,全身性細菌感染組通常在0.5ng/ml以上,敗血癥組71.43%的患者 2 ng/ml),2,細菌感染嚴重程度判斷,3.鑒別全身性細菌感染與病毒感染 后者0.5ng/ml 4.鑒別全身性細菌感染與腫瘤、結締組織病 后者0.5ng/ml,5.pct與真菌感染,念珠菌 念珠菌相關的膿毒癥在大多數 情況下,pct始終在0.05-2之間 起伏 曲霉菌 pct 會延遲上升 大多數情況下,pct濃度前期 在0.05-2間起伏,然后會有非常 明顯的升高,濃度甚至可達幾十,菌血癥,念珠菌血癥,單單一次pct檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測pct濃度

16、變化,更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律,72小時以內,pct血清濃度會明顯上升 72小時以后、無細菌性感染,pct急劇下降 如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀,建議每隔12天可進行pct監(jiān)測。 對于此類患者是否出現(xiàn)細菌感染的監(jiān)測,一般采用在48小時左右先進行一次pct檢測,然后在72小時以后(第4天或第5天)再檢測一次pct檢測,如果pct呈現(xiàn)進行性降低,再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象,但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀,建議每隔12天可進行pct監(jiān)測。,6.外科術后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等合并感染的判斷,指導抗生素使用,對于細菌感染/膿毒血癥,目前pct是最好的生物學指標,細菌感染后 快速升高,細菌感染時高的靈敏 度和特異性,感染的嚴重程度,快速反映抗生 素的治療效果,早期診斷,改善細菌感染/膿毒癥的診斷準確性,疾病嚴重程度及預后評估,治療決策的支持,感染類項目分析,pct作為新的感染標志物,水平不受非感染因素影響。 pct對細菌感染的診斷價值高于crp,是一項靈敏度好,特異性高的具有鑒別診斷意義的新指標。 pct鑒別細菌性感染和非細菌性感染的能力優(yōu)于crp,而且pct還可以輔助臨床診斷重癥感染和敗血癥的需求。 pct對細菌感染發(fā)生的局部感染和全身感染在臨床指導都有臨床意義。crp目前對全

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