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1、,哮喘 規(guī)范化治療,1,哮喘概況,哮喘是發(fā)達(dá)國(guó)家中發(fā)展最快 ,受累人群最多的醫(yī)療問(wèn)題之一。其患病率和死亡率均一直上升 歐美國(guó)家 10 亞洲國(guó)家 5 全世界哮喘患者超過(guò)一億。 我國(guó)哮喘發(fā)病率也有逐年增加的趨勢(shì),2,氣道炎癥是所有類型的哮喘的共同病理基礎(chǔ) 氣道炎癥存在于哮喘的所有時(shí)段 炎癥是癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ) 哮喘將通過(guò)抑制炎癥而得到控制,哮喘是一種炎癥性疾病,3,Acute on chronic inflammation,慢 性 炎 癥,結(jié) 構(gòu) 改 變,Acute,inflammation,Steroid,response,時(shí)間,哮喘炎癥發(fā)展過(guò)程,Barnes PJ,短效B2激動(dòng)劑激素,吸
2、入型激素,激素長(zhǎng)效B2激動(dòng)劑茶堿,4,1.年齡3歲,喘息發(fā)作大于/等于3次; 2.發(fā)作時(shí)雙肺聞及喘鳴音,呼氣相延長(zhǎng); 3.具有特應(yīng)體質(zhì),如過(guò)敏性濕疹、過(guò)敏性鼻炎等; 4.父母有哮喘病等過(guò)敏史; 5.除外其他引起喘息的疾病。 6.喘息一到二次,持續(xù)時(shí)間2周以上,對(duì)抗哮喘治療有效,嬰幼兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),5,兒童及成人哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),1.反復(fù)發(fā)作喘息、呼吸困難、胸悶和或咳嗽,多與接觸變因原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。 2.發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。 3.上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。 4.癥狀不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征)應(yīng)至少具
3、備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性。 *支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性; *支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性; *最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率20%以上。 5.除外其他疾病所引起的喘息、胸悶和咳嗽。,6,咳嗽變異性哮喘(CVA)診斷標(biāo)準(zhǔn),1.咳嗽是主要癥狀,持續(xù)或反復(fù)發(fā)作大于1月,常在夜間和(或)清晨發(fā)作,運(yùn)動(dòng)后加重,痰少,臨床無(wú)感染征象,或經(jīng)抗生素治療無(wú)效 2.支氣管擴(kuò)張劑治療可使咳嗽發(fā)作緩解,特別是晚上服用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑能改善癥狀,可明確診斷 3.有個(gè)人過(guò)敏史或家族過(guò)敏史,變應(yīng)原皮試陽(yáng)性可作輔助診斷 4.氣道呈高反應(yīng)性特征,支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性可作輔助診斷 5.痰中嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)性,肺功能可以正常 6.除
4、外其他原因引起的慢性咳嗽,GINA1998,7,哮喘長(zhǎng)期管理嚴(yán)重度分級(jí),病人出現(xiàn)任何一個(gè)嚴(yán)重度的征象,就足夠?qū)⒉∪藲w入該一級(jí)內(nèi),8,控制哮喘,抗炎 擴(kuò)張支氣管 抗過(guò)敏 免疫調(diào)節(jié) 中醫(yī)中藥,9,全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA 1998年10月),短效吸入型2受體激動(dòng)劑 全身性皮質(zhì)激素 抗膽堿能藥物 短效茶堿 短效口服2受體激動(dòng)劑,快速緩解藥物,吸入型糖皮質(zhì)激素 長(zhǎng)效2激動(dòng)劑 抗白三烯藥物 緩釋茶堿 色甘酸鈉 尼多克羅米 酮替酚,長(zhǎng)期預(yù)防藥物,10,哮喘用藥原則,支氣管擴(kuò)張劑-不逆轉(zhuǎn)氣道炎癥,氣道高反應(yīng)性 用于緩解癥狀 抗炎藥物是目前最有效的哮喘控制藥物 糖皮質(zhì)激素是最強(qiáng)的抗炎藥,Global Ini
5、tiative for Asthma,早期用藥 (START研究) 長(zhǎng)期用藥 阻斷氣道炎癥的發(fā)展 控制癥狀 改善肺功能 降低氣道的反應(yīng)性 聯(lián)合用藥,抗炎藥使用原則,11,病程對(duì)普米克療效影響,0,2,4,6,8,10,12, 2,2-3,3-5, 5,ASTHMA DURATION (year),At Start of Inhaled Budesonide,ANNUAL CHANGE in % PREDICTED FEV1,Agertoft and Pedersen, 1994,12,哮喘管理計(jì)劃- 6 部分,教育,評(píng)價(jià)和監(jiān) 護(hù)哮喘,避免誘因,急性發(fā)作 的治療計(jì)劃,規(guī)律隨訪,Global In
6、itiative for Asthma,建立個(gè)人診治計(jì)劃,支氣管哮喘防治指南 1998年9月 兒童哮喘防治常規(guī)(試行) 1998年10月 GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA(GINA)NHLBI/WHO 1998,哮喘嚴(yán)重度分級(jí) 初治適級(jí)治療 如控制不滿意則升級(jí)治療 癥狀控制至少三個(gè)月后降級(jí)治療,四級(jí)哮喘治療原則,13,嬰幼兒哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-快速緩解藥物,四級(jí):嚴(yán)重持續(xù): 根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,或溴化異丙托品,或口服b2激動(dòng)劑,不超過(guò)34次/天 三級(jí):中度持續(xù): 根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,或溴化異丙托品,或口服b2激動(dòng)劑,不超過(guò)34次/天 二級(jí):輕度持續(xù):
7、 根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,或溴化異丙托品,或口服b2激動(dòng)劑,不超過(guò)34次/天 一級(jí):間歇發(fā)作 根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,或溴化異丙托品,但不超過(guò)3次/周,GINA 98年10月版,14,嬰幼兒哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-長(zhǎng)期預(yù)防藥物,一級(jí):間歇發(fā)作: 不需用藥 二級(jí):輕度持續(xù): 每日用藥治療:吸入糖皮質(zhì)激素200400微克或色甘酸鈉使用輔以儲(chǔ)霧器面罩的MDI或用霧化器,GINA 98年10月版,15,嬰幼兒哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-長(zhǎng)期預(yù)防藥物,三級(jí):中度持續(xù) 每日用藥治療: *吸入型皮質(zhì)激素 使用輔以儲(chǔ)霧器面罩的MDI每日400800微克:或: 霧化吸入色甘酸鈉20mg,每日4次,或 霧化吸
8、入普米克令舒1mg,每日二次,GINA 98年10月版,16,嬰幼兒哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-長(zhǎng)期預(yù)防藥物,四級(jí):嚴(yán)重持續(xù) 每日用藥治療: *吸入型皮質(zhì)激素 使用輔以儲(chǔ)霧器面罩的MDI每日1mg,或: *霧化吸入色甘酸鈉20mg,每日4次,或 霧化吸入普米克令舒1mg,每日二次 如果需要,加用口服激素,以最可能小的劑量,隔日一次,清晨服用,GINA 98年10月版,17,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-快速緩解藥物5歲及5歲以上成人,四級(jí):嚴(yán)重持續(xù): 短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑 三級(jí):中度持續(xù): 短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,但不能超過(guò)34次/天 二級(jí):輕度持續(xù): 短效支氣
9、管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,不超過(guò)34次/天 一級(jí):間歇發(fā)作 短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑,但不超過(guò)1次/周,GINA 98年10月版,18,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-長(zhǎng)期預(yù)防藥物 5歲及5歲以上成人,一級(jí):間歇發(fā)作: 不需用藥 二級(jí):輕度持續(xù): 每日用藥治療:吸入型糖皮質(zhì)激素200500微克色甘酸鈉或Nedocromil或緩釋茶堿,可以考慮用抗白三烯藥物,但它在治療中的地位還未完全確定。,GINA 98年10月版,19,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-長(zhǎng)期預(yù)防藥物 5歲及5歲以上成人,三級(jí):中度持續(xù) 每日用藥治療:*吸入型皮質(zhì)激素=500微克或以上以及*長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑:長(zhǎng)效吸入
10、型b2激動(dòng)劑,緩釋茶堿長(zhǎng)效b2激動(dòng)劑片劑或糖漿在低中劑量的激素治療時(shí)加用長(zhǎng)效吸入型b2激動(dòng)劑比單純?cè)黾蛹に貏┝繒r(shí)效果更好。*考慮加用抗白三烯藥物,尤其對(duì)阿斯匹林敏感的病人以及對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣的預(yù)防。,GINA 98年10月版,20,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法-長(zhǎng)期預(yù)防藥物 5歲及5歲以上成人,四級(jí):嚴(yán)重持續(xù) 每日的藥物治療:*吸入型皮質(zhì)激素800-2000微克或以上以及*長(zhǎng)效支 氣管擴(kuò)張劑: 長(zhǎng)效吸入型b2激動(dòng)劑 緩釋茶堿 長(zhǎng)效b2激動(dòng)劑片劑或糖漿*長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素片劑或糖漿,GINA 98年10月版,21,哮喘治療常遇到的問(wèn)題,部分病人仍然控制不滿意的原因 持續(xù)接觸過(guò)敏原 感染 食道反流 過(guò)
11、敏性鼻炎及鼻竇炎 藥物的使用不當(dāng) (特別是吸入藥物),22,吸入療法的現(xiàn)狀,普及率 5%,普通醫(yī)生,基層醫(yī)生尚未普及 病人使用錯(cuò)誤率 7080 依從性低,309例,使用氣霧劑半年以上門(mén)診病人經(jīng)調(diào)查吸入方法 正確 38 錯(cuò)誤 62,廣州呼吸病研究所的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果,23,吸入劑量不足解決辦法,適級(jí)治療,控制不滿意者升級(jí) 通過(guò)宣教,解除醫(yī)生,患者對(duì)激素的恐懼 教育病人長(zhǎng)期用藥 病情嚴(yán)重時(shí)可使用霧化溶液吸入 聯(lián)合用藥(長(zhǎng)效B2激動(dòng)劑、緩釋茶堿、 白三烯受體拮抗劑),24,吸入方法不正確解決辦法,耐心培訓(xùn)患者正確使用吸入裝置 使用高效、簡(jiǎn)便易學(xué)的裝置(如都保) 使用霧化吸入,吸入技術(shù)掌握與醫(yī)生檢查關(guān)系的
12、調(diào)查,檢查次數(shù)1234,正確掌握吸入技術(shù)的病人40 60 7080 90 ,陳榮昌 廣東呼吸病研究所 2000,25,哮喘急性發(fā)作治療 病人可吸入的輸藥方法 不含潤(rùn)滑劑等刺激物 調(diào)整劑量方便 可避免全身應(yīng)用激素,霧化吸入布地奈德治療哮喘,哮喘預(yù)防治療 適用于各級(jí)病人 適用年齡范圍大 可每天1次用藥,26,吸入性糖皮質(zhì)激素,Pedersen 52(39): 134,期望效果,副作用,效應(yīng),劑 量,利:弊比值,27,經(jīng)正規(guī)治療仍未完全控制的哮喘,增加吸入激素用量 - 兒童的依從性、安全性? 維持原吸入激素用量,增加茶堿 - 副作用? 維持原吸入激素用量,增加抗白三烯 -效價(jià)合理? 維持原吸入激素用
13、量,增加長(zhǎng)效 b2 激動(dòng)劑,常伴有夜喘-,28,哮喘急性發(fā)作,嚴(yán)重發(fā)作可能致命 惡化可能需數(shù)小時(shí)或數(shù)天,也可能僅數(shù)分鐘 正確評(píng)估發(fā)作嚴(yán)重度 及時(shí)應(yīng)用有效的快速緩解藥物 及時(shí)尋求醫(yī)療幫助,29,哮喘急性發(fā)作,嚴(yán)重發(fā)作表現(xiàn)安靜時(shí)憋氣,前弓位,說(shuō)話斷續(xù),激惹。喘息響亮或無(wú)喘聲R30次/分;P120次/分(嬰兒160次/分);PEF預(yù)計(jì)值的60 高危因素目前正應(yīng)用全身性GCS或剛停藥者,最近一年內(nèi)曾因哮喘入院或急診者。有精神病史或心理社會(huì)問(wèn)題者,拒絕遵守哮喘用藥方案者,30,哮喘急性發(fā)作的控制,初始評(píng)估,初始治療霧化吸入短效B2GCS,第1小時(shí)內(nèi)每20分鐘1次。 吸氧,全身性皮質(zhì)激素,重新評(píng)估 分級(jí)
14、按級(jí)處理,反應(yīng)良好,12小時(shí)內(nèi)反應(yīng)不完全,1小時(shí)內(nèi)反應(yīng)不好,回家 繼續(xù)吸入B2GCS 口服激素 制定規(guī)范治療方案,收住院 吸入B2或抗膽堿能藥物 吸入GCS 全身皮質(zhì)激素 靜點(diǎn)氨茶堿,收住ICU 霧化吸入型B2或抗膽堿能藥物 霧化吸入大劑量GCS 全身GCS 吸氧 插管呼吸或機(jī)械通氣,31,霧化布地奈德治療哮喘急性發(fā)作,46名5-16歲兒童 因嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作而住院 入院后最初24小時(shí)治療,平行、隨機(jī)、對(duì)照實(shí)驗(yàn) 霧化吸入布地奈德2mg3 強(qiáng)的松2mg/kg2 兩組均霧化吸入沙丁胺醇 結(jié)論:布地奈德組所有指標(biāo)的 改善至少和強(qiáng)的松組一樣,60% 40% 20% 0%,改善率,布地奈德 強(qiáng)的松,周,
15、P0.05,32,8 6 4 2 0,3060分,聯(lián)合用藥哮喘癥狀解除更佳,平均哮喘指數(shù)分級(jí),普米克令舒 0.5mg+ 博利康尼霧化溶液5mg 博利康尼霧化溶液5mg+ 非激素霧化液,N=30,P=0.0001,(Bautista MS et al. Eur Respir J 1994; 7(Suppl 18),由此可見(jiàn)普米克令舒與博利康尼霧化溶液聯(lián)合使用 為重癥哮喘兒童提供更好的治療效果,33,哮喘急性發(fā)作不推薦的治療,粘液溶解劑 鎮(zhèn)靜劑 抗組胺藥 硫酸鎂 胸部理療 大量補(bǔ)液 抗生素(?!),34,兒童及成人哮喘 急性嚴(yán)重哮喘,霧化吸入布地奈德的臨床應(yīng)用適應(yīng)癥,嬰兒急性喘息 急性毛細(xì)支氣管炎
16、 早產(chǎn)兒慢性肺疾病(BPD) 過(guò)敏性肺泡炎 急性喉氣管支氣管炎(哮吼Croup) 慢性阻塞性肺病(COPD),35,RSV-毛細(xì)支氣管炎患兒霧化吸入激素后對(duì)哮喘發(fā)生的影響 平均年齡 2.6 月(0-5),2 年隨訪結(jié)果,Kajosaari et. Al. Pediatr Pulm 2000,36,哮喘成功治療應(yīng)該:,控制癥狀 預(yù)防發(fā)作 保持正常的肺功能 防止不可逆的氣流受限 維持正常的活動(dòng)水平(包括運(yùn)動(dòng)) 避免藥物副作用 減少死亡率,Global Initiative for Asthma,37,治療,避免或控制激發(fā)因素,STEP 1: 間歇性發(fā)作,避免或控制激發(fā)因素,STEP 2: 輕度持續(xù),避免或控制激發(fā)因素,STEP 3: 中度持續(xù),避免或控制激發(fā)因素,STEP 4: 嚴(yán)重而持續(xù),控制藥:每天用藥 吸入激素 如果需要,增加皮質(zhì)
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