生物制劑的研究進(jìn)展.ppt

1、,生物制劑的研究進(jìn)展,1. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 2. 強(qiáng)直性脊柱炎 3. 銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎 4. 潰瘍性結(jié)腸炎,1、慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣?2、全身多系統(tǒng)受累 3、自身免疫病,自限型(5%-20%) 輕度進(jìn)展型(5%-20%) 快速進(jìn)展型(60%-90%),1型 2型 3型,RA病程以快速進(jìn)展型為主RPP（Rapid Progression Patients）,早期治療,晚期,發(fā)病,窗口期,致殘或死亡,MRI / X線證據(jù) (3個(gè)月),強(qiáng)直性脊柱炎患者的病情演變,AS患者急性葡萄膜炎,1.患病率: 30%40% 2.急性，單側(cè) 3.發(fā)病率: 1020/100患者年 4.預(yù)后:一般較好，有些較差

2、 5.常規(guī)療法:激素滴眼液,ASPECT From EULAR2006,銀屑病與銀屑病關(guān)節(jié)炎,銀屑病性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn),Courtesy of J-F Colombel, MD.,IBD系統(tǒng)并發(fā)癥,抗風(fēng)濕藥物可以大致分為4大類,Biologics,NSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛藥：芬必得，布絡(luò)芬 DMARDs：改善病情藥物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF Corticosteroids：激素 Biologics：生物制劑,UCSF-SICCA,15,Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.,這些生物制劑的治療作用好象是“定點(diǎn)爆破”或“生物導(dǎo)彈

3、”，“炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病“火種”，使疾病擴(kuò)散蔓延的作用，因而患者體內(nèi)的病情活動(dòng)就更易得到控制。,生物制劑的作用及療效,治療RA的生物制劑,全面認(rèn)識(shí)生物制劑,一大類藥物, 發(fā)展迅猛, 已廣泛用于臨床 其間作用機(jī)制、療效和副作用差異巨大, 即使在TNF抑制劑間 治療RA的生物制劑是目前種類最多、驗(yàn)證最全面、療效最為肯定的一類,英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批準(zhǔn)，2007-2-27得到SFDA批準(zhǔn)。是上市最早的TNF-a單抗,也是世界上應(yīng)用人數(shù)最多的生物制劑，至今己有100多萬(wàn)人安全地使用。,1000,000,類克 全球使用最廣泛的TNF-a抑制劑,Rem

4、icade website. Available at: .ENBREL website. Available at: . Abbott website. Available at: .,Knight JM, et al. Mol Immunol。1993；16：144353.,Structure of Infliximab,人鼠嵌合型IgG1單抗 90%基因序列與人IgG1同源 高特異、高親和力 結(jié)合TNF,鼠Ig可變區(qū),人Ig穩(wěn)定區(qū),人類 p75 TNF 受體,IgG1抗體,結(jié)構(gòu)式,1000,100,10,1,0.1,4,0,8,12,16,20,24,Weeks,Concentratio

5、n (g/mL),q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:14511459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab,更強(qiáng)結(jié)合TNF-a, 類克能高親和力、高親合力的結(jié)合各種形式的TNF-a：可溶性TNF-a

6、 ，跨膜TNF-a ，與受體結(jié)合的TNF-a,個(gè)體化的靜脈注射方案, 起效快，能最快達(dá)到生物利用度 靜脈注射能最快達(dá)到血漿峰值濃度 按患者體重給予個(gè)性化劑量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg,誘導(dǎo)緩解劑量,第0，2，6周給藥，之后RA每8周一次，AS每6周一次 在初始注射后的幾天內(nèi)，能迅速達(dá)到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導(dǎo)緩解的作用,類克適應(yīng)癥廣泛 - 全球適應(yīng)癥,類克具有良好的安全性，其不良反應(yīng)同現(xiàn)有的DMARDs 的不良反應(yīng)相當(dāng)。隨著類克等生物制劑在國(guó)內(nèi)先后上市，生物制劑的使用將使風(fēng)濕病的治療進(jìn)入新紀(jì)元。 (引自董怡，類克臨床應(yīng)用與安全性研究CMT） 注意事項(xiàng) 感染 結(jié)核 輸液反應(yīng) 篩查和預(yù)防是關(guān)鍵 結(jié)核篩查 護(hù)士培訓(xùn) 患者教育,有0.5%的患者可見(jiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)，輸液反應(yīng)多數(shù)在輸液過(guò)程中或輸液2小時(shí)以后。 Attract試驗(yàn)顯示，一些預(yù)防性措施（使用對(duì)乙酰氨基酚和/或抗組胺藥）可減少輸液反應(yīng)的發(fā)生。為減少輸液反應(yīng)的發(fā)生，尤其對(duì)以前出現(xiàn)過(guò)輸液反應(yīng)的患者，應(yīng)將輸