中藥制劑分析第七章、各類中藥制劑分析.ppt

1、第七章、各類中藥制劑分析,內(nèi)蒙古醫(yī)學院藥物分析教研室,用藥材提取物制備的液體制劑,合劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、注射劑等,無植物組織與細胞，故無顯微鑒別,第一節(jié) 各類液體制劑分析,形狀 相對密度和總固體含量 pH 裝量 乙醇量 甲醇量 防腐劑量 微生物限度,一般檢 查項目,一、一般質(zhì)量要求,二、液體制劑質(zhì)量分析的特點 藥味較少，有效成分明確：有效成分 要為較多：一個或幾個具有代表性的成分 藥味較多，成分復雜：總固體含量,必須以藥材的質(zhì)量合格，配方用量準確，并嚴格遵守工藝操作為前提,1.,合劑,單劑量合劑也可稱為“口服液”,合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。,酒

2、劑,酊劑,藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑,藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑,三、實例 2、相對密度測定法,相對密度系指在共同特定的條件下,某物質(zhì)的密度與水的密度之比.除另有規(guī)定外,溫度為20。,液體藥品：一般用比重瓶進行測定 易揮發(fā)的液體：韋氏比重秤進行測定。,比重瓶法 (1) 精密稱定重量的比重瓶裝滿供試品,裝上溫度計(瓶中應無氣泡),置20的水浴中放置10-20min,使內(nèi)容物的溫度達到20,除去溢出的液體,立即蓋上罩.然后將比重瓶自水浴中取出,將比重瓶,的外面擦干,精密稱定,減去比重瓶的重量,求得供試品的重量后,將供試品傾去,洗凈比重瓶,裝滿新沸過的冷水,照上法測得

3、同一溫度時水的重量計算,即得.,(2) 精密稱定重量的比重瓶裝滿供試品后，置20(或各藥品項下規(guī)定的溫度)的水浴中放置1020分鐘,插入中心有毛細孔的瓶塞,使過多的液體從塞孔溢出，并用濾紙將瓶塞頂端擦干，照上述(1)法，自“然后將比重瓶自水浴中取出”起測定，即得。,韋氏比重秤法 取20時相對密度為1的韋氏比重秤,用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿,置20的水浴中,調(diào)節(jié)溫度至20,將玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中,秤臂右端懸掛游碼于1.0000處調(diào)節(jié)秤臂左端的螺旋使平衡, 將玻璃圓筒,內(nèi)的水傾去,拭干,裝入供試液至相同的高度并用同法調(diào)節(jié)溫度后再把拭干的玻璃錘浸入供試液中調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量與位置使平

4、衡讀取數(shù)值即得供試品的相對密度。,3、乙醇量測定法 1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球(0.250.18mm)作為載體，柱溫為120 150；正丙醇(內(nèi)標物)為內(nèi)標物，照氣相色譜法測定。,應符合下列要求： (1)正丙醇計算的理論板數(shù)應700 (2)乙醇和正丙醇兩峰的分離度應2 (3)上述3份溶液各注樣5次,所得15個校正因子的變異系數(shù)不得大于2.0%,標準溶液的制備 精密量取恒溫至20的無水乙醇和正丙醇各5ml,加水稀釋成lOOml,混勻,即得. 供試溶液的制備 精密量取恒溫至20的供試品適量(相當于乙醇約5m1)和正丙醇5ml，加水稀釋成lOOml，混勻，即得

5、。,測定法 連續(xù)注樣3次,計算的平均值作為結(jié)果. 附注 (1)在不含內(nèi)標物質(zhì)的供試溶液的色譜圖中,與內(nèi)標物質(zhì)峰相應的位置處應不出現(xiàn)雜質(zhì)峰.,(2)標準溶液和供試溶液各連續(xù)3次注樣所得各次校正因子和乙醇含量與其相應的平均值的相對偏差，均不得大于1.5，否則應重新測定。 (3)選用其他載體時，系統(tǒng)適用性試驗必須符合本法規(guī)定,藥材提取液的濃縮液,煎膏劑(膏滋)、糖漿劑 流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）,無植物組織與細胞，故無顯微鑒別,第二節(jié) 各類液體制劑分析,形狀 乙醇量 含糖量 pH 相對密度和總固體含量 不溶物 裝量 微生物限度,一般檢 查項目,一、一般質(zhì)量要求,檢測時一般需經(jīng)有機提取后分析,(

6、1)有效成分明確且有適當方法,測定有效成分的含量 (2)有效成分不明或無定量方法的,可測一定溶劑的浸出物含量 (3)對于流浸膏,有的測總固體量以控制其質(zhì)量,二、半固體制劑質(zhì)量分析的特點 浸膏劑流浸膏劑當有單味藥組成時，雜質(zhì)較少，可稀釋后直接測定；雜質(zhì)較多時需凈化處理，可用稀釋后萃取法、回流提取法、柱色譜分離法等。 糖漿劑含有較多的糖，分析前應凈化 煎膏劑黏稠度更大，在預處理時可先加水或稀醇稀釋后，用糖漿劑相似的方法分離、凈化,藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成,丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、栓劑、 膠囊劑、滴丸劑等,有植物組織與細胞，可做顯微鑒別,第三節(jié) 固體中藥制劑分析,指藥材細粉或藥材提取

7、物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等，是常用的中藥制劑之一。,檢查項目,性狀 水分 重量差異、裝量差異和裝量 溶散時限 微生物限度,（一）丸劑的一般質(zhì)量要求,（二）丸劑質(zhì)量分析的特點 1.樣品的預處理 2.樣品的提取 3樣品的凈化,藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片,檢查項目,性狀 重量差異 崩解時限 硬度 微生物限度,（一）片劑的一般質(zhì)量要求,（二）片劑質(zhì)量分析的特點 片劑中常含有一定量的賦形劑，這些賦形劑大多是水溶性的，用有機溶劑提取，可排除干擾。 片劑的含

8、量常以每片中被測組份的重量表示 片劑的含量均勻度檢查 有些制劑需要進行溶出度檢查,（三）實例 復方丹參片 【處方】 丹參 450g ,三七141g, 冰片 8g 【制法】 以上三味，丹參加乙醇加熱回流1.5 小時，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50乙醇加熱回流1.5小時,提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至,適量，備用；藥渣加水煎煮2 小時，煎液濾過，濾液濃縮至適量。三七粉碎成細粉，與上述濃縮液和適量的輔料制成顆粒，干燥。冰片研細，與上述顆?；靹?，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 【性狀】 本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯 棕色至棕褐色；氣芳香，味微苦。,【鑒別】

9、(1) 取本品，置顯微鏡下觀察，樹脂道碎片含黃色分泌物。 (2)取本品5 片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超聲處理5 分鐘，濾過，藥渣備用，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯2ml 使溶解，作為供試品溶液。另取丹參酮對照品、 冰片對照品，分別加,乙酸乙酯制成每1ml 含0.5mg 的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗，吸取上述三種溶液各4l，分別點于同一硅膠薄層板上，以苯乙酸乙酯(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與丹參酮 對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；噴以1 香草醛硫酸溶液，在110 加熱數(shù)分鐘，在與冰片對照品色譜相應,的位置上，顯相同顏色的斑

10、點。 (3) 取鑒別(2) 項下的備用藥渣，加甲醇25ml，加熱回流15分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇25ml振搖提取，取正丁醇提取液，用氨試液25ml洗滌，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，正丁醇液濃縮至干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。,另取三七對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。再取三七皂苷R1對照品及人參皂苷Rb1對照品、人參皂苷Rg1對照品，分別加甲醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗，吸取上述五種溶液各1l，分別點于同一硅膠薄層板上，以三氯甲烷甲醇水(13:7:2)10以下放

11、置分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸,乙醇溶液(110)，在110加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏 色的斑點。 【檢查】 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄 D）。,【含量測定】 丹參酮IIA 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（73:27）為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按丹參酮峰計算應不低于2000。,對照品溶液的制備 取丹參酮對照品適量， 精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40g的溶液，即得。 供試品溶液的制備 取本品10片，糖衣片除

12、去糖衣，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率,33kHz）15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，置棕色瓶中，即得。 測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l,注入液相色譜儀，測定，即得。 本品每片含丹參以丹參酮A（C19H18O3）計，不得少于0.20mg。,藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑,檢查項目,性狀 粒度 水分 溶化性 裝量差異或裝量 微生物限度,（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求,（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點

13、制備過程中經(jīng)過提取，凈化后，除去了大部分雜質(zhì)，有利于分析 全部為藥材提取物時：可用合適的溶劑溶解或提取 含藥材細粉時：注意溶劑的滲透性，用超聲提取法或熱回流提取法,一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑,檢查項目,性狀 粒度 均勻度 水分 裝量差異 微生物限度,散劑質(zhì)量分析的特點 應注意對劇毒成分和貴重藥材的分析 取樣時應注意樣品的代表性 具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的中藥依據(jù) 理化鑒別和含量測定大多需要先經(jīng)過提取分離,檢查項目,性狀 重量差異 融變時限 微生物限度,栓劑質(zhì)量分析的特點 為藥物與基質(zhì)混合制成的固體制劑 分析前應將基質(zhì)除去,檢查項目,性狀 重量差異 溶散時限 微

14、生物限度,滴丸劑質(zhì)量分析的特點 基質(zhì)存在對分析影響較大 分析前，必須將基質(zhì)與被檢測成分分離,用適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類劑型,軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑、巴布膏劑,第四節(jié) 外用膏劑的分析,一、軟膏劑 藥物、藥材細粉、藥材提取物與適宜的基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。乳劑型基質(zhì)亦稱乳膏劑 必要時可添加防腐劑、抗氧劑增加穩(wěn)定性。,檢查項目,粒度 裝量 無菌 微生物限度,（一）軟膏劑的一般質(zhì)量要求,（二）軟膏劑的質(zhì)量分析特點 分析方法： 1.濾去基質(zhì)測定法 2.提取分離法 3.灼燒法 4.離心法,二、膏藥 （一）膏藥的一般質(zhì)量要求 藥材、食用植物油與紅丹煉制成的膏料，攤涂于裱背上

15、制成的外用制劑 軟化點 重量差異檢查,（二）膏藥的質(zhì)量分析特點 細藥多大為主要藥物，是質(zhì)量分析的主要對象 膏藥質(zhì)量分析主要是應設法排除基質(zhì)的干擾,三、橡膠膏劑 橡膠膏劑系指藥材提取物、藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂于布上的外用制劑 （一）質(zhì)量要求 1.含膏量 2.耐熱性 3.黏附性,（二）橡膠膏劑的質(zhì)量分析特點 成分復雜，主要含量少，應注意被測組份與基質(zhì)的分離，方法有： 1.直接測定法 2.提取測定法 3.鏡檢測定法 4.色譜測定法,四、巴布膏劑 （一）巴布膏劑的質(zhì)量要求： 黏附性 賦形劑實驗 含膏量,第五節(jié) 中藥注射劑的分析,是以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術和方法，從中藥、天然藥物的單體或

16、復方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配置成液體的無菌粉末供注入人體的制劑,一、中藥注射劑的質(zhì)量要求 符合注射劑的一般要求 還應無菌，無熱源，草酸鹽，鉀離子，不溶性微粒和溶血實驗應符合規(guī)定 對有效成分進行鑒別和含量測定 對特有雜質(zhì)進行限量檢查 指紋圖譜進行研究,二、注射劑的檢查,(一)一般檢查,1.澄明度檢查 2.無菌 3.裝量差異或裝量 4.不溶性微粒 5.可見異物 6.有關物質(zhì) 7.熱源或細菌內(nèi)毒素,(二)特殊檢查,1.pH值檢查 2.蛋白質(zhì)檢查 3.鞣質(zhì)檢查 4.重金屬檢查 5.砷鹽檢查 6.草酸鹽檢查 7.鉀離子檢查 8.樹脂檢查,(三)安全性檢查,1.異常毒性檢查 2.降

17、壓物質(zhì)檢查 3.裝量差異或裝量 4.過敏反應檢查 5.溶血與凝聚檢查 6.熱源檢查 7.細菌內(nèi)毒素檢查,三、注射劑質(zhì)量分析的特點 大都為水性液體制劑 直接分析干擾較大， 采用液-液萃取法或柱色譜法凈化后分析 無菌粉末可直接進樣,四、注射劑質(zhì)量分析 （一）中藥注射劑的鑒別和含量測定 有效成分已知,結(jié)構明確的注射劑，可根據(jù)其理化性質(zhì)選擇鑒別和含量測定方法 鑒別方法以化學法和薄層色譜法較多 靜脈注射劑，必須對各組分進行鑒別 高效液相色譜法普遍用于中藥注射劑的含量測定,注射劑含量測定的原則 （1）總固體量測定 （2）以有效部位為組分配制的注射劑，應根據(jù)有效部位的理化性質(zhì)，研究其單一成分或指標成分和該有效部位的含量測定方法，選擇重現(xiàn)性較好的方法，并應做方法學考察。,（3）以凈藥材為組分配制的注射劑應研究測定有效成分、成分指標或總類成分，選擇重現(xiàn)性較好的方法，并應做方法學考察