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1、受體激動(dòng)劑,腎上腺素受體激動(dòng)劑分類(lèi),、受體激動(dòng)劑:epinephrine、ephedrime和dopamine 受體激動(dòng)劑: 1、2受體激動(dòng)劑:norepinephrine、metaraminol間羥胺 1受體激動(dòng)劑:Phenylephrine去氧腎上腺素、Methoxamine甲氧明 2受體激動(dòng)劑:可樂(lè)定,右美托咪定,羥甲唑啉,兒茶酚胺的合成代謝路線(xiàn),酪氨酸,酪氨酸羥化酶,多巴胺羥化酶,多巴,多巴脫羧酶,去甲腎上腺素,多巴胺,苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素,香草扁桃醛,香草扁桃酸,單胺氧化酶,單胺氧化酶,2020/9/26,藥理學(xué),5,受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,

2、NA;norepinephrine,NE) NA為去甲腎上腺素能神經(jīng)的遞質(zhì),藥用的NA為人工合成品,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,見(jiàn)光、遇熱易分解失效,在堿性溶液中易氧化失效,在酸性溶液中較穩(wěn)定,禁與堿性藥物配伍。,2020/9/26,藥理學(xué),6,體內(nèi)過(guò)程 1.口服易被堿性腸液破壞,故無(wú)效;皮下注射或肌內(nèi)注射因用藥局部血管劇烈收縮,吸收甚少,且易引起局部組織缺血壞死,故一般采用靜脈滴注給藥。 2.藥用去甲腎上腺素的去向同體內(nèi)的遞質(zhì)。,2020/9/26,藥理學(xué),7,藥理作用 對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用; 對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱; 對(duì)2受體無(wú)作用。,2020/9/26,藥理學(xué),8,1.收縮血管 激動(dòng)血管1受體,使

3、血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強(qiáng)度順序是: 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管 但冠狀血管舒張,血流量增加,其機(jī)制為: 心臟興奮后,代謝加速,心肌代謝產(chǎn)物增加。(腺苷、二氧化碳、乳酸、H+),2020/9/26,藥理學(xué),9,2. 心臟 直接:激動(dòng)心臟1受體,心肌收縮力加強(qiáng),心率加快,傳導(dǎo)加快,心輸出量增加。 間接:心率減慢(減壓反射作用)。 整體情況:心率減慢,2020/9/26,藥理學(xué),10,3.影響血壓 小劑量NA興奮心臟,收縮壓升高,血管收縮不明顯,舒張壓略升高,脈壓差變大。 大劑量收縮壓和舒張壓升高,脈壓差變小。 對(duì)受體阻斷藥所引起的低血壓有效

4、,2020/9/26,藥理學(xué),11,臨床應(yīng)用 1.抗休克(舍卒保車(chē))主要用于早期神經(jīng)源性休克。去甲腎上腺素抗休克,主要是用小劑量短時(shí)間靜脈滴注,使收縮壓維持在90mmHg左右,以保證心、腦、腎等重要器官的血液供應(yīng)。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血流灌注不足和有效循環(huán)血量下降,其治療的關(guān)鍵是改善微循環(huán)血流灌注和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時(shí)措施,若大劑量或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用,使外周血管劇烈收縮,微循環(huán)血流灌注降低,反而使休克加重?,F(xiàn)也主張NA與-受體阻斷藥酚妥拉明合用。,2020/9/26,藥理學(xué),12,2.上消化道出血 對(duì)食管下端靜脈曲張出血以及胃出血等,取本品13mg,適當(dāng)稀釋后口服,使上消化道粘膜血管

5、劇烈收縮,發(fā)揮局部作用,有助于控制上消化道大出血。 因局部收縮食管下端及胃粘膜血管,產(chǎn)生止血效果。,2020/9/26,藥理學(xué),13,3.藥物中毒性低血壓 中樞抑制藥、 受體阻斷藥,2020/9/26,藥理學(xué),14,不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死 如靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、濃度過(guò)高或藥液漏出血管,可引起局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)注射部位皮膚蒼白,應(yīng)立即停止靜脈滴注或更換注射部位,并立即進(jìn)行局部熱敷,并用受體阻斷藥如酚妥拉明做局部浸潤(rùn)注射,以擴(kuò)張血管。,2020/9/26,藥理學(xué),15,2.急性腎功能衰竭 如靜滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或濃度過(guò)高,可引起腎血管劇烈收縮,產(chǎn)生少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。因此,在靜脈滴注過(guò)程

6、中,應(yīng)時(shí)刻監(jiān)測(cè)尿量,應(yīng)使每小時(shí)尿量保持在25ml以上。,2020/9/26,藥理學(xué),16,【禁忌證】 高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少 尿或無(wú)尿者應(yīng)慎用或禁用。,2020/9/26,藥理學(xué),17,間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 為人工合成品 作用機(jī)制: 1.直接作用于1受體和1受體。 對(duì)1受體作用較弱。 2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進(jìn)入囊泡,置換囊泡中的NA,促進(jìn)NA釋放。,2020/9/26,藥理學(xué),18,其作用特點(diǎn)為: 作用比去甲腎上腺素弱,但作用持久(因不被MAO滅活); 可肌內(nèi)注射也可靜脈滴注,不引起局部缺血壞死; 不易引起腎功能衰竭。常作為去甲

7、腎上腺素的代用品,用于抗休克和治療低血壓。,2020/9/26,藥理學(xué),19,去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素,新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 作用機(jī)制:只激動(dòng)1受體,2020/9/26,藥理學(xué),20,臨床應(yīng)用 激動(dòng)血管平滑肌細(xì)胞膜上的1受體,使血管收縮,血壓升高,可用于防治低血壓;如果血壓正常,用藥后血壓超過(guò)生理水平,反射性興奮迷走神經(jīng),使心率減慢,用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速;去氧腎上腺素滴眼后可激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌細(xì)胞膜上的1受體,使其收縮,瞳孔擴(kuò)大,用于檢查眼底,既作用時(shí)間短,又不影響視力。比阿托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓.,Clonidine可樂(lè)定,中樞性2受體激動(dòng)劑,通過(guò)激活抑制性神經(jīng)元,降低血管運(yùn)動(dòng)中樞的緊張性,使外周交感神經(jīng)的功能降低而引起降壓作用 適用治療中度高血壓,常用于其他藥無(wú)效時(shí),適用治療中度高血壓,常用于其他藥無(wú)效時(shí)。降壓作用中等偏強(qiáng),不顯著影響腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率,一般用于高血壓的長(zhǎng)期治療。高血壓急癥用靜脈注射,也可靜脈滴注??诜灿糜陬A(yù)防偏頭痛,或作為治療嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥或癮者的戒毒藥。點(diǎn)眼用于治療開(kāi)角型青光眼。 常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干和便秘。,右美托咪定,選擇性2受體激動(dòng)劑 美國(guó)目前唯一的靜脈用2受體激動(dòng)劑

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