真菌抗生素.ppt

1、時(shí)間總是在積淀中慢慢平靜,LOGO,抗真菌藥,真菌種類(lèi)很多，可引起不同的感染，根據(jù)感染部位分為兩類(lèi)：淺表部真菌感染和深部真菌感染，前者由各種癬菌引起，主要侵害皮膚、羽毛、指（趾）甲、雞冠、肉髯、口腔等；后者大多由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵害內(nèi)臟器官和深部組織。,白色念珠菌,新型隱球菌,LOGO,分類(lèi),抗生素類(lèi)抗真菌藥,咪唑類(lèi)抗真菌藥,烯丙胺類(lèi)抗真菌藥,消毒防腐藥及外用藥,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),作用機(jī)制,藥效學(xué),來(lái)源及理化性質(zhì),配伍禁忌,兩性霉素B,來(lái)源及性質(zhì) 20世紀(jì)50年代由鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離而得的一種多烯類(lèi)廣譜抗深部真菌感染的抗生素。pH在410時(shí)穩(wěn)定，在中性或酸性介質(zhì)中可形成鹽，

2、引起抗菌活性下降。,一、抗生素類(lèi)抗真菌藥,作用機(jī)制 選擇性地與真菌胞漿膜上的麥角固醇相結(jié)合，在膜上形成微孔或通道，從而改變胞漿膜的通透性，導(dǎo)致菌細(xì)胞內(nèi)鈉離子、核苷酸、氨基酸等外漏，破換正常代謝而起抑菌作用。,藥物與細(xì)胞內(nèi)固醇結(jié)合部位,藥動(dòng)學(xué) 吸收 口服和肌注均不易吸收，治療深部真菌感染應(yīng)靜脈注射給藥 分布 大部分與血漿蛋白結(jié)合，不易進(jìn)入腦脊液、心包等 代謝 主要經(jīng)肝臟代謝 排泄 帶部分經(jīng)腎臟排泄，膽汁排出少許，血漿半衰期為12d，組織半衰期長(zhǎng)達(dá)15d,臨床應(yīng)用（低濃度抑菌，高濃度殺菌） 用于犬組織胞漿菌病、球孢子菌病、隱球菌病，也可用于用于預(yù)防白素念珠菌感染和各種真菌的局部炎癥。（治療各種嚴(yán)重

3、真菌感染的首選藥） 不良反應(yīng)（較多） 靜注時(shí)可引起寒顫、高熱、嘔吐等 治療過(guò)程中可引起肝腎損害，白細(xì)胞減少，貧血等,配伍禁忌（最好單獨(dú)使用） 氨基糖苷類(lèi)：易產(chǎn)生物理變化且腎毒性增大 磺胺類(lèi)：腎毒性增大 青霉素類(lèi)：兩性霉素易造成后者失效 喹諾酮類(lèi)（環(huán)丙沙星）：產(chǎn)生拮抗作用 萬(wàn)古霉素類(lèi)：毒性加大 四環(huán)素類(lèi)：二者聯(lián)用會(huì)產(chǎn)生沉淀或渾濁 利尿藥（呋塞米）：腎毒和耳毒增加,其他抗生素類(lèi)抗真菌藥 制霉菌素 灰黃霉素,二、咪唑類(lèi)抗真菌藥,來(lái)源及性質(zhì) 人工合成的內(nèi)服抗真菌藥，在水中不溶，溶于酸性溶液,酮康唑,作用機(jī)制 抑制真菌細(xì)胞麥角固醇的生物合成并改變細(xì)胞膜其他脂類(lèi)化合物的組成，影響細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)營(yíng)

4、養(yǎng)物外漏，起到抑菌和殺菌作用,藥動(dòng)學(xué) 吸收 內(nèi)服易吸收，14h達(dá)到峰濃度，但是具有個(gè)體間差異 分布 分布于膽汁、唾液、尿液、腦脊液，血漿蛋白結(jié)合率高 代謝 主要經(jīng)肝臟代謝 排泄 大部分經(jīng)膽汁和糞便排出，少量由尿液排出，半衰期短,臨床應(yīng)用 用于治療球孢子菌病、組織胞漿菌病、小孢子菌、毛癬菌、隱球菌病、芽生菌病，亦可防治皮膚真菌病等 不良反應(yīng) 具有肝毒性，肝功能不良慎用 易引起消化道癥狀（如嘔吐、惡心） 已透過(guò)胎盤(pán)屏障 可產(chǎn)生抗雄性激素,配伍禁忌 H2受體拮抗劑：使酮康唑吸收降低 巴比妥類(lèi)：使酮康唑血藥濃度降低 抗組胺藥：易發(fā)生不良反應(yīng) 抗酸藥：降低酮康唑血漿濃度 抗膽堿藥：影響酮康唑的吸收 茶堿

5、：降低茶堿的濃度,其他咪唑類(lèi)抗真菌藥 咪康唑 益康唑 克霉唑 伊曲康唑 氟康唑 伏立康唑,三、烯丙胺類(lèi)抗真菌藥,來(lái)源及性質(zhì) 通過(guò)萘替芬結(jié)構(gòu)改造而來(lái)，為烯丙胺類(lèi)抗真菌藥，抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過(guò)程中的鯊烯環(huán)氧化酶,特比萘芬,作用機(jī)制 選擇性地抑制了真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶，導(dǎo)致麥角固醇合成缺乏和大量角鯊烯積聚，使真菌細(xì)胞形成受阻，從而起到抑殺真菌作用,藥動(dòng)學(xué) 吸收 內(nèi)服易吸收，12h達(dá)到峰濃度，半衰期長(zhǎng) 分布 脂溶性高，分布于脂肪組織、表皮、真皮、毛發(fā)中，血漿蛋白結(jié)合率高 代謝 主要經(jīng)肝臟代謝 排泄 大部分經(jīng)尿排出，少量由糞便排出,臨床應(yīng)用 用于治療淺表真菌引起的感染（如小孢子菌、毛癬菌、表皮癬菌及白色念珠菌感染等） 不良反應(yīng) 易引起消化道癥狀（如惡心、腹脹、腹瀉） 皮膚反應(yīng)（如皮疹、瘙癢）,配伍禁忌 抗結(jié)核藥：利福平可加速特比萘芬代謝 H2受體阻斷藥：西咪替丁抑制特比萘芬的代謝 其他抗真菌藥：不宜同時(shí)使用 食物：空腹給藥,其他烯丙胺類(lèi)抗真菌藥 萘替芬 布替萘芬,四、消毒防腐藥及外用藥,為消毒防腐藥，對(duì)毛發(fā)癬菌、表皮癬菌、念珠菌屬均有抑制和殺滅作用 偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)和接觸性皮炎 外用藥，見(jiàn)有紅腫、藥疹時(shí)應(yīng)停用,十一烯酸,消毒防腐藥，作用近于酚，用于脂