中藥新藥注冊(cè)藥學(xué)申報(bào)資料.ppt

1、2020/10/8 版,廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 技術(shù)外包服務(wù)資料整理文件 ,中藥注冊(cè)申請(qǐng)藥學(xué)申報(bào)資料的要求,主要內(nèi)容,相關(guān)法規(guī)文件 申報(bào)資料主要內(nèi)容,2020/10/8,2,相關(guān)法規(guī)文件,藥品注冊(cè)管理辦法 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 指導(dǎo)原則 技術(shù)要求 其他有關(guān)文件,2020/10/8,3,相關(guān)法規(guī)文件,藥品注冊(cè)管理辦法 第十三條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。,2020/10/8,4,相關(guān)法規(guī)文件,關(guān)于印發(fā)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定的通知 國(guó)藥管安20001號(hào) 2000年01月03日 發(fā)布 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄是藥品研究機(jī)構(gòu)撰寫(xiě)藥品申

2、報(bào)資料的依據(jù)。真實(shí)、規(guī)范、完整的實(shí)驗(yàn)記錄是保證藥品研究結(jié)果真實(shí)可靠的基礎(chǔ)。 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 第一條 為加強(qiáng)對(duì)藥品研究的監(jiān)督管理，保證藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)、規(guī)范、完整，提高藥品研究的質(zhì)量，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法、國(guó)家檔案法以及藥品申報(bào)和審批中的有關(guān)要求，制定本規(guī)定。,2020/10/8,5,相關(guān)法規(guī)文件,藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則 國(guó)食藥監(jiān)注2008255號(hào) 2008年05月23日 發(fā)布 為保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查質(zhì)量，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法制定本要點(diǎn)。 要點(diǎn)從藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)及批量生產(chǎn)過(guò)程等四個(gè)方面列舉了相應(yīng)的核查項(xiàng)目，旨在提示現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵要素。,2020/1

3、0/8,6,相關(guān)法規(guī)文件,藥品注冊(cè)管理辦法 第一百五十四條有下列情形之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)： （二）在注冊(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的； （三）研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；（四）申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；,2020/10/8,7,不批準(zhǔn)率（%）（數(shù)量少于5 個(gè)不參與統(tǒng)計(jì)）,2020/10/8,8,相關(guān)法規(guī)文件,中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 第十條 若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有所改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對(duì)藥

4、物的吸收利用影響較小，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料，并應(yīng)進(jìn)行病例數(shù)不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)，用于多個(gè)病證的，每一個(gè)主要病證病例數(shù)不少于60對(duì)。 若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究及、期臨床試驗(yàn)資料。,2020/10/8,9,相關(guān)法規(guī)文件,藥品注冊(cè)管理辦法 附件1：申報(bào)資料的具體要求 改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點(diǎn)，免除或進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；,2020/10/8,10,不批準(zhǔn)理由 本品為修訂試行標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)。申請(qǐng)理由為：“原標(biāo)準(zhǔn)收

5、載的含量測(cè)定項(xiàng)，使用紫外分光光度法測(cè)量，試驗(yàn)繁瑣，誤差較大”，但是，申報(bào)資料中未提供相關(guān)研究數(shù)據(jù)證明原方法存在缺陷，未提供修訂前后的對(duì)比研究資料，因此，現(xiàn)有資料無(wú)法說(shuō)明相關(guān)測(cè)定方法修訂的合理性、必要性。根據(jù) 藥品注冊(cè)管理辦法 第十三章第一百五十四條第（四）項(xiàng)的規(guī)定，不予批準(zhǔn)。,2020/10/8,11,不批準(zhǔn)理由 本品補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)黾舆m應(yīng)癥，但是，未提供立題目的與依據(jù)，未提供臨床試驗(yàn)方案。本品用于所申請(qǐng)?jiān)黾拥倪m應(yīng)癥的合理性依據(jù)不明確。提供的藥效學(xué)研究在試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中均存在較多問(wèn)題，尚無(wú)法為本品增加適應(yīng)癥的有效性提供充分支持依據(jù)。,2020/10/8,12,不批準(zhǔn)理由 本品為增加規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)

6、，原規(guī)格0.4g/丸。申請(qǐng)理由為本品用法用量中有“小兒酌減或遵醫(yī)囑。原規(guī)格有時(shí)劑量不準(zhǔn)確，并且直徑較大，不利于小兒服用?！痹谂R床使用中，小兒減半使用情況較多，但沒(méi)有提供相關(guān)的臨床應(yīng)用研究資料，申請(qǐng)理由不充分。,2020/10/8,13,不批準(zhǔn)理由 本品為申請(qǐng)變更規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，未見(jiàn)詳細(xì)的中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符合中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求相關(guān)要求，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需重新進(jìn)行穩(wěn)定性考察。,2020/10/8,14,2020/10/8,15,申報(bào)資料主要內(nèi)容,基本信息 申報(bào)資料項(xiàng)目 綜述資料 藥學(xué)研究資料 藥理毒理研究資料 臨床研究資料,2020/10/8,16,基本信息,申請(qǐng)表、省級(jí)食品

7、藥品監(jiān)督管理局的審查意見(jiàn)表、受理通知單、現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告意見(jiàn) 藥品檢驗(yàn)部門(mén)復(fù)核的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 報(bào)送國(guó)家局的 3 套藥品注冊(cè)申報(bào)資料，其中 2 套為完整的資料，并至少一套為原件；另一套為申報(bào)資料項(xiàng)目中的第一部分綜述資料。 如為補(bǔ)充申請(qǐng)，報(bào)送資料為 2 套，其中一套為原件。,2020/10/8,17,申報(bào)資料項(xiàng)目,綜述資料 1、藥品名稱(chēng) 2、證明性文件 3、立題目的與依據(jù) 4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià) 5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn) 6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,2020/10/8,18,申報(bào)資料項(xiàng)目,藥學(xué)研究資料 7、藥學(xué)研究資料綜述 8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù) 9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形

8、態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等 10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等,2020/10/8,19,申報(bào)資料項(xiàng)目,12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料 來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 13、化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2020/10/8,20,申報(bào)資料項(xiàng)目,藥理毒理研究資料

9、 19.藥理毒理研究資料綜述 20.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 21.一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 23.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 24.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴(lài)性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料 25.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 26.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 27.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 28.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,2020/10/8,21,申報(bào)資料項(xiàng)目,臨床試驗(yàn)資料 29.臨床試驗(yàn)資料綜述 30.臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案 31.臨床研究者手冊(cè) 32.知情同

10、意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件 33.臨床試驗(yàn)報(bào)告,2020/10/8,22,1、藥品名稱(chēng),中文名 漢語(yǔ)拼音名 命名依據(jù) 劑型名放在名稱(chēng)之后 符合命名原則,血寶膠囊 處方：熟地黃、丹參等三十味 新血寶膠囊 處方：雞血藤、 黃芪等七味,2020/10/8,23,2020/10/8,24,癬寧搽劑（癬靈藥水）：用法：涂擦或噴于患處。 癬濕藥水： 用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲（檢查項(xiàng)無(wú)乙醇量的檢查，未說(shuō)明符合何種劑型的規(guī)定）,2020/10/8,25,2、證明性文件,基本情況 申請(qǐng)人合法登記證明文件復(fù)印件 企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件 藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)復(fù)印件 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件 藥

11、物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件,2020/10/8,26,證明性文件,專(zhuān)利情況 申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國(guó)的專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明 特殊管理藥品 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件,2020/10/8,27,證明性文件,原劑型品種（被仿制藥）基本情況 是否屬于中成藥品種國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目名單或國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目目錄（中成藥部分）的品種 是否取得國(guó)家中藥品種保護(hù)證書(shū)或受理中藥品種保護(hù)申請(qǐng) 原劑型品種（被仿制藥）標(biāo)準(zhǔn)是否明確 如藥品標(biāo)準(zhǔn)不明確 申請(qǐng)人是否持有原劑型藥品的批準(zhǔn)文號(hào) 申請(qǐng)減或者免臨床研究時(shí)，申請(qǐng)人是否持有被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)出具的

12、授權(quán)書(shū)和簽章的完整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng) 、批準(zhǔn)文號(hào),2020/10/8,28,證明性文件,藥包材證明性文件 直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件,2020/10/8,29,證明性文件,委托研究 委托協(xié)議,2020/10/8,30,證明性文件,進(jìn)口申請(qǐng) 生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書(shū)；出口國(guó)物種主管當(dāng)局同意出口的證明； 由境外制藥廠(chǎng)商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件； 境外制藥廠(chǎng)商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)

13、當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； 安全性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。,2020/10/8,31,3、立題目的與依據(jù),古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述 處方來(lái)源和選題依據(jù) 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述 對(duì)創(chuàng)新性、可行性、劑型合理性和臨床使用必要性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類(lèi)品種的比較。,不批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。理由如下： 本品為申請(qǐng)臨床研究的新的中藥注射劑。經(jīng)審評(píng)認(rèn)為，本品立題依據(jù)不充分（本品與口服劑型比較，未見(jiàn)明顯優(yōu)勢(shì)，也未通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)探索性研究說(shuō)明其給藥途徑選擇的合理性）。,20

14、20/10/8,32,不批準(zhǔn)增加規(guī)格。理由如下： 本品的【用法與用量】與規(guī)格無(wú)關(guān)。本品已有每瓶裝100ml、150ml 和 250ml 三種規(guī)格，現(xiàn)申請(qǐng)?jiān)黾用科垦b 300ml 裝量規(guī)格的理由不充分，且增加了規(guī)格的混亂。 【用法與用量】 外用，用時(shí)振搖。每晚睡前以本品適量，加 10 倍量溫開(kāi)水稀釋后坐浴5分鐘，,2020/10/8,33,2020/10/8,34,4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià),對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié) 從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià),2020/10/8,35,5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn),藥品說(shuō)明書(shū)樣稿 說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明 有關(guān)安全性和有效

15、性等方面的最新文獻(xiàn),2020/10/8,36,藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,一般應(yīng)包括 藥品名稱(chēng)（通用名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音） 成份 性狀 功能主治或適應(yīng)癥 規(guī)格 用法用量 不良反應(yīng) 禁忌 注意事項(xiàng) 貯藏 包裝 有效期 批準(zhǔn)文號(hào) 生產(chǎn)企業(yè),2020/10/8,37,藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,還應(yīng)包括 妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥 藥品相互作用 若缺乏可靠的試驗(yàn)或者文獻(xiàn)依據(jù)而無(wú)法表述的，保留該項(xiàng)標(biāo)題并應(yīng)當(dāng)注明“尚不明確”。 若某些項(xiàng)目不適宜，不再保留該項(xiàng)標(biāo)題。 如用于男性藥物說(shuō)明書(shū)中的【妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)。,2020/10/8,38,藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,還應(yīng)包括 臨床研究 兒童用藥 老年用藥 藥物過(guò)量 藥理毒理 藥代動(dòng)力

16、學(xué) 若缺乏可靠的試驗(yàn)或者文獻(xiàn)依據(jù)而無(wú)法表述的，不再保留該項(xiàng)標(biāo)題。 若某些項(xiàng)目不適宜，不再保留該項(xiàng)標(biāo)題。 如：用于老年疾病藥物說(shuō)明書(shū)中的【兒童用藥】項(xiàng),2020/10/8,39,6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,小包裝、中包裝、大包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,2020/10/8,40,7、藥學(xué)研究資料綜述,說(shuō)明處方、劑型、輔料、制成總量、規(guī)格等 簡(jiǎn)述制法及工藝參數(shù) 說(shuō)明中試研究結(jié)果 簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容 說(shuō)明樣品質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果 簡(jiǎn)述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果 說(shuō)明有效期 說(shuō)明直接接觸藥品的包裝材料和容器,8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù),中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 第四條 中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處

17、理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)。,2020/10/8,41,2020/10/8,42,藥材來(lái)源及鑒定依據(jù),原料來(lái)源 原料鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù) 藥材品種、產(chǎn)地的確定 藥材（飲片）的炮制與加工 多來(lái)源的藥材一般應(yīng)固定品種；品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供依據(jù)。 必要時(shí)需完善藥材標(biāo)準(zhǔn)，作為內(nèi)控。 批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥 生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)證明文件、購(gòu)貨發(fā)票等,2020/10/8,43,九里香：蕓香科植物九里香 Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata (L.) Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。 三九胃泰顆粒 處方：三叉苦 九

18、里香 兩面針等 注：千里香（應(yīng)為九里香） 為蕓香科植物千里香 Murraya paniculata (L.) Jack 的干燥葉和帶葉嫩枝。,2020/10/8,44,9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等 10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等,具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材可不提供,2020/10/8,45,12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝路線(xiàn) 評(píng)價(jià)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 提取工藝條件的優(yōu)化 純化工藝條件的優(yōu)化 濃縮工藝條件的優(yōu)化 干燥工藝條

19、件的優(yōu)化,2020/10/8,46,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),劑型選擇 制劑處方研究 制劑成型工藝研究 輔料來(lái)源、批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口輔料應(yīng)提供進(jìn)口藥品注冊(cè)證,2020/10/8,47,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),中試研究的規(guī)模、批次 中試研究數(shù)據(jù)：批號(hào)、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。 相關(guān)成分的含量測(cè)定數(shù)據(jù)，計(jì)算轉(zhuǎn)移率。 制劑設(shè)備 工藝驗(yàn)證 工藝流程圖,2020/10/8,48,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝驗(yàn)證 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH） 一種能代

20、表和模擬正常生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)原料藥和制劑的規(guī)模。 對(duì)于口服固體劑型，通常以正常生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100000片作為最小試驗(yàn)規(guī)模，應(yīng)選擇以上兩種情況中規(guī)模較大者。,2020/10/8,49,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證的一般原則和方法 （討論稿） 第1階段 工藝設(shè)計(jì)：在該階段，基于從開(kāi)發(fā)和工藝放大過(guò)程中得到的經(jīng)驗(yàn)確定商業(yè)化生產(chǎn)工藝。 第2階段 - 工藝評(píng)價(jià)：在這一階段，對(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)的工藝進(jìn)行確認(rèn)，證明其能夠進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn)。 第3階段 持續(xù)工藝確證：工藝的可控性在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)地保證。,2020/10/8,50,指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率 中國(guó)藥

21、典2010年版一部 黃芩 黃芩苷含量 藥材不少于9.0% 飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥） 不少于8.0% 朱砂根 巖白菜素含量 藥材不少于1.5% 飲片（潤(rùn)透、切段） 不少于1.0% 淫羊藿 淫羊藿苷含量 藥材不少于0.5% 飲片（稍潤(rùn)、切絲、干燥） 不少于0.4 陳皮 橙皮苷含量 藥材不少于3.5% 飲片（潤(rùn)透、切絲、干燥）不少于2.5% 葛根 葛根素含量 藥材不少于2.4%。 飲片（洗凈、潤(rùn)透、切厚片） 同藥材,2020/10/8,51,13、化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,原料化學(xué)成分的試驗(yàn)研究、文獻(xiàn)資料 工藝過(guò)程中化學(xué)成分的變化研究 制劑化學(xué)成分分析 新化學(xué)成分的研究、結(jié)

22、構(gòu)確證資料,2020/10/8,52,14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,與質(zhì)量有關(guān)的文獻(xiàn)資料 質(zhì)量控制的研究,2020/10/8,53,15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案起草說(shuō)明 試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、照片 對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物的相關(guān)資料,國(guó)家藥品安全規(guī)劃（20112015年） 發(fā)布日期：2011 12 07 重點(diǎn)任務(wù)是 （一）提高國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。力爭(zhēng)化學(xué)藥品、生物制品標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌，中藥標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂。 “十二五”期間提高中藥（材）、民族藥（材）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與炮制規(guī)范；完成 2800 個(gè)中成藥，350 個(gè)中藥材、650 個(gè)中藥飲片的藥品

23、標(biāo)準(zhǔn)提高工作。,2020/10/8,54,2020/10/8,55,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包含的內(nèi)容 名稱(chēng) 處方 制法 性狀 鑒別 檢查 浸出物 特征圖譜（指紋圖譜） 含量測(cè)定 功能與主治 用法與用量 注意 規(guī)格 貯藏,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,名稱(chēng) 符合命名原則,2020/10/8,56,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,處方 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 第五條 中藥復(fù)方制劑應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其處方組成包括中藥飲片（藥材）、提取物、有效部位及有效成分。 如含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的有效部位和有效成分，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊(cè)分類(lèi)提供研究資料；

24、中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。,2020/10/8,57,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,處方 各藥味按照處方原則排列,2020/10/8,58,2020/10/8,59,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,處方 名稱(chēng)規(guī)范 2010年版藥典規(guī)定 制劑處方中的藥味，均指飲片。 正文中未列飲片和炮制項(xiàng)的，其名稱(chēng)與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標(biāo)準(zhǔn)； 川貝母、大蒜、金銀花、枸杞子、枸骨葉 正文中飲片炮制項(xiàng)為凈制、切制的，其飲片名稱(chēng)或相關(guān)項(xiàng)目亦與藥材相同。 山藥、甘草 山茱萸 飲片 山萸肉 除去雜質(zhì)和殘留果核。,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,黃氏響聲丸 2005年版藥典： 處方：薄荷、浙貝母、連翹、

25、蟬蛻 、胖大海 、大黃（酒炙） 川芎、兒茶、桔梗、訶子肉、甘草、薄荷腦 2010年版藥典 處方：薄荷、浙貝母、連翹、蟬蛻 、胖大海 、酒大黃 川芎、兒茶、桔梗、訶子肉、甘草、薄荷腦,2020/10/8,60,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,藥材基原相同，名稱(chēng)不同: 竹節(jié)香附 毛茛科植物多被銀蓮花 Anemone raddeana Regel的干燥根莖。(1977年版 藥典) 兩頭尖 毛茛科植物多被銀蓮花 Anemone raddeana Regel的干燥根莖。 (2010年版 藥典),2020/10/8,61,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,處方 劑量準(zhǔn)確 2010 年版藥典：制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文制

26、法項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。 以制成 1000 個(gè)制劑單位的成品量計(jì),2020/10/8,62,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,處方 中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后 銀黃口服液 處方 金銀花提取物(以綠原酸計(jì)) 2.4g 黃芩提取物(以黃芩苷計(jì)) 24 g 標(biāo)準(zhǔn)后附 金銀花提取物、黃芩提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 銀黃顆粒 處方 金銀花提取物(以綠原酸計(jì)) 2.4g 黃芩提取物(以黃芩苷計(jì)) 24 g 標(biāo)準(zhǔn)后附 金銀花提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2020/10/8,63,2020/10/8,64,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,制法 寫(xiě)出制劑全過(guò)程 列出關(guān)鍵技術(shù)條件 控制半成品質(zhì)量 明確制成總量,20

27、20/10/8,65,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,性狀 劑型 藥品外觀、形態(tài)、氣味等 根據(jù)中國(guó)藥典，按顏色、外形、氣、味依次規(guī)范描述。,2020/10/8,66,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,鑒別 原則上處方中各藥味均應(yīng)進(jìn)行鑒別研究。根據(jù)試驗(yàn)情況，選擇可行的鑒別方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 層析圖譜應(yīng)包括供試品、對(duì)照品或（和）對(duì)照藥材、陰性對(duì)照三部分內(nèi)容。,2020/10/8,67,強(qiáng)力定眩片 處方 天麻 杜仲 野菊花 杜仲葉 川芎 薄層色譜鑒別 綠原酸對(duì)照品 供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。,照薄層色譜法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5l，分別點(diǎn)于同

28、一硅膠GF254薄層板上，以環(huán)己烷乙酸乙酯甲酸（8：2：0.2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，熱風(fēng)吹干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。,2020/10/8,68,2020/10/8,69,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,檢查 制劑通則規(guī)定的項(xiàng)目 安全性檢查 大孔吸附樹(shù)脂殘留物 有機(jī)溶劑殘留物 毒性成分 重金屬和砷鹽 其他 有效性檢查 溶出度 釋放度 分散均勻性 含量均勻度,2020/10/8,70,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,浸出物測(cè)定 應(yīng)有針對(duì)性和質(zhì)控意義,2020/10/8,71,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,含量測(cè)定 測(cè)定對(duì)象 測(cè)定方法 方法學(xué)

29、驗(yàn)證 準(zhǔn)確度（回收率） 精密度:重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性 專(zhuān)屬性 線(xiàn)性、范圍 穩(wěn)定性 耐用性 含量限(幅)度的制定,2020/10/8,72,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,含量測(cè)定 有效部位 大類(lèi)成分、單一成分 對(duì)照品應(yīng)是有效部位中含量較高的成分、分子量適中。 對(duì)照品與供試品的吸收曲線(xiàn)相似、最大吸收波長(zhǎng)一致。 制定含量幅度,2020/10/8,73,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,含量測(cè)定 以標(biāo)示量投料 制定含量幅度,2020/10/8,74,中藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正公示名單 （第十四批） 2011-04-20 三黃膠囊 處方 大黃600g 鹽酸小檗堿10g 黃芩浸膏42g（相當(dāng)于黃芩苷30g） 含

30、量測(cè)定 本品每粒含大黃以大黃素（C15H10O5）和大黃酚（C15H10O4）的總量計(jì)，不得少于3.1mg。,2020/10/8,75,XXXX丸 制法：以上x(chóng)x味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，加煉蜜，制成大蜜丸或小蜜丸1000g，即得。 規(guī)格：大蜜丸每丸重9.5g；小蜜丸每10丸重0.86g 含量：含 XX 以 XXX 計(jì)，大蜜丸每丸不得少于6.0mg；小蜜丸每1g不得少于1.0mg。,2020/10/8,76,銀杏葉片 含量測(cè)定 每片含總黃酮醇苷 規(guī)格（1）不得少于 9.6mg，規(guī)格（2）不得少于 19.2mg 每片含萜類(lèi)內(nèi)酯 規(guī)格（1）不得少于2.4mg，規(guī)格（2）不得少于4.8mg 規(guī)格：每片含（1）總黃酮醇苷9.6mg、萜類(lèi)內(nèi)酯2.4mg （2）總黃酮醇苷19.2mg、萜類(lèi)內(nèi)酯4.8mg,2020/10/8,77,銀黃口服液 處方 金銀花提取物(以綠原酸計(jì)) 2.4g 黃芩提取物(以黃芩苷計(jì)) 24 g 含量測(cè)定 本品每1ml含金銀花提取物以綠原酸計(jì)，不得少于1.7mg；含黃芩提取物以黃芩苷計(jì)，不得少于18mg。 銀黃顆粒 處方 金銀花提取物(以綠原酸計(jì)) 2.4g 黃芩提取物(以黃芩苷計(jì)) 24 g 含量測(cè)定 本品每袋含金銀花提取物以綠原酸計(jì)，不得少于10.1-14.0mg；含黃芩提取物以黃芩苷計(jì)，應(yīng)為0.10-0.14g。,2020/10/8,78