生物藥物的分析及檢驗(yàn)(ppt 122頁).ppt

1、生物藥物檢驗(yàn)技術(shù)中藥和生物系 郭迪,生物藥物分析與檢驗(yàn),生物藥物分析與檢驗(yàn)是以分析化學(xué)、儀器分析、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等為分析手段，研究生物藥物的分析鑒定方法的學(xué)科。,主要教學(xué)內(nèi)容,生物藥物分析與檢驗(yàn)的范圍，性質(zhì)及任務(wù)。 藥物分析的基本方法及對(duì)各種生物藥物的分析方法。,教學(xué)目的及要求,大家學(xué)習(xí)本門課程后，能夠熟練掌握普通生物藥物分析的基本方法、而且能夠獨(dú)立操作，能對(duì)結(jié)論進(jìn)行基礎(chǔ)的分析和判斷。,教材及參考資料,1、曾經(jīng)澤主編 生物藥物分析 北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社 2、何華主編 生物藥物分析 化學(xué)工業(yè)出版社 3、白秀峰主編 生物藥物分析 中國醫(yī)藥科技出版社,有關(guān)內(nèi)容,課程性質(zhì)：專業(yè)必

2、修課 考核方式：考試。 準(zhǔn)備：作業(yè)本、計(jì)算器,第一章 緒論,第一節(jié) 生物藥物概述 第二節(jié) 生物藥物的質(zhì)量及其控制 第三節(jié) 生物藥物的分析檢驗(yàn),請(qǐng)你找找看：,平時(shí)我們吃的抗生素，是化學(xué)藥物呢還是生物藥物？ 大家聽說過注射丙種球蛋白嗎，那么請(qǐng)你們找找看它是什么樣的生物藥物，有什么用途呢？ 對(duì)疫苗大家都聽說過，請(qǐng)大家看看疫苗屬于什么生物藥物？說說看菌苗、疫苗和類毒素的分別在哪里？ 大家找找看生物藥物的特點(diǎn)是由哪些性質(zhì)決定的？,第一節(jié) 生物藥物概述,一、生物藥物及其分類 二、生物藥物的性質(zhì) 三、生物藥物的特點(diǎn) 四、生物藥物的用途,一、生物藥物及其分類,1. 概念: 利用生物體、生物組織或組成生物體的各

3、種成分，綜合應(yīng)用多門學(xué)科的原理和方法，特別是采用現(xiàn)代生物技術(shù)，進(jìn)行加工、制造而形成的一大類用于預(yù)防、治療、診斷的藥物。,廣義的生物藥物包括： 從動(dòng)植物和微生物中直接制取的各種天然生理活性物質(zhì)； 人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。,2.生物藥物分類：按其來源和生產(chǎn)方法分為三類 （1）生化藥物 一般是指從動(dòng)物、植物及微生物中提取的，也可用生物化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)及其衍生物、降解物、大分子結(jié)構(gòu)修飾物等，如：丙種球蛋白。,（2）生物合成藥物,由微生物代謝所產(chǎn)生的藥物和必須利用微生物及其酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)共同完成的半合成藥物，如：青霉素、尿激酶、甾體激素、維生素 。,（3）生物制品,預(yù)防

4、接種用的生物制品包括疫苗、菌苗和類毒素。 由細(xì)菌制成的為菌苗； 由病毒、立克次體、螺旋體制成的為 疫苗。,凡是從微生物、原蟲、動(dòng)物或人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，通稱為生物制品。 如：狂犬疫苗、狂犬病毒血清。,按生物藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分為八類:,（1）氨基酸及其衍生物類藥物 ：氨基酸輸液 （2）多肽和蛋白質(zhì)類藥物 （3）酶與輔酶類藥物：消化酶類；消炎酶類等 （多酶片）；（溶菌酶）,（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物 （5） 糖類藥物 （6）脂類藥物 （7）細(xì)胞生長因子類：人類或動(dòng)物各類細(xì)胞 分泌的具有多種生物活性的因子。

5、近年來發(fā)展最迅速的生物藥物之一。如干擾素、白細(xì)胞介素等。 （8）生物制品類,二、生物藥物的性質(zhì),（1）在化學(xué)構(gòu)成上：十分接近于人體內(nèi)的正常生理物質(zhì) （2）在藥理學(xué)上：具有更高的特異治療有效性。 （3）在醫(yī)療上：藥理活性高、針對(duì)性強(qiáng)、毒性低、副作用小,（4）生物藥物的有效成分在生物材料中濃度低，雜質(zhì)的含量相對(duì)比較高。 （5）生物藥物常常是一些生物大分子。 （6）生物藥物對(duì)各種理化因素的變化敏感。,三、生物藥物的特點(diǎn),（1）需進(jìn)行相對(duì)分子質(zhì)量的測定 （2）需檢查生物活性 （3）需做安全性檢查：如熱原檢查、過敏試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)等。 （4）需做效價(jià)測定：可測含量，測含量；不可測含量，測效價(jià)。 （5）

6、要用生化法確證結(jié)構(gòu),四、生物藥物的用途,（1）作為治療藥物 （2）作為預(yù)防藥物 ：艾滋病疫苗 （3）作為診斷藥物 ：驗(yàn)血型 （4）用作其他生物醫(yī)藥用品,示例： 抗體診斷試劑,一、血清學(xué)鑒定用的抗體類試劑 鑒定病原菌的抗體試劑 常用診斷血清的品種和用途 沙門氏菌屬診斷血清 志賀氏菌屬診斷血清 病原性大腸埃希氏菌診斷血清,診斷血清的制備步驟 制備細(xì)菌抗原 免疫動(dòng)物和制備抗體血清 診斷血清診斷方法,乙型肝炎病毒表面抗原的 反向被動(dòng)血凝診斷試劑 妊娠診斷試劑 抗ABO血型系統(tǒng)血清,看看書，找答案,1、生物藥物的質(zhì)量在國內(nèi)和國際上分別有什么標(biāo)準(zhǔn) 2、藥品質(zhì)量的內(nèi)涵是什么？ 3、生物制品規(guī)程包括哪兩方面的

7、內(nèi)容？ 4、控制生物藥物質(zhì)量的科學(xué)管理規(guī)范有哪些，有沒有你熟悉的，請(qǐng)舉例。,第二節(jié) 生物藥物的質(zhì)量及其控制,一、生物藥物質(zhì)量的重要性與特殊性 二、生物藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三、生物藥物質(zhì)量控制與管理,一、生物藥物質(zhì)量的重要性與特殊性,它是一類特殊的藥品，除用于臨床治療和診斷以外，還用于健康人特別是兒童的預(yù)防接種，以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病的抵抗力。嚴(yán)格控制質(zhì)量就顯得十分必要。 舉例：簡介細(xì)胞因子,二、生物藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)準(zhǔn)。,世界上第一本藥典,唐朝新修本草 蘇敬等人編著 比世界上有名的歐洲紐倫堡藥典要早8

8、00余年。,我國藥典的全稱為中華人民共和國藥典，其后以括號(hào)注明是哪一年版，可以簡稱為中國藥典 （2005年版），英文縮寫為CHP。 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括：真?zhèn)?、純度、品質(zhì)優(yōu)良度三個(gè)方面。表現(xiàn)使用過程中的有效性和安全性。 內(nèi)容一般應(yīng)包括：法定名稱、來源、性狀、鑒別、純度檢查、含量測定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等。,生物制品的質(zhì)量檢定的依據(jù)是中國生物制品規(guī)程，包括生產(chǎn)規(guī)程和檢定規(guī)程兩部分。,*藥典知識(shí),一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，具法律效力。,1. 中華

9、人民共和國藥典，簡稱中國藥典,2.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn),我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),中國藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)均為國家藥品標(biāo)準(zhǔn),中國藥典（2005年版）分為一部、二部和三部，各自成書。,Ch.P.（2005）,一部（中藥）,二部（化學(xué)藥）,三部（生物制品）,二、中國藥典,二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等1967種，收載附錄137個(gè)；,三部收載生物制品101種，收載附錄140個(gè)。,Ch.P.（2005）,1. 凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書

10、中重復(fù)說明。,凡例是標(biāo)準(zhǔn)的一部分，同樣具有法律約束力。,2. 正文（Monographs）,是藥典的主要內(nèi)容，收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,3. 附錄（Appendix）,記載了制劑通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。,附錄中收載的指導(dǎo)原則，不作為法定標(biāo)準(zhǔn)。,4. 索引（Index） 分為中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。,1.有關(guān)性狀的規(guī)定,(1)外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。,（一）藥典凡例的有關(guān)內(nèi)容,(2)溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。,2.檢驗(yàn)方法和限度,按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。,標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,系

11、包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。,未規(guī)定上限,指不超過101.0%,3、對(duì)比解析：標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品,(1) 標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(U)表示。,(2)對(duì)照品 指用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。,使用生化方法測定的叫標(biāo)準(zhǔn)品； 使用化學(xué)方法測定的叫對(duì)照品，也就是一般上儀器的都叫對(duì)照品 兩者都是測量藥品質(zhì)量的基準(zhǔn)；也是做為校正測試儀器與方法的物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)；是確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的對(duì)照,4.計(jì)量,本版藥典使用的滴定液和供試液的濃度，以molL(摩爾升)表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmolL)”表示；,

12、作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmolL XXX溶液”表示，以示區(qū)別。,溶液后標(biāo)示的“（110）”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；,乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）的乙醇。,(1)“稱取”或“量取”的精密度,5.精確度,“稱取” 稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g 25% 稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g 2.5% 稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g 0.25%,規(guī)定“精密稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一.,規(guī)定“稱定”時(shí),

13、系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一.,規(guī)定“精密量取”時(shí),系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求.,規(guī)定“量取”時(shí),系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.,取用量為“約”若干時(shí),系指取用量不得超過規(guī)定量的10.,(2)恒重,除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；,6.試藥、試液、指示劑,試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。,1美國藥典與美國國家處方集 美國藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為31版，即USP（31）

14、美國國家處方集 The National Formulary，縮寫NF，目前為26版，即NF（26）,國外藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),二者合并為一冊，縮寫為 USP(31)-NF(26)，已于2008年5月生效。,收載藥物及其制劑 收載藥用輔料，兩種用途相兼者收載于,2英國藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2008 年版，即BP（2008）,3日本藥局方 縮寫JP，目前為15 版，即JP（15），2002年版。,4歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫EP，目前為第6版。2008年1月生效。,歐洲藥典對(duì)其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。,

15、5國際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第5版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編撰并頒布。,三、生物藥物質(zhì)量控制與管理,藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的,藥品質(zhì)量的全面控制涉及到藥 物的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床和檢驗(yàn)各環(huán)節(jié)。,GCP 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（良好藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范）1999.9.1 GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1999.8.1 GSP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（良好藥品供應(yīng)規(guī)范）2000.7.1 GLP 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（良好藥物實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范）1999.11.1 AQC即分析質(zhì)量管理,第三節(jié) 生物藥物的分析檢驗(yàn),今天的問題： 1

16、、生物藥物檢驗(yàn)工作的程序是什么，用簡單的話概括每一步的要點(diǎn)。 2、生物制品的質(zhì)量檢定包括哪些方面,*藥物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,經(jīng)典化學(xué)分析,重 量 分 析 法,現(xiàn)代儀器分析技術(shù),光 譜 分 析 法,色 譜 分 析 法,電 化學(xué) 分 析 法,容量分析法 （滴定分析法）,酸堿滴定法,氧化還原滴定法,配位滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,光譜分析法,紫外可見分光光度法 UVVis,紅外分光光度法 IR,原子吸收分光光度法AAS,原子發(fā)射分光光度法AES,熒光分析法,色譜分析法,高效液相色譜法（HPLC）,氣相色譜法（GC）,電導(dǎo)法,電位法,伏安法,電化學(xué)分析法,電解法,極譜法,

17、一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法,生物藥物檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告。 （一）藥物的取樣 （二）藥物的鑒別試驗(yàn) （三）藥物的雜質(zhì)檢查 （四）藥物的安全性檢查 （五）藥物的含量（效價(jià)）測定 （六）檢驗(yàn)報(bào)告的書寫,（一）藥物的取樣,考慮方法的科學(xué)性，樣品的真實(shí)性和代表性 取樣的基本原則：均勻、合理。 取樣程序：先進(jìn)行外觀檢查（包括品名、劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等）。 根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型，采用不同的取樣方法及不同的取樣量。,同批藥材抽樣檢定方法,1、藥材總包件數(shù)1000件：超過部分按1%取樣 4、不足5件：逐件取樣 5、貴重藥材：無論多少，均逐件取樣,破

18、碎、粉末狀或大小在1cm以下藥材取樣方法,1、一般藥材：100-500g 2、粉末狀藥材：25g 3、貴重藥材：5-10g,總樣品：所取樣品混合拌勻即是 平均樣品：藥材攤成正方形，依對(duì)角線劃“”，分為四等分，取用對(duì)角兩份；再如上操作反復(fù)多次，得到的樣品為平均樣品。 平均樣品量不少于實(shí)驗(yàn)所需量的3倍： 1/3供實(shí)驗(yàn)室分析 另1/3供復(fù)核使用 其余1/3留樣保存至少一年,（二）藥物的鑒別試驗(yàn),鑒別目的：辨真?zhèn)巍?通過測定藥物某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍?常用的鑒別方法有：化學(xué)反應(yīng)法、紫外分光光度法、酶法、電泳法、生物法等。,*鑒別方法要求,專屬性強(qiáng) 再現(xiàn)性好 靈敏度高 簡便快

19、速,1.化學(xué)反應(yīng)法,3.色譜鑒別法,2.光譜鑒別法,（二）鑒 別,化學(xué)鑒別法,1 紫外光譜鑒別法,測定最大吸收波長,或同時(shí)測定最小吸收波長.,乙胺嘧啶 供試品在0.1mol/L鹽酸介質(zhì) 中的紫外吸收在272nm處為峰,216nm處 為谷.,光譜鑒別法,光譜鑒別法, 規(guī)定吸收波長和吸收度比值法,兩性霉素在362nm、381nm、405nm波長處有最大吸收. 規(guī)定362nm與381nm處吸收度比值不大于0.6、 381nm與405nm波長比值不大于0.9.,光譜鑒別法,己烯雌酚注射液用供試品溶液250450nm波長吸收光譜與對(duì)照品是否一致鑒別., 與對(duì)照品比較,對(duì)比吸收光譜 的一致性, 經(jīng)化學(xué)處理

20、后,測定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性., 規(guī)定一定濃度供試品在最大吸收 波長處的吸收度.,光譜鑒別法,光譜鑒別法,中國藥典采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法 BP 采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法、對(duì)照品法 USP 采用對(duì)照品法 JP 規(guī)定條件下測定一定波長處特征吸收峰.,色譜譜鑒別法,適用于復(fù)雜環(huán)境下藥物有效成分及雜質(zhì)鑒別,具有分離、分析同時(shí)進(jìn)行的特點(diǎn).,3 色譜法（ HPLC GC),色譜譜鑒別法,（1）高效液相色譜法(HPLC) 供試品和對(duì)照品色譜峰保留時(shí)間一致.,（2）氣相色譜法 (GC) 同HPLC要求,4、4.生化鑒別法：酶法、電泳法,5.生物鑒別法,（二） 鑒 別,（三）藥物的雜質(zhì)檢查,檢查目的：定優(yōu)劣。 通常進(jìn)

21、行“限度檢查”，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查。 藥物的雜質(zhì)檢查又分為一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查，后者主要是指從生產(chǎn)過程中引入或原料中帶入的雜質(zhì)。,1、雜質(zhì)的分類,藥物中的雜質(zhì)按來源分為,（1） 一般雜質(zhì) 一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。,（2） 特殊雜質(zhì) 指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、甾體激素中的其他甾體。 特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。,2、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度,藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)（合格或不合格）。 化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、分析純（AR）、化

22、學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。,雜質(zhì)量 雜質(zhì)限量 雜質(zhì)量,藥品合格,藥品不合格,3、雜質(zhì)限量,（三）雜 質(zhì) 檢 查,藥物在不影響療效及人體健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在. 檢查是判斷藥品純度是否符合限量規(guī)定的要求.,生物藥物應(yīng)保證符合無毒、無菌、無熱源、無致敏源和降壓物質(zhì)等一般安全性要求。,（四）藥物的安全性檢查,（1）異常毒性試驗(yàn) 反應(yīng)的判斷以試驗(yàn)動(dòng)物死亡與否為終點(diǎn)。 （2）無菌檢查 檢查藥品及敷料是否染有活菌，是藥典中較重要的檢查項(xiàng)目之一。,（3）熱原檢查 將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)（家兔法），以其體溫升高的程度，判定該供試品中所含熱原是否符合規(guī)定，

23、是一種限度試驗(yàn)法。,（4）過敏試驗(yàn) 是檢查異性蛋白的試驗(yàn)。 （5）降壓物質(zhì)檢查 中國藥典采用貓血壓法檢查藥物中所含的降壓物質(zhì)。,（五）藥物的含量（效價(jià)）測定,含量測定就是測定藥物中主要有效成分的含量?？捎糜谂卸ㄋ幬锏膬?yōu)劣。 一般采用化學(xué)分析或理化分析方法來測定，以確定藥物的含量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。,（五）含 量 測 定, 用百分含量表示，適合于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子藥物。 用生物效價(jià)或酶活力單位來表示。適合于多肽、蛋白質(zhì)和酶類藥物。,生物藥物的含量表示方法,（六）檢驗(yàn)報(bào)告的書寫,上述藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改，全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后，

24、還應(yīng)寫出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論。,*(1)原始記錄,記錄完整、無缺頁損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、簡明、具體； 宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字跡清晰、色調(diào)一致，不得涂抹（寫錯(cuò)時(shí)，劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫，并簽名或蓋章）。,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,張三,2,張三,05,張三,3,檢驗(yàn)報(bào)告書 藥品檢驗(yàn)報(bào)告書是對(duì)藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，系指藥品檢驗(yàn)部門對(duì)外出具對(duì)某一藥品檢驗(yàn)結(jié)果的正式憑證。,要求做到：依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，文字簡潔，書寫清晰，格式規(guī)范；每一張藥品檢驗(yàn)報(bào)告書只針對(duì)一個(gè)批號(hào)。,*(2) 檢驗(yàn)報(bào)告,*(2) 檢驗(yàn)報(bào)告,內(nèi)容包括 a 供試品的名稱

25、、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、 來 源；取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包 裝情況. b 檢驗(yàn)?zāi)康?、?xiàng)目、方法與依據(jù)； 檢驗(yàn)數(shù)據(jù). c 結(jié)論及處理意見； d 檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章.,理化檢定,安全檢定,效力檢定,生物制品的質(zhì)量檢定,二、生物制品的質(zhì)量檢定,（一）生物制品的理化檢定,1、物理性狀檢查,（1）外觀檢查：制品外觀異常往往會(huì)涉及制品 的安全和效力，因此必須認(rèn)真進(jìn)行檢查。,（一）生物制品的理化檢定,（2）真空度及溶解時(shí)間 真空封口的凍干制品通?？捎酶哳l火花真空測定器檢查其真空程度，凡有真空度者瓶內(nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍(lán)紫色輝光。 取一定量凍干制品，按規(guī)程要求，加適量溶劑，檢查溶解時(shí)間，其溶解速度應(yīng)在規(guī)定

26、時(shí)限內(nèi)。,2蛋白質(zhì)含量測定 常用的測定蛋白質(zhì)含量的方法有： 半微量凱氏定氮法； 酚試劑法； 紫外吸收法。,3防腐劑含量測定 適量的苯酚、甲醛、氯仿、汞制劑等可作為防腐劑或滅活劑。,4純度檢查 要求檢查精制后生物制品的純度是否達(dá)到規(guī)程要求。通常采用電泳和層析法,5其他測定項(xiàng)目,（1）水分含量測定 費(fèi)休氏（Fischer）水分測定法快速、簡便、準(zhǔn)確，被列為常規(guī)。,凍干制品中殘余水分的含量高低，可直接影響制品的質(zhì)量和穩(wěn)定性 一些活菌苗和活疫苗含殘余水分過高，易造成活菌苗、活疫苗的死亡而失效 含水分過低，使菌體脫水，亦可造成活菌苗、活疫苗死亡。,5其他測定項(xiàng)目,（2）氫氧化鋁與磷酸鋁含量測定 氫氧化鋁作吸附劑，可提高制品的免疫原性。制品的鋁含量用配位滴定法測定。 （3）磷含量測定 流腦多糖菌苗需要測定磷含量，以控制其有效成分的含量。常用的測定方法為鉬藍(lán)法。,（二）生物制品的安全檢定,1一般安全性檢查 （1）安全試驗(yàn) （2）無菌試驗(yàn) （3）熱原質(zhì)試驗(yàn) 致熱物質(zhì)主要是指細(xì)菌性熱原質(zhì)，即革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素，其本質(zhì)為脂多糖。 目前