40：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素-臨床.ppt

1、第四十章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素,掌握大環(huán)內(nèi)酯類作用機制及其代表藥物的抗菌譜 熟悉林可霉素和克林霉素的抗菌譜 熟悉萬古霉素的抗菌譜,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,基本結(jié)構(gòu)： 是由一個多元碳的內(nèi)酯大環(huán)附著一個或多個脫氧糖所組成的一類抗生素。 特點：抗菌譜與青霉素相似，但抗菌強度較弱。,代表藥物： 14元環(huán)內(nèi)酯：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素 15元環(huán)內(nèi)酯：阿齊霉素 16元環(huán)內(nèi)酯：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交 沙霉素,作用機制,與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制移位酶：抑制新合成的氨?；?tRNA分子從核糖體受體部位A位移至肽?；Y(jié)合部位P位，從而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。,耐藥性,耐藥性 易產(chǎn)生

2、，但停藥數(shù)月后可恢復敏感性，同類藥物之間有部分或完全交叉耐藥性。 耐藥性產(chǎn)生原因 1產(chǎn)生滅活酶； 2甲基酶形成物改變了核蛋白體靶位 3攝入減少 4、外排增多,紅霉素 erythromycin,1952年從鏈霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的一種口服抗生素。 特點：不耐酸 口服制劑： 腸衣片： 在十二指腸溶出吸收 無味紅霉素（紅霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸鹽）：兒童用 琥乙紅霉素（紅霉素琥珀酸乙酯）： 在體內(nèi)釋出酯和游離堿兩部分。,藥動學,吸收 紅霉素堿在小腸上段吸收不完全，但足夠抑菌，易被胃酸破壞，制成腸包衣片或含腸包衣顆粒的膠囊。 分布 分布廣，易擴散進細胞內(nèi)液，組織濃度高 代謝 肝 排泄 隨膽汁分泌排泄，

3、膽汁中濃度高。 活性形式：紅霉素堿,抗菌作用,1. 對需氧的G+球菌和G+桿菌強大抑菌； 2. 對大多需氧的G-桿菌無效 但對腦膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、多殺巴氏菌、梅毒螺旋體、百日咳桿菌、空腸彎曲菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體有效。 3. 對病毒、酵母菌及真菌無效。 屬速效抑菌劑，窄譜抗生素,臨床應用,白喉急慢性感染及帶菌狀態(tài)的治療、百日咳帶菌者的預防、支原體肺炎、衣原體感染、嗜肺軍團菌病的首選。 青霉素過敏者鏈球菌、破傷風感染的替換藥； 耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的嚴重感染。 拔牙或呼吸道手術(shù)后繼發(fā)細菌性心內(nèi)膜炎的預防，現(xiàn)已用克林霉素，用于青霉素過敏者。,不良反應,嚴重不良

4、反應少見 1. 胃腸道反應 大劑量口服時 2. 肝損害 （如無味紅霉素）長期服用時，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝腫大、黃疸，停藥后可恢復 3. 少數(shù)患者：過敏性藥疹、耳鳴、暫時性耳聾,為紅霉素的甲基衍生物； 口服有首關(guān)消除，生物利用度50-55%。代謝物有活性。 抗菌譜： 紅霉素敏感的鏈球菌、葡萄球菌作用比紅霉 素強；與紅霉素有交叉耐藥性 淋球菌、流感嗜血桿菌中等活性； 肺炎衣原體、支原體、軍團菌有活性 鳥分枝桿菌和某些原蟲活性高于紅霉素 每日給藥2次,克拉霉素 clarithromycin,阿齊霉素 azithromycin,15元環(huán) 藥動學特點 組織分布廣，細胞內(nèi)濃度高，每日給藥1次； 抗菌譜 較紅霉素

5、廣 對G-菌活性升高 對流感嗜血桿菌、彎曲菌屬活性更高； 肺炎衣原體、支原體、軍團菌有活性,第二節(jié) 林可霉素與克林霉素,林可霉素（潔霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯潔霉素）,共同特點： （1）口服吸收好，體內(nèi)分布廣泛，滲入骨組織較強，但不易過血腦屏障。 （2） 抗菌譜相同，與紅霉素相似。后者抗菌作用強，毒性小。 （3）不良反應為胃腸道反應，林可霉素可引起偽膜性腸炎，用萬古霉素或甲硝唑治療。,機制和應用,作用機制： 與細菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。（與紅霉素、氯霉素有交叉耐藥） 抗菌譜： 與紅霉素相似，對厭氧菌作用好。 對G-桿菌和肺炎支原體無效。 應用 1.

6、 厭氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并與氨基糖苷類合用消除需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、關(guān)節(jié)、軟組織、骨組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首選克林霉素,第三節(jié) 萬古霉素等其他藥物,抗菌譜： G+球菌:金葡菌、表葡菌(包括甲氧西林耐藥 株)、鏈球菌、多數(shù)腸球菌高度敏 感，有強大殺菌效。 G-菌及分枝菌屬均對萬古霉素耐藥。 作用機制 阻礙細菌細胞壁合成。 不與PBPs結(jié)合，作用于細菌細胞壁合成的早 期階段。與細菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基 酰- D丙氨酰-D丙氨酸的尾部結(jié)合，阻礙細 菌細胞壁合成而呈殺菌作用。,萬古霉素，去甲萬古霉素,臨床應用,耳毒性、腎毒性: 血漿高濃度藥物可導致可逆性的耳聾、耳鳴、聽力損害及腎損害。 過敏性皮疹 注射部位靜脈炎,耐藥性：有耐藥株出現(xiàn)。與其他抗生素尚無