德巴金ppt課件

德巴金,降低顱腦外傷和顱腦術(shù)后癲癇的發(fā)生率,德巴金 在神經(jīng)外科領(lǐng)域中的應(yīng)用,顱腦外傷和術(shù)后癲癇的基本概況顱腦外傷和術(shù)后癲癇的預(yù)防預(yù)防顱腦外傷和術(shù)后癲癇的用藥選擇德巴金針劑在神經(jīng)外科的應(yīng)用,外傷后和術(shù)后癲癇的分期,早期癲癇（7天以內(nèi)）立即性癲癇: 傷后或術(shù)后數(shù)小時內(nèi)后期癲癇，又稱晚期癲癇（=7天）,外傷后和術(shù)后癲癇的發(fā)生率,早期癲癇: 以部分性癲癇多見外傷性: 425%術(shù)后(非外傷性開顱術(shù)): 6.412.3%后期癲癇: 以全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作多見外傷: 942%火器傷: 3453%顱腦手術(shù): 9.322.8%,現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)2001, 周良輔主編,影響外傷后癲癇的危險因素,傷后早期癲癇：以凹陷骨折和硬膜下血腫為最常見傷后后期癲癇：與火器傷、有否早期癲癇和腦內(nèi)血腫等因素有關(guān),影響術(shù)后癲癇的因素,病理性質(zhì)North報道：腦動脈瘤16%，腦膜瘤21%，腦轉(zhuǎn)移瘤38%，鞍區(qū)腫瘤6%，膠質(zhì)瘤12.5%Foy報道：術(shù)后4年腦膜瘤75%，大腦中動脈和前交通動脈瘤51%，垂體瘤21%手術(shù)部位幕上手術(shù)幕下手術(shù)左側(cè)半球或雙側(cè)半球手術(shù)較右側(cè)半球和單側(cè)半球手術(shù)好發(fā)癲癇手術(shù)持續(xù)時間手術(shù)時間4h三組之間有顯著差別大腦皮質(zhì)損傷,病理生理,結(jié)構(gòu)變化外力可以直接引起神經(jīng)傳導(dǎo)束和神經(jīng)細(xì)胞的損傷、血管撕裂和出血骨折片、血腫等對腦組織的刺激和壓迫作用生化改變血液是一種強(qiáng)烈的致癇物電位變化癲癇樣放電,癲癇的預(yù)防,早期癲癇 : 應(yīng)該而且可以預(yù)防，且短期圍手術(shù)期用藥是安全和有效的后期癲癇 : 長期預(yù)防用藥不能明顯減少后期癲癇的發(fā)生,預(yù)防性抗癲癇治療，明顯減少顱腦創(chuàng)傷后早期癲癇的發(fā)生率,The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502,預(yù)防用藥選擇,苯妥英鈉針劑丙戊酸鈉針劑（德巴 金）,一線、首選、廣譜抗癇藥,德巴金(丙戊酸鈉 ),德巴金作用機(jī)制,激活谷氨酸脫羧酶，增加腦內(nèi)GABA合成抑制琥珀酸半醛脫氫酶，抑制腦內(nèi)GABA的降解抑制腺苷還原酶，抑制-羥丁酸（激動性氨基酸遞質(zhì)）的釋放作用于鈉離子通道與鉀離子通道，降低神經(jīng)元的放電頻率,藥代動力學(xué),靜推后迅速達(dá)峰無肝酶誘導(dǎo)，極少藥物間的相互作用快速通過血腦屏障在肝臟完全代謝從腎臟排除,適應(yīng)癥,適用于各種類型全身性癲癇發(fā)作: 如失神發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、遲緩型肌 陣攣發(fā)作及混合型發(fā)作；以及部分性癲 癇發(fā)作，如簡單或復(fù)雜發(fā)作繼發(fā)的全身 發(fā)作、West和Lennox-Gastaut綜合癥。,德巴金針劑在神經(jīng)外科中的應(yīng)用,預(yù)防、治療顱腦手術(shù)圍手術(shù)期癲癇發(fā)作治療癲癇持續(xù)狀態(tài),臨床研究（一）,丙戊酸鈉與苯妥英鈉預(yù)防手術(shù)后癲癇隨機(jī)對比試驗W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK摘自：第11屆國際神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會議。1997年7月，荷蘭阿姆斯特丹,研究目的,比較丙戊酸鈉與苯妥英鈉腦腫瘤病人術(shù)后早期及晚期癲癇的發(fā)生率副作用的發(fā)生率,研究設(shè)計,R,D-7 D-6 *D-1 D0 *D7 *D3M,N=92,苯妥英鈉 術(shù)前第7天 15mg/kg iv or po之后維持量 5mg/kg / 天 po or iv,N=90,手術(shù),*血藥濃度測定,N=182,丙戊酸鈉 10mg/kg/8h iv or po,結(jié)果：術(shù)后癲癇發(fā)生率,P=0.7,血藥濃度監(jiān)測,未達(dá)有效血藥濃度的病例數(shù),32 / 92,19 / 90,P=0.04,不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良反應(yīng),P=0.048,不良反應(yīng)包括：皮疹、頭暈嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：心臟抑制、骨髓抑制、肝炎、剝脫性皮炎,結(jié)論,苯妥英鈉組有35%術(shù)前未能達(dá)到有效學(xué)藥濃度，而在丙戊酸鈉組中僅為21%總體的預(yù)防癲癇效果，兩組相似也許是因為苯妥英鈉組有效血藥濃度水平偏低，術(shù)后早期癲癇的發(fā)作更為頻繁輕微不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組相似；但嚴(yán)重不良反應(yīng)，苯妥英鈉組明顯高于丙戊酸鈉組,總結(jié)：,作為預(yù)防術(shù)后癲癇發(fā)作，丙戊酸鈉(德巴金）有著更令人滿意的風(fēng)險 / 效益比。,摘自：第11屆國際神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會議。 1997年7月， 荷蘭阿姆斯特丹,臨床研究（二）,開顱術(shù)后苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防性抗癇治療的臨床雙盲試驗-比較二藥療效、耐受性和認(rèn)知功能的影響L F M Beenen, J Lindeboom et al JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY & PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480,研究目的,比較患者開顱術(shù)后使用苯妥英鈉或丙戊酸鈉預(yù)防性抗癇治療的療效，耐受性以及對生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的影響。,入選標(biāo)準(zhǔn),年齡在1880歲因腦腫瘤、腦外傷或腦血管性損害接受幕上手術(shù)簽署知情同意書,排除標(biāo)準(zhǔn),期望壽命0.05,結(jié)論,比較苯妥英鈉和丙戊酸鈉，在正規(guī)劑量下靜脈和口服給藥，無論療效或?qū)φJ(rèn)知以及生活質(zhì)量的影響均無差別。丙戊酸鈉組患者血藥濃度很少達(dá)到中毒范圍。德巴金和苯妥英鈉均可推薦用于術(shù)后預(yù)防性抗癇治療。,苯妥英鈉與丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究,華山醫(yī)院神經(jīng)外科,臨床研究（三）,研究目的和方法,目的：對比苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的作用、毒副反應(yīng)，以及和血藥濃度的關(guān)系。方法：隨機(jī), 前瞻, 對照性研究,研究設(shè)計,R,D0 *D2 D7 *D1M *D3M,苯妥英鈉 N=72,丙戊酸鈉 N=80,手術(shù),血藥濃度測定*,N=152,5mg/kg /dtid iv x 2d,20mg/kg /dtid iv x 2d,5mg/kg /d tid po,20mg/kg /d bid po,術(shù)前,10mg/kg /d, tid po x 7d,30mg/kg/d, tid pox 7d,徳巴金緩釋片,結(jié)果：癲癇發(fā)作情況,術(shù)后1周發(fā)生率：,遠(yuǎn)期發(fā)生率：,6,9,2,5,P0.05,P0.05,血藥濃度監(jiān)測,達(dá)到有效血藥濃度的病例數(shù)：,P0.01,兩周內(nèi)不良反應(yīng),輕度肝損C=127.43mg/L,輕度皮疹,重度皮疹,共濟(jì)失調(diào)C=47.43mg/L,輕度肝損,輕度皮疹,11(15.3%),2(3.3%),P0.05,結(jié)果,預(yù)防性應(yīng)用苯妥英鈉和丙戊酸鈉術(shù)后早期癲癇的發(fā)生率分別為8.3%和11.3%，遠(yuǎn)期癲癇的發(fā)生率分別為2.8%和6.3%，統(tǒng)計分析無顯著性差異。術(shù)后未發(fā)癲癇組和癲癇發(fā)作組間藥物血濃度有顯著性差異。苯妥英鈉組毒副反應(yīng)率明顯高于丙戊酸鈉（德巴金）組（P0.05),結(jié)論,苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的發(fā)生率無顯著性差異苯妥英鈉副作用的發(fā)生率及嚴(yán)重程度比丙戊酸鈉（德巴金 ）高 ( P0.05 ),德巴金靜脈注射液與苯妥英鈉針劑相比，具有顯著的優(yōu)越性,1.Moore A.J.et al,4th Int Symp Sodium Valproate and Epilepsy, Ed. Chadwick D. Lomndon:RSM, 1989,204-207 2.Shorvon S.et al, The Treatment of Epilepsy, Blackwell Science, 1996, 4593.Price D.J.,4th Int.Symp. Sodium Valproate and Epilepsy,Ed.Chadwick D., London: RSM, 1989, 197-203,對苯妥英鈉的最新研究認(rèn)為：,對開顱手術(shù)或腦外傷所致的癲癇療效甚微為預(yù)防心率失常發(fā)生，在開始使用負(fù)荷量時，必須限制用藥速度靜脈注射套管周圍的滲漏液可以引起組織反應(yīng),安全、快速、有效無需進(jìn)行心血管、呼吸或血藥濃度監(jiān)測使用簡單局部反應(yīng)小易于德巴金針劑轉(zhuǎn)換成緩釋片作為后續(xù)治療手段提高耐受性,德巴金針劑的優(yōu)點,德巴金 -一線、首選、廣譜、抗癲癇藥物,全身性 部分性失張力 肌陣攣 強(qiáng)直/失張力 強(qiáng)直陣攣 簡單/復(fù)雜性部分性乙琥胺 卡馬西平/苯妥英鈉 苯妥英鈉德巴金（丙戊酸鈉）,Ref: Recent Advances in Epilepsy,1995,德巴金針劑在神經(jīng)外科中預(yù)防外傷和顱腦術(shù)后癲癇發(fā)作的,應(yīng)用方法推薦,Ref: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992,德巴金針劑用于預(yù)防外傷后癲癇發(fā)作,在患者清醒前,1015mg/kg 1mg/kg/h 從未接受丙戊酸鈉治療的患者7mg/kg 0.51mg/kg/h 已接受丙戊酸鈉治療的患者,負(fù)荷量 靜脈滴注維持,德巴金 I.V.,100806040200,0,1,2,3,0.5,4,5,6,血藥濃度(mg/l),小時,德巴金針劑用于預(yù)防顱腦術(shù)后癲癇發(fā)作,術(shù)前57天：口服德巴金緩釋片500mg bid or tid術(shù)后：即刻予以德巴金針劑400mg q8h 靜脈推注，至病人清醒（一般不超過3天）停用靜脈后既轉(zhuǎn)換成：德巴金緩釋片500mg qd or bid po，持續(xù)用藥13個月,德巴金針劑在神經(jīng)外科中治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的應(yīng)用方法推薦,安定后的維持用藥總有效率約為83%，與苯妥英針相似副作用及耐受性優(yōu)于苯妥英,用藥方法,德巴金 ： *要快速達(dá)到75mg/L的治療濃度 以1520mg / kg 劑量（德巴金針劑23支）3至5分鐘靜脈推注（負(fù)荷量） *要維持治療濃度 在靜脈推注30分鐘以后以1mg/kg/h的 劑量（德巴金針劑3支/ 24h）持續(xù)靜脈滴注 *總劑量：丙戊酸鈉（德巴金 ） 2500 mg / d,徳巴金由針劑轉(zhuǎn)換為緩釋片的方法,*第三天起德巴金緩釋片：3# / 日，一次口服,徳巴金由針劑轉(zhuǎn)換為緩釋片的方法,*第三天起德巴金緩釋片：3# / 日，分二次口服,德巴金- 劑型全、使用方便、快速起效,德巴金靜脈注射劑(400 mg/支).：適用于不能口服給藥的患者德巴金緩釋片（500 mg*30#/瓶）：適用于能口服片劑的患者，一天只需一二次口服德巴金