章膽堿受體激動藥 ppt課件

7章 膽堿受體激動藥acetylcholine receptor agonists膽堿受體激動藥概述u擬膽堿藥 Cholinomimetics可激動膽堿受體，對效應(yīng)器產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用u抗膽堿酯酶藥 Anticholinestererase drug抑制乙酰膽堿的水解，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用擬副交感神經(jīng)藥 Parasympathomimetics學(xué)習(xí)內(nèi)容u直接作用的擬膽堿藥M、 N膽堿受體激動藥膽堿酯類：乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿生物堿類：N膽堿受體激動藥煙堿、洛貝林毛果蕓香堿 pilocarpine毒蕈堿 muscarine檳榔堿 arecoline乙酰膽堿 acetylcholine, AChu內(nèi)源性膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)u激動 M、 N膽堿受體，作用廣泛u消除：乙酰膽堿酯酶水解u無臨床實(shí)用價(jià)值膽堿受體激動藥：膽堿酯類乙酰膽堿：激動 M受體u1.血管擴(kuò)張對全身血管都有作用血管 內(nèi)皮 細(xì)胞 : 3受體增加 一氧化氮 的生成膽堿受體激動藥：膽堿酯類！ ACh僅能引起 內(nèi)皮細(xì)胞完整 的血管擴(kuò)張NO血管內(nèi)皮細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞乙酰膽堿：激動 M受體u2.心臟抑制迷走神經(jīng)樣作用Negative chronotropic effectNegative dromotropic effectNegative inotropic effect 對心房肌的作用比心室肌明顯膽堿受體激動藥：膽堿酯類離子通道心肌電生理M2受體乙酰膽堿：激動 M受體u3.平滑肌興奮胃腸道平滑肌：收縮幅度和張力均增加泌尿道平滑?。喊螂妆颇蚣∈湛s支氣管平滑?。菏箽獾雷枇υ黾觰4.腺體分泌增加u5.眼調(diào)節(jié)作用（見：毛果蕓香堿）膽堿受體激動藥：膽堿酯類汗腺、唾液腺、淚腺呼吸道、支氣管腺體消化道腺體乙酰膽堿：激動 N受體uN1受體神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌uN2受體骨骼肌收縮交感節(jié)前纖維AChN1受體 (嗜鉻細(xì)胞膜 )NE、 E其它膽堿酯類u作用時(shí)間較 ACh長膽堿酯酶水解各藥的難易程度不同以激動 M受體為主u醋甲膽堿：唾液腺 口腔黏膜干燥癥u卡巴膽堿：選擇性差 青光眼（局部應(yīng)用）u貝膽堿：胃腸道 術(shù)后腹氣脹、胃滯留癥膽堿受體激動藥：膽堿酯類Alkaloids膽堿受體激動藥：生物堿類pilocarpinemuscarine毛果蕓香堿 Pilocarpineu藥理作用激動 M膽堿受體 產(chǎn)生 M樣作用對眼和腺體的作用最明顯u臨床應(yīng)用青光眼（ glaucoma）：閉角型、開角型虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止粘連口腔干燥癥膽堿受體激動藥：生物堿類眼的示意圖膽堿受體激動藥：生物堿類睫狀肌鞏膜靜脈竇睫狀小帶后房前房虹膜晶狀體M-RM-R毛果蕓香堿對眼的作用毛果蕓香堿MR1.縮瞳毛果蕓香堿對眼的作用2.降低眼內(nèi)壓鞏膜靜脈竇虹膜角膜角毛果蕓香堿對眼的作用3.調(diào)節(jié)痙攣晶狀體 視網(wǎng)膜毛果蕓香堿對眼的作用3.調(diào)節(jié)痙攣M-R毛果蕓香堿毛果蕓香堿對眼的作用3.調(diào)節(jié)痙攣（暫時(shí)性近視）晶狀體 視網(wǎng)膜毒蕈堿 Muscarineu不作為治療性用藥u經(jīng)典 M膽堿受體激動藥u毒蕈堿中毒治療：注射阿托品膽堿受體激動藥：生物堿類N膽堿受體激動藥u天然生物堿類：煙堿、洛貝林（ Lobeline）u合成化合物：四甲銨、二甲基苯哌嗪u煙堿（ Nicotine）激動 N1、 N2受體作用廣泛而復(fù)雜膽堿受體激動藥短暫興奮作用持續(xù)抑制作用8章 抗膽堿酯酶藥Anticholinesterase drugsAnticholinesterase drugsu間接作用的擬膽堿藥u乙酰膽堿酯酶 Acetylcholinesteraseu專一、高效陰離子結(jié)合位點(diǎn)（負(fù)電荷）酯解部位AChE水解乙酰膽堿的步驟Esteratic site Anionic siteAcetylcholineAcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferredto serine-OH乙?；?AChE抗膽堿酯酶藥的特點(diǎn)及分類膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥藥物膽堿酯酶復(fù)合物結(jié)合牢固，水解慢 ACh堆積激動 M、 N受體易逆性抗 AChE藥 難逆性抗 AChE藥二甲胺基甲 酰 化 AChE 復(fù)合物名稱 磷 酰 化 AChE緩 慢水解 水解 難 易度 不能自行水解逐 漸 恢復(fù) AChE活性 喪 失活性一、易逆性抗 AChE藥u藥物新斯的明 Neostigmine吡斯的明 Pyridostigmine毒扁豆堿 Physostigmin他克林 Tacrine多奈哌齊 Donepezil抗膽堿酯酶藥與 AChE牢固結(jié)合抑制 AChE活性ACh堆積擬膽堿作用易逆性抗 AChE藥的藥理作用u作用部位：內(nèi)源性 ACh的釋放部位u藥理作用眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣胃腸道：促進(jìn)平滑肌收縮、增加胃酸分泌骨骼肌神經(jīng)接頭：治療作用、毒性作用腺體：增強(qiáng)腺體分泌作用心血管系統(tǒng)：作用復(fù)雜抗膽堿酯酶藥易逆性抗 AChE藥的臨床應(yīng)用u重癥肌無力患者血清可見抗 ACh受體的抗體u腹氣脹和尿潴留u青光眼：毒扁豆堿常用u競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)解毒：見第 9章u阿爾茨海默病：見第 17章抗膽堿酯酶藥常用藥物介紹u新斯的明 Neostigmine完全擬膽堿作用： ACh 興奮 M、 N受體直接激 動 N2（ NM）受體作用很少 進(jìn) 入 CNS臨 床 應(yīng) 用抗膽堿酯酶藥重癥肌無力腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速競爭性肌松藥過量解毒常用藥物介紹u新斯的明 Neostigmine不良反應(yīng)：膽堿能神經(jīng)過度興奮 膽堿能危象禁忌 證 ：機(jī)械性 腸 梗阻、泌尿道梗阻u毒扁豆堿 Physostigmine作用：與新斯的明相似，但較強(qiáng)對中樞和外周都有作用青光眼急性期的治療抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗 AChE藥 (P78)u有機(jī)磷酸酯類 Organophosphateu毒理學(xué)中毒機(jī)制：與 AChE結(jié)合 磷?；?AChE新生 AChE的出現(xiàn)需要幾周時(shí)間中毒表現(xiàn)：