藥物對血壓的影響.ppt

擬腎上腺素藥及抗腎上腺素藥 對血壓的影響,觀察擬腎上腺素藥物及抗腎上腺素藥物對家兔血壓的影響 掌握擬腎上腺素及抗腎上腺素作用于血壓的機(jī)制 了解抗腎上腺素作用于擬腎上腺素對血壓的影響,【實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊饬x】,實(shí)驗(yàn)原理,實(shí)驗(yàn)原理,【國內(nèi)外研究現(xiàn)狀】,腎上腺素受體阻滯劑在治療量下主要對心血管系統(tǒng)作用。腎上腺素受體阻滯劑能選擇性與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較弱激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。,【國內(nèi)外研究現(xiàn)狀】,腎上腺素受體阻滯劑能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭受體。從而拮抗其型擬腎上腺素作用，它們與激動藥呈典型的競爭拮抗作用。受體阻滯劑廣泛應(yīng)用與臨床各個領(lǐng)域，尤其是心血管疾病的防治。,【腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用】,腎上腺素受體阻滯劑選擇性阻斷了血管收縮有關(guān)的受體，血管舒張有關(guān)的受體未被阻斷因而腎上腺素的血管收縮作用取消，而血管舒張作用得以充分表現(xiàn)出來，對主要作用于血管受體的去甲腎上腺素只取消或減弱其升壓作用而無“翻轉(zhuǎn)作用”。對主要作用于受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無影響。,【腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用】,腎上腺素,、腎上腺素受體激動藥，激動血管平滑肌上的受體，血管收縮；激動2受體，血管舒張。在治療量下，心臟興奮，心排出量增加，故收縮壓升高。由于骨骼肌血管的舒張作用，抵消或超過了皮膚黏膜血管收縮作用故舒張壓不變或下降。較大劑量由于縮血管反應(yīng)舒張壓收縮壓都升高。預(yù)給受體阻斷藥升壓作用翻轉(zhuǎn)，表現(xiàn)出腎上腺素對2受體的激動作用。,去甲腎上腺素,腎上腺素受體激動藥，激動血管1受體使血管收縮，主要使小動脈和小靜脈收縮。小劑量血管收縮作用尚不十分劇烈，由于心臟興奮是收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓加大。較大劑量，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。,異丙腎上腺素,腎上腺素受體激動劑，對血管有舒張作用，主要激動2受體使骨骼肌血管舒張。靜脈滴注每分鐘210g由于心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，冠脈流量增加；靜脈注射給藥，則可引起舒張壓明顯下降，降低了冠狀血管的灌注壓，冠脈有效血流量不增加。,上：收縮壓 中：平均動脈壓 下：舒張壓 去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素作用比較,【存在的問題】,隨著研究的深入和應(yīng)用的普及，在充分肯定阻滯劑對心血管療效的同時，也發(fā)現(xiàn)了此類藥的不良反應(yīng)和局限性。 一般的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少。 嚴(yán)重不良反應(yīng)常與應(yīng)用不當(dāng)有關(guān)，可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。如心血管反應(yīng)、誘發(fā)或加重支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象等。,【解決問題的思路】,對比腎上腺素受體阻滯劑與腎上腺素受體阻滯劑分別作用于擬腎上腺素，觀察它們的臨床表現(xiàn)和血壓變化。 觀察擬腎上腺素對血壓的影響。,【實(shí)驗(yàn)動物】 家兔,實(shí)驗(yàn)材料,1.1.5%戊巴比妥鈉 2. 0.2%肝素生理鹽水溶液 3. 0.01%腎上腺素溶液， 4. 0.01%去甲腎上腺素溶液 5. 0.005%異丙腎上腺素溶液 6. 酚妥拉明溶液 7.心得安溶液 8.生理鹽水,【實(shí)驗(yàn)藥品】,BL-420生物技能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) 兔臺 三通管 手術(shù)器械 注射器,【實(shí)驗(yàn)器材】,1.動物麻醉 1.5%戊巴比妥鈉2ml/ 耳緣靜脈注射 2.氣管插管,【實(shí)驗(yàn)步驟】,3. 分離頸總動脈 (1) 麻醉后將家兔背位固定于兔臺上 (2) 頸部應(yīng)平直并剪毛，沿前正中線將頸部皮膚切開約5cm，沿胸鎖乳頭肌外緣鈍性剝離 (3) 找到一側(cè)頸動脈鞘，游離出大約35cm的頸動脈。,向心端,離心端,4. 動脈插管 (1) 頸動脈的頭側(cè)結(jié)扎。 (2) 向心端以動脈夾夾住，穿線并作虛結(jié)以備結(jié)扎動脈插管之用。 (3) 用眼科剪在頸動脈的近頭側(cè)部位向下剪一小口，向心方向插入頸動脈插管（事先充滿肝素），并固定。,5.固定頭皮針 將頭皮針固定在兔耳緣靜脈，每給完一次藥應(yīng)用生理鹽水迅速將頭皮針內(nèi)的殘存藥液沖入體內(nèi)。,6. 肝素化 耳緣靜脈注入0.5肝素 生理鹽水溶液2ml/只，以防止凝血。,6. 描記正常血壓 將動脈插管與換能器相連，其輸出端連接到計(jì)算機(jī)上。 除去動脈夾，打開換能器三通上的開關(guān)，即可見血壓之波動曲線。,7.給藥 描記一段正常的血壓曲線后，耳緣靜脈緩慢注射下列各藥，觀察血壓曲線有何變化。,（1）觀察擬腎上腺素藥物的作用 腎上腺素10 g/ （0.01%，0.1ml/） 去甲腎上腺素2.5g / （0.01%，0.1ml/） 異丙腎上腺素2.5g / （0.005%，0.05ml/）,（2）觀察應(yīng)用-腎上腺素能受體阻滯劑后對擬腎上腺素藥物作用的影響 酚妥拉明（1%，0.5 ml/kg） 用藥后25min再給藥下列藥液 腎上腺素，劑量同（1）中 去甲腎上腺素，劑量同（1）中 異丙腎上腺素，劑量同（1）中,（3）觀察應(yīng)用-腎上腺素能受體阻滯劑后對擬腎上腺素藥物作用的影響 心得安0.5 ml/，緩慢注入 用藥后約5min再給下列藥物 腎上腺素，劑量同（1）中 去甲腎上腺素，劑量同（1）中 異丙腎上腺素，劑量同（1）中,【注意事項(xiàng)】 1. 給擬腎上腺素藥的速度要快，給抗腎上腺素藥的速度要慢。 2. 每給完一次，應(yīng)用鹽水迅速將頭皮針內(nèi)的殘存藥液沖入體內(nèi)。 3. 每次給藥應(yīng)在前次給藥引起的曲線變化平穩(wěn)后進(jìn)行。 4. 給阻斷劑后，應(yīng)抓緊時機(jī)注入激動劑。,實(shí)驗(yàn)提要,1. 戊巴比妥鈉2ml/麻醉并固定 2. 頸動脈插管,全身肝素化 3. 觀察正常血壓曲線 4. 觀察擬腎上腺素藥作用 5. 觀察受體阻斷藥的作用 6. 觀察受體阻斷藥的作用,預(yù)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,擬腎上腺素藥作用 腎上腺素作用于血管血壓升高 去甲腎上腺素作用于血管血壓升高 異丙腎上腺素作用于血管血壓降低,腎上腺素受體阻滯劑作用,注射腎上腺素受體阻滯劑后 結(jié)合腎上腺素作用出現(xiàn)升壓作用翻轉(zhuǎn)血壓降低 結(jié)合去甲腎上腺素血壓有明顯降低可略高與正常血壓 結(jié)合異丙腎上腺素血壓無明顯變化血壓仍