I型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南建議.ppt

I型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南建議,目前尚不能在特定的研究對(duì)象之外的群體中通過(guò)鑒定HLA型別來(lái)篩查 美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì),譯者Dxyer:lone_king Email:rain_,臨床試驗(yàn) 遺傳篩查,TRIGR 降低I型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn) 芬蘭初級(jí)預(yù)防 DIPP 糖尿病的預(yù)測(cè)及預(yù)防試驗(yàn) 芬蘭初級(jí)預(yù)防,臨床試驗(yàn)抗體篩查,DPT-1 糖尿病預(yù)防試驗(yàn)-1 美國(guó)次級(jí)預(yù)防 ENDIT 歐洲尼克酰胺糖尿病干預(yù)試驗(yàn) 歐洲，加拿大-次級(jí)預(yù)防,遺傳篩查,DQB10302和/或0201 TRIGR，DIPP 非DQB1*0602/3或301（除外） DPT-1，只適合ICA抗體陽(yáng)性的患者 非遺傳篩查 ENDIT,遺傳篩查,未能提供遺傳咨詢 DIPP除外 遺傳篩查及隨訪對(duì)患者產(chǎn)生的心理效應(yīng)可能比較顯著 排除1/2未來(lái)病例 降低發(fā)病率的潛在收益較低,自身抗體篩查,Beta細(xì)胞自身抗體（BCA） -胰島細(xì)胞抗原（ICA） -谷氨酸脫羧酶（GAD） -胰島酪氨酸磷酸酶（IA-2） -胰島素（IAA） 作為臨床前標(biāo)志物,自身抗體篩查,ICA陰性患者（臨床試驗(yàn)除外）進(jìn)展為I型糖尿病 ICA陰性的一級(jí)親屬且具有高危險(xiǎn)性DQ等位基因者匹茲堡 12年隨訪表明危險(xiǎn)性30% Pietropaolo,2000,Beta細(xì)胞自身抗體,多數(shù)I型糖尿病（約90%）發(fā)病時(shí)至少1項(xiàng)BCA抗體陽(yáng)性 調(diào)查期間患病率下降 群體總患病率約1% I型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)性隨BCA抗體數(shù)目增加而增加 2項(xiàng)BCA-危險(xiǎn)性約為65% 3項(xiàng)BCA-危險(xiǎn)性90%,自身抗體篩查,認(rèn)為是終點(diǎn) -TRIGR，DIPP ICA抗體陽(yáng)性進(jìn)一步檢查 -DPT-1，只用于ICA陽(yáng)性患者 僅ICA陽(yáng)性 -ENDIT,I型糖尿病干預(yù)試驗(yàn),CM牛奶，F(xiàn)DR一級(jí)親屬，ICA胰島細(xì)胞抗體，P腸外，O口，N鼻，GP一般群體,禁食牛奶的病因假說(shuō),分子模擬 在生命早期，尤其是在嬰幼兒時(shí)期腸道的通透性很高，牛奶蛋白的暴露可誘發(fā)體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，隨后形成自反應(yīng)性。 口服耐受被破壞 牛奶中牛胰島素暴露會(huì)干擾機(jī)體對(duì)胰島素的口服耐受，導(dǎo)致出現(xiàn)IAA抗體,關(guān)于禁食牛奶的爭(zhēng)論,支持分子模擬的證據(jù)不一致，且缺乏特異性 對(duì)自然病史的研究未能表明CM與BCA相關(guān) 乳汁中其它營(yíng)養(yǎng)素暴露或青少年階段可能都十分重要,DIPP結(jié)果,*研究長(zhǎng)達(dá)4年 *已接受遺傳篩查 *隨訪率達(dá)70% *報(bào)道結(jié)果與發(fā)病時(shí)BCA陽(yáng)性/I型糖尿病相關(guān) *未提供研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)及是否接受了鼻吸入胰島素給藥干預(yù)等信息 Diabetologia 44:290-7.2001,TRIGR 結(jié)果,與三月以上者無(wú)差異 *p0.05 ( Diabetes 49：1657-65，2000),TRIGR的潛在影響,若牛奶是糖尿病發(fā)病的唯一潛在暴露因素，且禁食牛奶可預(yù)防所有易感病例，則最多： -可預(yù)防約30%病例出現(xiàn) -約70%的病例不能預(yù)防,TRIGR結(jié)果,*芬蘭隨機(jī)選擇高危幼兒173例 *治療6-8月 *治療組ICA陽(yáng)性率與對(duì)照組比較： 3.6%與11.2%，p=0.06 *摘要：1.9%與12.5%，p0.04 American Diabetes Association,1999,DIPP結(jié)果,*22例幼兒進(jìn)展為I型糖尿病 *12例參加DIPP項(xiàng)目 3例已拒 7例非易感已排除（32%） *修正的遺傳篩查策略會(huì)遺漏5例（23%） Diabetologia 44:290-7,2001,胰島素干預(yù) 病因假說(shuō),動(dòng)物研究表明預(yù)防性的胰島素治療可延長(zhǎng)I型糖尿病的發(fā)病時(shí)間 可能參與的機(jī)制 -Beta細(xì)胞處于靜息狀態(tài) -免疫調(diào)節(jié) -免疫耐受,關(guān)于胰島素干預(yù)的爭(zhēng)論,*經(jīng)任一種常規(guī)給藥方式的作用機(jī)制仍不明 *動(dòng)物研究表明胰島素治療可誘導(dǎo)I型糖尿病 *得出人類研究初步結(jié)果的試驗(yàn)研究對(duì)象很小且隨訪期短,關(guān)于胰島素干預(yù)的爭(zhēng)論,*注意在治療組可能出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖 *每天胰島素治療的長(zhǎng)期生理及心理后果尚不清楚,DPT-1,*假設(shè)高度危險(xiǎn)組（50%）：每日注射胰島素達(dá)5年者可降低I型糖尿病發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)約35% *群體：1級(jí)和2級(jí)親屬3年 *篩查：ICA，IV/OGTT, IAA, DQ *治療：胰島素 2X/天，IV 1X/年 *對(duì)照組：安慰劑,DPT-1,*假設(shè)中度危險(xiǎn)組（25-50%）：每日口服胰島素達(dá)5年者可降低I型糖尿病發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)約35% *群體：1級(jí)和2級(jí)親屬 3年 *篩查：ICA，IV/OGTT, IAA, DQ *治療：胰島素每日口服 *對(duì)照組：安慰劑,臂內(nèi)注射胰島素結(jié)果,*篩查89,000親屬 *3.5%有ICA抗體 *收集339高危個(gè)體 *年齡范圍：4-45；平均年齡11歲 *5年后 約60%干預(yù)和對(duì)照組進(jìn)展為I型糖尿病 美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)，2001,臂內(nèi)注射胰島素結(jié)果,*未見(jiàn)副作用報(bào)道 *入選的研究對(duì)象仍在隨訪 *仍存在的問(wèn)題 -疾病進(jìn)展快 -劑量不正確 -可能對(duì)成年人有效 *Oral insulin arm is still recruiting 美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)，2001,行為科學(xué)研究大會(huì),*確立關(guān)于I型糖尿病干預(yù)試驗(yàn) 疾病危險(xiǎn)告知方法不夠充分 有效應(yīng)用篩查信息時(shí)，存在障礙,行為科學(xué)研究大會(huì),*強(qiáng)調(diào)必須 盡量發(fā)揮確定危險(xiǎn)度的益處 盡可能降低告知危險(xiǎn)度的負(fù)面心理效應(yīng) 提供準(zhǔn)確的危險(xiǎn)度信息 教育兒童、家庭及遺傳篩查檢驗(yàn)衛(wèi)生職業(yè)者,I型糖尿病遺傳/自身抗體檢測(cè),*高危家庭和一般人群均應(yīng)檢查 -為當(dāng)前研究目的 -為將來(lái)的臨床目的 *關(guān)鍵在于必須要： -考慮利弊兩方面因素 -形成恰當(dāng)?shù)淖R(shí)別危險(xiǎn)、告知危險(xiǎn)及評(píng)價(jià)危險(xiǎn)的策略方法,匹茲堡計(jì)劃,將新的先進(jìn)技術(shù)用于提高對(duì)I型糖尿病的預(yù)測(cè)及預(yù)防 M Trucco, PI 以往DOD基金資助的懸浮微陣列技術(shù)用于HLA分子分型,目前DOD建議,*Trucco博士發(fā)展的分子技術(shù)現(xiàn)可用于I型糖尿病的篩查 *懸浮微陣列技術(shù) 遺傳學(xué)：HLA DR-DQ 免疫學(xué)：BCA，TCR V7 環(huán)境：科薩奇病毒,提議的子項(xiàng)目,“對(duì)軍屬家庭人員進(jìn)行的I型糖尿病遺傳檢測(cè)：將實(shí)驗(yàn)室結(jié)果深入應(yīng)用到社區(qū)” J Dorman GSPH D Charron-Prochownik 護(hù)理學(xué)院 L Siminerio UPMC,確認(rèn)危險(xiǎn)狀態(tài),*基于群體分子流行病學(xué)資料的危險(xiǎn)度算法 遺傳/環(huán)境-特異性危險(xiǎn)因素,可從WHO DiaMond分子流行病項(xiàng)目獲得，包括中國(guó),確認(rèn)危險(xiǎn)狀態(tài),*評(píng)估I型糖尿病與下列分子在流行病學(xué)上的相關(guān)/相互作用： -HLA DR-DQ -TCR V7 -BCA, 其它AA 科薩奇病毒 *形成并驗(yàn)證I型糖尿病危險(xiǎn)度算法 *允許“個(gè)性化”的方法用于危險(xiǎn)度的估算,危險(xiǎn)度告知,*發(fā)展并評(píng)估用于遺傳危險(xiǎn)度信息通訊的材料及程序,目標(biāo)為互聯(lián)網(wǎng)的計(jì)劃 遠(yuǎn)程遺傳學(xué),危險(xiǎn)度告知,*考慮與遺傳檢測(cè)相關(guān)的倫理問(wèn)題 *發(fā)展、貫徹并評(píng)估高度互動(dòng)、有文化性，并基于互聯(lián)網(wǎng)的教育計(jì)劃 -軍隊(duì)及其親屬 -健康護(hù)理職業(yè),危險(xiǎn)度評(píng)估,對(duì)已接受I型糖尿病危險(xiǎn)度信息的個(gè)體及隨訪者評(píng)估其心理/行為影響,形成減弱不安情緒的策略