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第四十三章 抗寄生蟲藥,瘧疾(malaria)又名打擺子,是由瘧原蟲經(jīng)按蚊叮咬人傳播的傳染病。瘧疾是世界上最嚴重的蟲媒傳染病.在所有蟲媒傳染性疾病中瘧疾是發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一.目前世界仍有90多個國家、24億人生活在瘧疾流行區(qū).每年有5億人發(fā)病,200多萬人死亡.我國瘧疾的流行和發(fā)病情況,據(jù)衛(wèi)生部瘧疾專家咨詢委員會不完全統(tǒng)計,1999年全國上報的瘧疾發(fā)病人數(shù)約3萬例,但漏報相當嚴重,分析實際病例數(shù)在2530萬例.,第一節(jié) 抗瘧藥,瘧疾是瘧原蟲所引起由按蚊傳播的寄生蟲病. 特點:寒戰(zhàn) 高熱 出汗退熱 貧血 脾大,良性瘧 間日瘧 三日瘧 惡性瘧,一、概述,1.按蚊體內(nèi)的有性生殖階段(孢子增殖),2.人體內(nèi)無性生殖階段(裂體增殖),(1)原發(fā)性紅細胞外期(潛伏期),(2)繼發(fā)性紅細胞外期(復(fù) 發(fā)),(3)紅細胞內(nèi)期(發(fā)作期),(4)雌雄配子體(傳 播),乙胺嘧 啶,氯 喹,伯 氨 喹,一.瘧原蟲的生活史,病因預(yù)防藥,控制癥狀藥,控制傳播藥,控制復(fù)發(fā)藥,乙胺嘧啶,氯喹、奎寧、青蒿素等,伯氨喹,伯氨喹、乙胺嘧啶,瘧原蟲生活史與藥物作用途徑,主要用于控制傳播和預(yù)防 乙胺嘧啶,抗瘧藥物及其分類,主要用于控制癥狀 氯喹、奎寧、青蒿素、咯奈啶等,主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā) 伯氨喹,藥理作用與臨床用途,1. 抗瘧作用 主要作用于紅內(nèi)期裂殖體,快、強、持久 機制: 形成DNA-氯喹復(fù)合物,干擾瘧原蟲核酸代謝 妨礙瘧原蟲分解利用血紅蛋白,使養(yǎng)料缺乏 臨床上用于良性瘧的急性發(fā)作,控制癥狀,對于良性瘧不能根治, 能根治惡性瘧. 2. 抗腸外阿米巴病作用 對阿米巴痢疾無效 3. 免疫抑制作用 治療自身免疫性疾病,一.主要用于控制癥狀的抗瘧藥-氯 喹,特 點 作用快-吸收迅速完全 效力強-選擇性分布于感染性紅細胞內(nèi) 持 久-儲存于肝、脾、骨髓 ,排泄慢.,不良反應(yīng) 1.一般反應(yīng):治療劑量不良反應(yīng)少,主要有頭痛、頭暈、 胃腸道反應(yīng)等. 2.嚴重反應(yīng):大劑量,長時間使用可致視力模糊,失明,少 數(shù)可致心肌損害、心律失常、阿斯綜合癥、 心跳停止.肝腎損害。孕婦禁用。,一.主要用于控制癥狀的抗瘧藥-氯 喹,藥理作用與臨床用途 1.對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用. (作用弱,效果差,毒性大) 2.主要用于耐藥惡性瘧,尤其嚴重腦型瘧疾.,一.主要用于控制癥狀的抗瘧藥-奎 寧,不良反應(yīng) 金雞鈉反應(yīng)、心肌、特異質(zhì)反應(yīng)、 興奮子宮和抑制CNS,金雞納樹,青蒿素 從中藥黃花蒿中提取 作用于滋養(yǎng)體膜結(jié)構(gòu) 廣譜、高效、速效、低毒、復(fù)發(fā)率高 治療腦瘧、耐氯喹惡性瘧 咯奈啶 我國創(chuàng)制 治療 腦瘧、耐氯喹惡性瘧,一.主要用于控制癥狀的抗瘧藥-,作用:1、間日瘧繼發(fā)性紅外期-抗復(fù)發(fā) 2、各型瘧原蟲配子母體-抗傳播 應(yīng)用:根治 間日瘧、三日瘧 惡性瘧傳播 不良反應(yīng):自發(fā)性溶血 高鐵血紅蛋白癥,二.主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥-伯氨喹,殺,特異質(zhì)反應(yīng),急性溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥,二.主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥-伯氨喹,磷 酸 戊 糖 通 路,作用機制 抑制二氫葉酸還原酶,3.主要用于控制傳播和預(yù)防乙胺嘧啶,藥理作用 病因預(yù)防作用抑制原發(fā)性紅細胞外期 控制癥狀發(fā)作殺滅紅細胞內(nèi)期未成熟裂殖體 控制疾病傳播阻止蚊體內(nèi)配子體生長繁殖,不良反應(yīng) 少 多為葉酸缺乏,第二節(jié) 抗阿米巴病藥,阿米巴生活史,抗阿米巴病藥物分類,治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病 甲硝唑 替硝唑 治療急性阿米巴痢疾 二氯尼特 鹵化喹啉類 治療腸外阿米巴病 依米丁 氯喹 治療包囊攜帶者 二氯尼特,不良反應(yīng) 胃腸、中樞 、抑制乙醛代謝、致畸致癌、粒細胞減少.,藥理作用與臨床用途 抗阿米巴作用 腸內(nèi)、腸外阿巴米病首選藥 抗厭氧菌作用 防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染 敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌 抗陰道滴蟲病 首選藥 抗賈第鞭毛蟲作用 最有效,甲硝唑(滅滴靈),第三節(jié) 抗腸蠕蟲病藥,腸蠕蟲的種類 有絳蟲、鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、姜片蟲等,腸蠕蟲的發(fā)病率和抗腸蠕蟲藥的發(fā)展,抗腸蠕蟲的作用機制及常用藥物,鉤蟲,蟯蟲,鞭蟲,姜片蟲,蛔蟲,絳蟲,常用抗腸蠕蟲藥,第四節(jié) 抗血吸蟲病藥及 抗絲蟲病藥,血吸蟲病流行于中國、日本、菲律賓等地。日本血吸蟲病在我國長江流域和長江以南十三個省、直轄市、自治區(qū)嚴重流行,是我國危害最嚴重的寄生蟲病。解放后政府開展了大規(guī)模的防治工作,流行情況得到基本控制。由于種種原因,近年來我國血吸蟲病疫情呈現(xiàn)逐年回升的趨勢,疫區(qū)范圍不斷擴大。,一、抗血吸蟲病藥,血吸蟲生活史和血吸蟲病特點,致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲 病程分急性期、慢性期和晚期,抗血吸蟲病藥的發(fā)展史 酒石酸銻鉀 呋喃丙胺、硝硫氰銨 吡喹酮,肝硬化主征 巨 脾 腹 水 門脈高壓,吡 喹 酮,藥理作用與臨床用途 廣譜抗吸蟲和驅(qū)絳蟲藥 1.抗血吸蟲病 各類血吸蟲有效,對各期有效 機制:增加蟲體內(nèi)鈣,致攣縮、肝移、死亡 損傷蟲體皮層,造成空泡破裂、吞噬死亡 特點:療程短,不良反應(yīng)輕,遠期療效好,無蓄積 2.抗其他吸蟲 華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲 3.抗絳蟲病 各類絳蟲 4.治療囊蟲病,不良反應(yīng) 少、短暫,少數(shù)EKG可逆性改變,二、抗絲蟲病藥,絲蟲生活史 在我國主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲,絲蟲病的特點 淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生,常用藥物 乙胺嗪、依維菌素等,絲蟲生活史,下肢象皮腫,陰囊象皮腫,乙 胺 嗪,作用機制 對馬來絲蟲作用優(yōu)
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