膳食因素與高尿酸血癥及代謝綜合征關(guān)系研究進(jìn)展.ppt

膳食因素與高尿酸血癥及代謝綜合征關(guān)系研究進(jìn)展,主講：張 美 琳 單位：天津醫(yī)科大學(xué),膳食因素與高尿酸血癥及代謝綜合征關(guān)系研究進(jìn)展,（一）高尿酸血癥-尿酸的來(lái)源,一、前言,外源性占20%40% （富含核苷酸的食物）,內(nèi)源性占60% 80% （人體內(nèi)小分子合成及 核酸分解代謝）,（一）高尿酸血癥,核苷酸次黃嘌呤核苷酸 (IMP) 參與尿酸代謝的嘌呤 腺嘌呤核苷酸(AMP) 鳥(niǎo)嘌呤核苷酸(GMP) 次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 次黃嘌呤 IMP (HGPRT),一、前言,（一）高尿酸血癥,嘌呤代謝速度的調(diào)節(jié)：5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和谷氨酰胺的量以及GMP、AMP和IMP對(duì)酶的負(fù)反饋抑制。 人類(lèi)尿酸生成的速度主要決定于細(xì)胞內(nèi)PRPP濃度,而PRPP合成酶、HGPRT、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶以及黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)為其中重要的酶,而磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶為限速反應(yīng)酶。,一、前言,一、前言,尿酸的排泄與分解 正常人體內(nèi)尿酸池平均為1 200 mg,每天產(chǎn)生750 mg,排出5001 000mg。70%的尿酸經(jīng)腎臟排泄, 30%經(jīng)膽道和腸道排泄,腸道細(xì)菌有尿酸酶, 使尿酸轉(zhuǎn)變成尿囊，白細(xì)胞內(nèi)分解約占2%。 尿酸生成過(guò)多或腎臟排泄障礙都會(huì)造成血清尿酸顯著升高,此即高尿酸血癥。,（一）高尿酸血癥,一、前言,（一）高尿酸血癥 -血清尿酸的正常值及異常值,(二）代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS),代謝綜合征（簡(jiǎn)稱(chēng)MS）是一種復(fù)雜的由代謝和非代謝引起一種異常，例如臟器肥胖，型糖尿病、葡萄糖耐量障礙、高血壓、高密度脂蛋白膽固醇水平過(guò)低、高甘油三酯癥、纖維蛋白溶解和凝血異常，以及炎癥前標(biāo)志（CRP,IL-6,TNF)， 還有內(nèi)皮功能障礙。,一、前言,不同的術(shù)語(yǔ)，相似“癥候群” 研究者 癥狀名稱(chēng) -Hanefeld and Leonhaardt 代謝綜合征 -Reaven “X”綜合征 -Kaplan “死亡四重奏” -Kesaniemi；Os and Nordby 代謝性心血管綜合征 -DeFronzo and Ferrannini 胰島素抵抗綜合征 Haffner et al.,（二）代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS),一、前言,不同的術(shù)語(yǔ)，相似“癥候群” 研究者 癥狀名稱(chēng) -Despres 胰島素抵抗血脂紊亂綜合征 -Zimmet et al. 慢性心血管危險(xiǎn)因子癥候群 -Groop L 代謝紊亂癥候群 -Several authors 心血管癥候群,（二）代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS),（二）代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS),MS是中、老年最常見(jiàn)的代謝異常， 目前全世界1/41/3的成人受到MS的影響。 隨著人口老齡化和超重肥胖的流行，其發(fā)病率和患病率逐年增加。 根據(jù)不同的人種，不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)其患病率不同。,一、前言,WHO提出的MS診斷標(biāo)準(zhǔn),美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南（NCEP-ATP),中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（CDS）,國(guó)際糖尿病聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)（IDF）,歐洲胰島素抵抗工作組定義（EGIR),美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)定義（AACE),一、前言,（二）代謝綜合征-診斷標(biāo)準(zhǔn)（6種）,（二）代謝綜合征-CDS標(biāo)準(zhǔn),具備以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部者診斷為MS： (1)超重和（或）肥胖：BMI25.0kg/m2； (2)高血糖：FPG6.1mmol/ L，包括本次血糖測(cè)定低于此 數(shù)值，但有糖尿病既往史且服用降糖藥物者； (3)高血壓：SBP/DBP140/90mmHg（1mmHg=0.1333kp a），包括本次血壓測(cè)定低于此數(shù)值，但有高血壓病既 往史且目前服用降糖藥物者； (4)血脂紊亂：空腹TG1.7mmol/ L及（或）HDL-C男性 0.9mmol/ L；女性1.0mmol/ L。,一、前言,一、前言,（二）代謝綜合征-生理、病理機(jī)制,Metabolic risk factors,Vascular dysfunction,Elevated Plasma glucose,Vascular inflammation,Pro- Thrombotic state,Obesity(Especially Abdominal obesity),Insulin Resistance,Physical Inactivity Endocrine Factors Ageing,Metabolic syndrome,IGT IFG T2DM,TPA1 Fibrinogen Factor ,Elevated blood Pressure and endothelial Dysfunction Dyslipidemia Insulin Resistance And dysglycaemia,Adiponectin Inflammatory Cytokines TNFIL-1 IL-6 IL-8 IL-10 IL-18,Acute-phase Reactions CRP SAA,一、前言,Diabetes complications,Type 2 Diabetes,Abnominal obesity,Cardivascular Disease & complications,Metabolic syndrome,（二）代謝綜合征-發(fā)展過(guò)程,二、流行病學(xué),過(guò)去：HUA在歐美地區(qū)高發(fā)，患病率為2%-18% 。 近20年：HUA在亞洲地區(qū)，尤其是發(fā)展中國(guó)家呈明顯上 升趨勢(shì)。 亞洲地區(qū): 日本成年男性HUA患病率已占到20-25%；土 耳其人HUA的患病率為12.1%；泰國(guó)成年人 HUA總患病率為10.6%（男性為18. 4%，女性 為7. 8%）。,（一）高尿酸血癥的流行病學(xué)（國(guó)外）,（一）高尿酸血癥的流行病學(xué)（國(guó)內(nèi)）,廣州 中山市橫欄鎮(zhèn)參加年度體檢的當(dāng)?shù)?111名居民 進(jìn)行的HUA患病率調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患病率男性 (21.8%)高于女性(17.6%) ，城市(19.93%)高于 農(nóng)村(16.42%) 。 臺(tái)灣 進(jìn)行的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的HUA患病率調(diào)查顯示H UA總體患病率為30.0%，男性(39.4%)顯著高 于女性(17.4%) 。,二、流行病學(xué),（二）代謝綜合征-現(xiàn)代流行病學(xué)趨勢(shì),二型糖尿病、肥胖和心血管疾病,二、流行病學(xué),Globalization Modenization Migration Life style changes(Westernization/ Coca-colanization),Morbidity & Mortality,Obesity (Insulin Resistance metabolic syndrome）,Diabetes & CVD Risk factors,Diabetes Insulin Resistance Syndrome,Huge socio-economic costs( individual & society）,Genetic Factor,（二）代謝綜合征的流行病學(xué)(國(guó)外）,韓國(guó) 按照NCEP-ATP的定義，調(diào)查人群中MS的患病率只有6.8% (男性5.2%，女性9.0% )；如果按照亞洲成人肥胖標(biāo)準(zhǔn)對(duì)相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整，患病率則增加到13.1% (男性為13.2%, 女性為13.1%)。,二、流行病學(xué),（二）代謝綜合征的流行病學(xué)(國(guó)外）,美國(guó) 2003-2006年美國(guó)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，20歲以上成年人中有大約34的個(gè)體符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)(按NCEP-ATP定義)。隨后Alexander 等進(jìn)行的第三次國(guó)家健康及營(yíng)養(yǎng)調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)50歲以上人群有43.5%的符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(按NCEP-ATP定義)。,二、流行病學(xué),（二）代謝綜合征的流行病學(xué)(國(guó)外）,非洲 對(duì)居住在摩洛哥撒哈拉的249例非孕成年婦女進(jìn)行 MS調(diào)查后得出其患病率是16. 3%。 印度 對(duì)城市人群代謝綜合征的患病率調(diào)查，按照NCE P-ATP標(biāo)準(zhǔn)總體患病率為31.6%，男性為22.9 %， 女性為39.9%；而經(jīng)年齡校正后發(fā)現(xiàn)其總體 患病率為24.9%，男性為18.4%，女性為30.9%。,二、流行病學(xué),（二）代謝綜合征的流行病學(xué)(國(guó)內(nèi)）,我國(guó)MS流行狀況：女性高于男性，城市高于農(nóng)村。 亞洲國(guó)際心血管病合作組于2000-2001年在我國(guó)35-74歲的成年人群中代表性地選擇了15 540例個(gè)體進(jìn)行橫斷面調(diào)查，根據(jù)IDF推薦的有關(guān)中國(guó)人MS的標(biāo)準(zhǔn)診斷進(jìn)行組分分類(lèi)，MS患病率為16.5%，標(biāo)化后的MS患病率男性為10.0%，女性為23.3%，這一結(jié)果提示我國(guó)35-74成年人中患有MS的人數(shù)已經(jīng)上升至7700萬(wàn)（16.5%）。,二、流行病學(xué),上海 城鄉(xiāng)15-74歲漢族居民中進(jìn)行的橫斷面調(diào)查，按照 IDF診斷標(biāo)準(zhǔn)，MS患病粗率為17.51%，年齡標(biāo)化 后為12.81%，男女性患病率分別為14.79%及10.93 %；城市為13.71%，農(nóng)村為10.72%；按照ATP 標(biāo)準(zhǔn)，MS的患病粗率為12.03%，低于IDF標(biāo)準(zhǔn)， 年齡標(biāo)準(zhǔn)化后為8.62%；按照CDS標(biāo)準(zhǔn)，MS患病 粗率為13.98%，年齡標(biāo)化后為10.41%。,二、流行病學(xué),（二）代謝綜合征的流行病學(xué)(國(guó)內(nèi)）,三、膳食因素與高尿酸血癥,（一）肉類(lèi)、海產(chǎn)品及乳制品 嘌呤是細(xì)胞核物質(zhì)的組成元素，其來(lái)源有機(jī)體代謝和食物攝入。由于食物來(lái)源的嘌呤絕大部分生成尿酸，很少能被機(jī)體利用。所以從食物中攝取嘌呤量的多少，對(duì)尿酸的濃度影響很大。日常膳食中不同食物所含嘌呤的量差別很大，攝入過(guò)多富含嘌呤的食物會(huì)導(dǎo)致HUA。,（一）肉類(lèi)、海產(chǎn)品及乳制品,動(dòng)物蛋白含嘌呤較高，Choi等研究血清尿酸水平與肉類(lèi)、海產(chǎn)品及乳制品的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，隨肉類(lèi)或海鮮攝入量增加及乳制品攝入量減少，血尿酸水平會(huì)隨之增加。雖然每天飲用1次以上奶制品的尿酸水平比每天不飲用的相對(duì)較低，但并未發(fā)現(xiàn)總蛋白的攝入量與尿酸水平有關(guān)聯(lián)。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（二）蔬菜水果,尿酸在堿性環(huán)境中的溶解度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于酸性環(huán)境。蔬菜水果多屬堿性食物，可防止尿酸結(jié)晶形成并促使其溶解，增加尿酸的排出量。袁志敏等對(duì)廣州784名廣州市常住居民的調(diào)查得出，新鮮蔬菜和水果的攝入與HUA呈顯著負(fù)相關(guān)，OR值分別為0.71和0.77，即多攝入蔬菜和水果的人患高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)比攝入低者低29%和23%。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（二）蔬菜水果,值得注意的是，含果糖豐富的水果會(huì)增加痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，Choi等的研究證實(shí)在男性人群中每月蘋(píng)果及橘子的攝入量大于1個(gè)的發(fā)生痛風(fēng)的相對(duì)危險(xiǎn)性為攝入量少于一個(gè)的1.64倍。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（二）蔬菜水果,盡管男性攝入橘子或蘋(píng)果的頻率相對(duì)較低，但單獨(dú)攝入橘子和蘋(píng)果時(shí)發(fā)生痛風(fēng)的相對(duì)危險(xiǎn)度也分別高達(dá)1.55及1.48，提示并非所有水果都有降低血尿酸的作用，橘子、蘋(píng)果含果糖豐富有升血尿酸作用，尚未發(fā)現(xiàn)其他含果糖豐富的水果會(huì)增加痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此建議HUA患者應(yīng)選擇性的食用這類(lèi)水果。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（二）蔬菜水果,Jacob等對(duì)10例22-40歲的健康女性攝入280g櫻桃5 h 后進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)血尿酸水平降低，但是葡萄、草莓以及獼猴桃沒(méi)有類(lèi)似的效果，提示櫻桃或者櫻桃產(chǎn)品有利于改善高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的尿酸水平。這可能與櫻桃中含有豐富的抗過(guò)氧化劑及酚類(lèi)化合物（包括花青素，兒茶素，綠原酸，總黃酮甙）有關(guān)。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（二）蔬菜水果,此外，在維生素C對(duì)血清尿酸水平的雙盲干預(yù)實(shí)驗(yàn)中，184 例參與者每天服用500 mg 維生素C 或者安慰劑持續(xù)2個(gè)月，兩個(gè)組攝入等量的蛋白質(zhì)和嘌呤膳食。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示維生素C 降低了血清尿酸水平，降低幅度達(dá)1.5 mg/dl。提示櫻桃降低血尿酸水平也可能與其富含維生素C有關(guān)，維生素C的保護(hù)作用可能是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制結(jié)合位點(diǎn)的活性從而增加尿酸的腎臟排泄以及減少尿酸在腎臟的重吸收。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,病因?qū)W調(diào)查認(rèn)為，血清尿酸值與飲酒量呈高度相關(guān)。 盡管酒精飲料的嘌呤含量不高, 但是推測(cè)其導(dǎo)致尿酸增高的機(jī)制有以下幾點(diǎn): (1) 過(guò)度飲酒導(dǎo)致了暫時(shí)的乳酸升高,降低了腎臟尿酸的排泄率,加重了痛風(fēng)。 (2) 酒精在代謝中,促使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為一磷酸腺苷,從而產(chǎn)生大量嘌呤。 (3) 酒精中的嘌呤,包括可以吸收的鳥(niǎo)嘌呤,對(duì)尿酸的產(chǎn)生也有很大的影響。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,酒精飲料的種類(lèi)也會(huì)對(duì)血尿酸水平的高低產(chǎn)生影響。 Choi等研究攝入啤酒，白酒，葡萄酒和血清尿酸水平的相互關(guān)系發(fā)現(xiàn)血尿酸水平隨啤酒或烈性酒攝入量的增加而增加，且飲用啤酒比烈性酒的影響大，而飲用適度的葡萄酒并不會(huì)增加血尿酸水平。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,Yu于1993年至1996年在臺(tái)灣( NAHSIT)實(shí)施的營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在食物頻率法中啤酒每天飲用量為0.1-11.6g和每天飲用量11.7g的男性與不飲啤酒男性相比高尿酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為1.49倍及1.56倍，說(shuō)明飲酒是男性高尿酸血癥獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素。而在女性,飲酒和高尿酸并沒(méi)有相關(guān)關(guān)系,原因可能是女性飲酒較少或是尿酸的代謝有性別差異。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,從嘌呤的含量來(lái)講，咖啡和濃茶屬于低嘌呤飲料。 Choi對(duì)咖啡、茶、咖啡因攝入量與血尿酸之間的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)血尿酸水平隨咖啡攝入量的增加而下降。與之相同的是適量的攝入含咖啡因的咖啡與不含咖啡因的咖啡相比血尿酸水平也較低，而攝入含咖啡因的茶及其他飲料卻無(wú)此現(xiàn)象，這提示有降低尿酸水平作用的是咖啡中的某些成分而非咖啡因。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,咖啡是綠原酸，而綠原酸是一種抗氧化物質(zhì),有研究曾表明綠原酸可以降低血糖濃度和咖啡中的其他抗氧化劑一起降低氧化應(yīng)激的水平。茶中同樣含有許多不同的抗氧化劑,但咖啡中抗氧化劑的抗氧化作用比茶中抗氧化劑的作用更強(qiáng)。另外，喝咖啡導(dǎo)致的胰島素水平降低也是尿酸水平降低的原因。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,含糖飲料盡管其嘌呤含量很低，卻含有大量的果糖，果糖與葡萄糖及其他糖類(lèi)不同，可以使尿酸增高。 原因：（1）可能是通過(guò)嘌呤核苷酸耗竭從而增加嘌呤 的合成。 （2）果糖可以間接通過(guò)增強(qiáng)胰島素抵抗及循環(huán) 胰島素水平而使血尿酸水平增加。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,Choi等研究發(fā)現(xiàn)含糖軟飲料的攝入增加可以增高尿酸水平，在男性中這種關(guān)系更明顯，可能是性激素影響了果糖誘導(dǎo)的代謝反應(yīng)。此次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，橘汁也可以在一定程度上增高尿酸水平。,三、膳食因素與高尿酸血癥,（三）酒及飲料,然而, Gao等的調(diào)查結(jié)果認(rèn)為，攝入果汁(含有大量天然的果糖) 與尿酸的升高并沒(méi)有關(guān)系。推測(cè)是因?yàn)楣强寡趸瘎┑牧己脕?lái)源,其中包括大量維生素C 和類(lèi)胡蘿卜素，而維生素C 有促尿酸排泄的作用，這些有用的成分可以抵消果糖的不良影響。此看法和Choi等的看法不同, 后者認(rèn)為橘汁含有天然的果糖,可以使尿酸的水平增高。因此推測(cè)含糖的軟飲料可以增高尿酸水平,而一般的軟飲料則不會(huì)。,三、膳食因素與高尿酸血癥,四、高尿酸血癥與代謝綜合征的關(guān)系,MS是以中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓、高甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇降低、糖耐量下降或2型糖尿病為主要臨床表現(xiàn)的一個(gè)癥候群。 以往HUA作為嘌呤代謝紊亂所致的疾病僅重視痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)石沉積和腎尿酸結(jié)石形成等的診斷和治療。 目前大量證據(jù)表明，HUA與高血壓、高脂血癥、高血糖及心血管疾病在發(fā)病機(jī)理上密切相關(guān)。,MS可能關(guān)鍵因素：胰島素抵抗 胰島素抵抗重要表現(xiàn)：HUA MS的要素之一：脂質(zhì)代謝紊亂 HUA常伴高三酰甘油血癥。,四、高尿酸血癥與代謝綜合征的關(guān)系,關(guān)于HUA與胰島素抵抗的聯(lián)系已經(jīng)被證實(shí)，HUA與MS的關(guān)系研究尚不明確。,國(guó)外 （1）Virsaladze等對(duì)41例個(gè)體血尿酸水平進(jìn)行調(diào) 查，結(jié)果顯示病例組與對(duì)照組HUA患病率 分別為65.0%和33.3%，表明尿酸水平顯著