藥物制劑新進(jìn)展121207浙江藥學(xué)會(huì)2012年年會(huì)上報(bào)告.ppt

,藥物制劑新進(jìn)展 黃勝炎 E-mail: ,提綱,全球釋藥系統(tǒng)發(fā)展概況 口服制劑 注射劑 未來(lái)的暢銷藥物制劑,釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)發(fā)展概況,2011年全球釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模為1 378億美元，預(yù)測(cè)將以5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率（CAGR）增至2016年的1 756億美元。 美國(guó)2011年為82億美元，約占全球釋藥系統(tǒng)的59%，預(yù)測(cè)2016年將增至1 030億美元（CAGR為4.7%）； 歐洲約占全球釋藥系統(tǒng)的27%，預(yù)測(cè)2016年將增至490億美元（CAGR為5.6%）。,釋藥系統(tǒng)增長(zhǎng)的機(jī)會(huì)將擴(kuò)展至各治療藥領(lǐng)域：應(yīng)用率保持前3位的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和激素類藥物，還著力適合癌癥、感染、代謝、多發(fā)性硬化病、阻塞性肺病和過(guò)敏等疾病藥物治療的特殊需要。然而，由于許多普通藥物制劑的安全性和有效性存在缺陷，釋藥系統(tǒng)相關(guān)的成長(zhǎng)機(jī)會(huì)也會(huì)出現(xiàn)在許多其它藥物治療類別 。 20022009年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新藥有新分子實(shí)體（NCE）和新制劑新劑型，其中釋藥系統(tǒng)新品占大多數(shù)。,2011年，全球銷售額前100位藥品中釋藥系統(tǒng)占20席，銷售總額達(dá)511.43億美元,據(jù)預(yù)測(cè)，全球前10項(xiàng)釋藥技術(shù)（口服緩/控釋制劑、靶向釋藥、微囊、氣霧劑/吸入劑、經(jīng)皮控釋、外用、植入劑、注射劑、脂質(zhì)體和聚乙化二醇）產(chǎn)品市場(chǎng)將達(dá)2009年的438億美元擴(kuò)大至2015年的815億美元。 領(lǐng)先的公司主要有Elan, Biovail, Nektar, Alkermes和Nektar等公司。,口服釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)仍將在整個(gè)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)上保持最大的份額。 口腔速崩片、透黏膜釋藥在控制疼痛和臨床其它治療方面產(chǎn)生強(qiáng)大的增長(zhǎng)動(dòng)力。 咀嚼片服用方便，促進(jìn)了其在營(yíng)養(yǎng)制劑、呼吸系統(tǒng)藥物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物等治療藥物類別的應(yīng)用，尤其是兒童用藥制劑。 納米粒藥物制劑溶解度好療效高將導(dǎo)致其上市數(shù)量和銷售額快速增長(zhǎng)。,在藥物制劑中，注射劑將為釋藥系統(tǒng)組成最強(qiáng)的增長(zhǎng)勢(shì)頭。 在治療癌癥和其它退行性疾病中精確靶向釋藥的優(yōu)點(diǎn)將擴(kuò)大對(duì)治療用單抗的需求。延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間和降低毒性的優(yōu)點(diǎn)將擴(kuò)大聚合物和脂質(zhì)體包裹藥物的適應(yīng)證范圍，尤其是在癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)和感染藥物。 預(yù)填充注射器和預(yù)混合靜脈輸液袋使用方便和防止感染的優(yōu)點(diǎn)大大促進(jìn)了注射劑藥物市場(chǎng)的發(fā)展。,慢性呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率上升，增加了對(duì)其安全有效治療的需求，促進(jìn)吸入釋藥系統(tǒng)的快速增長(zhǎng)。 根據(jù)治療哮喘廣泛的使用，干粉吸入劑將繼續(xù)保持在該釋藥系統(tǒng)中最大的份額。然而，由于定量吸入劑改進(jìn)顆粒大小和拋射劑的安全性，稍有較快的發(fā)展。 經(jīng)皮貼片由于使用方便的優(yōu)點(diǎn)，將繼續(xù)擴(kuò)大藥物的應(yīng)用范圍，導(dǎo)致鎮(zhèn)痛、止吐和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物新的應(yīng)用。,2008年，納米技術(shù)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為41億美元，占全球釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)的4%。 據(jù)預(yù)測(cè)，納米技術(shù)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)將從2012年的113億美元迅速擴(kuò)大至2017年的309億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為22.2%。納米技術(shù)的生物技術(shù)產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模將從2012年的3.88億美元增至2017年的100億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為21%。,據(jù)預(yù)測(cè)，在未來(lái)幾年中將有30多個(gè)新近的釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品上市。屆時(shí)，全球先進(jìn)的靶位釋藥產(chǎn)品銷售額將超過(guò)85億美元。 總部設(shè)在愛(ài)爾蘭的Dublin公司與Alkermes、Noven 制藥、Antares 制藥和Lohmann治療系統(tǒng)等公司開(kāi)始分享市場(chǎng)份額。德國(guó)LTS公司擁有世界上最大的經(jīng)皮治療和薄膜樣系統(tǒng)產(chǎn)品的生產(chǎn)能力，被認(rèn)為是開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)皮和口服膜劑的先驅(qū)者。,疫苗作為預(yù)防急性感染藥品，拯救了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)人的生命。然而，治療慢性感染和癌癥，疫苗尚未獲得廣泛的成功。充分認(rèn)識(shí)此免疫系統(tǒng)提高了攻擊癌癥免疫系統(tǒng)敏銳特異性的新希望，邁向前途光明控制和治愈癌癥的第二代疫苗之路。 癌癥疫苗研發(fā)的方向是制備抗腫瘤抗原基本屬性弱而更為強(qiáng)效的疫苗、選擇性誘導(dǎo)在清除腫瘤時(shí)抗體高親抗原性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞更有效、克服腫瘤監(jiān)視和對(duì)抗腫瘤疫苗的負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。 近年上市了子宮頸癌、腦癌和腎癌等腫瘤疫苗。許多大有希望的癌癥新疫苗已進(jìn)入上市前臨床研究的最后階段，即將推上市場(chǎng)。,2012年，進(jìn)入新階段的研發(fā)項(xiàng)目 癌癥疫苗（期 9項(xiàng)，期 26項(xiàng)，總35項(xiàng)） 預(yù)防疫苗（期 10項(xiàng)，期 4項(xiàng)，總14項(xiàng)） 據(jù)預(yù)測(cè)，至2016年全球疫苗歲入將達(dá)520億美元，是2009年240億美元的2倍多。驅(qū)動(dòng)此市場(chǎng)發(fā)展的是新品不斷上市和疫苗應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大。,口服制劑,釋藥新技術(shù)不但造福于患者，而且也給企業(yè)帶來(lái)了豐厚的利潤(rùn)。伊蘭（Elan）公司創(chuàng)建了解決水難溶性藥物的納米結(jié)晶（NanoCrystal）技術(shù)和口服控釋技術(shù)平臺(tái)，采用這些技術(shù)在全世界范圍上市了90多個(gè)產(chǎn)品，年銷售額超過(guò)150億美元。 據(jù)預(yù)測(cè)，至2013年口服釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)可望達(dá)713億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為10.6%。,口服制劑發(fā)展熱點(diǎn),提高難溶性藥物口服吸收的技術(shù)與產(chǎn)品 口服緩、控釋制劑 復(fù)方制劑,提高難溶性藥物口服吸收的技術(shù)與產(chǎn)品,藥物成鹽 前體藥物 共溶劑（Cosolvent） 固體分散 Meltrex熔融-擠壓技術(shù)/Solumer增溶技術(shù)平臺(tái)/ 噴霧干燥分散體（SDDs） 自乳化釋藥系統(tǒng)(SEDDS)/自微乳化釋藥系統(tǒng)(SMEDDS) 新載體技術(shù) N-8-(2-羥基苯甲酰）氨基辛酸鈉（SNAC） /Soluplus 納米結(jié)晶（NanoCrystal） 環(huán)糊精 硬膠囊液體填充技術(shù),納米結(jié)晶（NanoCrystal）,難溶性藥物溶出度小，采用納米結(jié)晶技術(shù)可有效地減少藥物粒徑增加表面積，繼而增加溶出度、增加吸收率、提高藥物活性、減少用藥劑量、減少進(jìn)食/禁食差異、減小劑型和費(fèi)用、使用更方便和可應(yīng)用于所有給藥途徑的任何劑型。,藉濕磨法制備的藥物納米結(jié)晶粒徑 1 000 nm，以穩(wěn)定劑來(lái)防止可能凝聚的表面吸附、形成像納米結(jié)晶膠體分散體那樣的藥物水分散體，而后可進(jìn)一步制成口腔速崩片、脈沖控釋制劑等各種固體和液體口服制劑。 近年來(lái)，納米結(jié)晶技術(shù)已從實(shí)驗(yàn)階段邁向了產(chǎn)業(yè)化，上市藥品也不斷增多。納米結(jié)晶技術(shù)在藥物新品開(kāi)發(fā)中展現(xiàn)了諸多優(yōu)點(diǎn)，日益引起人們的關(guān)注。,已有7個(gè)口服納米結(jié)晶藥品上市，2011年非諾貝特納米結(jié)晶片一個(gè)銷售額就達(dá)16.93億美元（利培酮控釋注射劑銷售額15.83 億美元） 。 50多個(gè)其它納米結(jié)晶藥物正在各個(gè)研究階段，在美國(guó)和世界其它國(guó)家的納米結(jié)晶專利和專利申請(qǐng)已超過(guò)1 000多件。,非諾貝特片,20世紀(jì)40年代苯氧芳酸類（貝特類）藥物首次上市 雅培公司采用納米結(jié)晶新技術(shù)制成的產(chǎn)品（商品名：TriCor ,2005年 ），可與食物或不與食物一起服用，而且可使藥物在胃腸道內(nèi)溶出加快和吸收更完全。TriCor降低升高的LDL膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和載脂蛋白B濃度，而升高HDL膽固醇濃度。 以往，非諾貝特普通片必須與食物一起服用，為使藥物在體內(nèi)獲得最佳吸收效果。非諾貝特普通片與食物一起服用同不與食物一起服用，體內(nèi)藥物吸收約相差35。新制劑劑量規(guī)格為非諾貝特48和145 mg/片，獲得的相同療效劑量卻較50和160 mg/片的非諾貝特普通片小，而且可不與食品一起服用，方便了患者用藥。 16.93億美元/2011年,西羅莫司片,2000年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)惠氏公司采用伊蘭公司專利技術(shù)生產(chǎn)的全球第一個(gè)納米結(jié)晶藥品（商品名：Rapamune）上市，劑量規(guī)格：西羅莫司1 和2 mg/片。 先前的西羅莫司僅有瓶或袋裝口服液，而且口服液需冰箱儲(chǔ)存，口服前需與水或橙汁混合。開(kāi)發(fā)的納米結(jié)晶膠體分散制劑較市售的西羅莫斯口服液攜帶和儲(chǔ)存均方便，且生物利用度高出23，顯然，藥物納米結(jié)晶制劑優(yōu)于口服液。,西羅莫司片劑問(wèn)世使應(yīng)用伊蘭公司的納米結(jié)晶技術(shù)制備水難溶性藥物成為可能。藥物納米結(jié)晶提高生物利用度的先決條件是自口服片內(nèi)釋出的藥物超細(xì)粉末是不凝聚的混懸液。為此，片劑內(nèi)的藥物納米結(jié)晶含量有一上限，超過(guò)此上限在壓片時(shí)就會(huì)結(jié)塊和可能融合。 西羅莫斯片的優(yōu)點(diǎn)是納米結(jié)晶藥物含量小僅12 mg，總片重約360 mg。此說(shuō)明，片劑內(nèi)藥物納米結(jié)晶含量 1制備優(yōu)質(zhì)制劑不成問(wèn)題。 據(jù)報(bào)道，本品的銷售額年增長(zhǎng)率為4%。,醋酸甲地孕酮濃口服混懸劑,帕爾（Par）制藥公司的納米結(jié)晶產(chǎn)品（商品名：Megace ES）125 mg/mL，用于治療確診的艾滋病患者厭食、惡病質(zhì)或無(wú)法解釋的體重明顯下降。 本品系一醋酸甲地孕酮新口服混懸劑，醫(yī)生最常處方用藥的食欲刺激劑。本品可不需與食物同時(shí)服用，液體容量是原產(chǎn)品的1/4，對(duì)吞咽大容量液體有困難和食欲欠佳而不得不服藥的患者是一大進(jìn)步,本品采用禮來(lái)公司的納米結(jié)晶技術(shù)釋藥系統(tǒng)來(lái)改善原醋酸甲地孕酮口服混懸劑的溶出度和生物利用度提高28%。研究表明，空腹服用普通制劑生物利用度降低，而空?qǐng)D6醋酸甲地孕酮口服混懸劑腹服用本品的生物利用度幾乎不受影響，故患者不需與食物同時(shí)服用，因而改善了藥物的生物利用度。 在進(jìn)食情況下，本品 625 mg/5 mL與醋酸甲地孕酮普通口服混懸劑800 mg/20 mL呈生物利用等效性。,醋酸甲地孕酮濃口服混懸劑,口服復(fù)方制劑,2011年全球全球銷售前100位藥品中，口服復(fù)方制劑占了7席，總銷售額達(dá)152.8億美元。 新近獲準(zhǔn)上市的口服復(fù)方制劑主要有治療感染、心血管和糖尿病等疾病的藥品,復(fù)方馬來(lái)酸青蒿烷（arterolane maleate）/磷酸哌喹片,2012年4月25日， Ranbaxy公司上市了印度首個(gè)新藥復(fù)方制劑（商品名：Synriam），用于治療成人非并發(fā)性惡性瘧原蟲(chóng)瘧疾，揭開(kāi)了印度藥物研發(fā)史上的新篇章。 馬來(lái)酸青蒿烷化學(xué)結(jié)構(gòu)式,馬來(lái)酸青蒿烷系一新型速效合成三噁茂烷（trioxolane）類抗瘧藥，是首個(gè)全合成口服快速殺滅血液中瘧疾寄生蟲(chóng)的抗瘧藥，可迅速解除發(fā)熱和寒戰(zhàn)等瘧疾癥狀，有效治療降低了出現(xiàn)并發(fā)癥和嚴(yán)重瘧疾的危險(xiǎn)。 此新藥已由印度藥品控制總局（Drug Controller General of India，DCGI）獲準(zhǔn)在印度上市，符合世界衛(wèi)生組織推薦的長(zhǎng)效/短效抗瘧藥聯(lián)合用藥治療瘧疾的原則。Synriam可快速解除大多數(shù)瘧疾引起的癥狀（如發(fā)熱和寒戰(zhàn)等），治愈率達(dá)95%。,復(fù)方馬來(lái)酸青蒿烷（arterolane maleate）/磷酸哌喹片,復(fù)方依特格韋（elvitegravir）/可比西他（cobicistat）/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯/片,2012年8月27日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)吉利德（Gilead）科學(xué)公司產(chǎn)品上市 商品名：Stribild，原先稱為Quad 一日1次治療從未治療過(guò)人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人HIV-1感染患者。 劑量規(guī)格：復(fù)方依特格韋/可比西他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯150 mg/150 mg/200 mg/300 mg/片。,Stribild含兩種先前批準(zhǔn)過(guò)的HIV治療藥加依特格韋和可比西他兩種新藥。依特格韋系一HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，干擾HIV復(fù)制所需的一種酶。 藥動(dòng)學(xué)增強(qiáng)劑可比西他抑制代謝某些HIV治療藥的酶，用于延長(zhǎng)依特格韋的療效。恩曲他濱與富馬酸替諾福韋酯的復(fù)方制劑（商品名：Truvada）于2004年獲準(zhǔn)上市，用于抑制HIV在人體內(nèi)復(fù)制所需的另一種酶。 這些藥物聯(lián)合使用，提供了治療HIV感染的完整給藥方案。通過(guò)繼續(xù)研究和藥物開(kāi)發(fā)，治療HIV感染需要將多片給藥方案改進(jìn)為1片的給藥方案。,復(fù)方依特格韋/可比西他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯片,復(fù)方利格列?。╨inagliptin）/鹽酸二甲雙胍薄膜包衣片,2012年1月31日，美國(guó)FDA批準(zhǔn) 勃林格殷格翰姆公司與禮來(lái)公司 商品名：Jentadueto 一日2次用于治療2型糖尿病。 劑量規(guī)格：利格列汀/鹽酸二甲雙胍2.5 mg/500 mg，2.5 mg/850 mg和2.5 mg/1 000 mg / 片。,本品獲準(zhǔn)上市是基于二肽基肽酶4抑制劑利格列汀片和鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合用藥臨床評(píng)價(jià)有效性的結(jié)果。 復(fù)方利格列汀/鹽酸二甲雙胍片與利格列汀片和二甲雙胍片兩個(gè)單一片劑聯(lián)合用藥在健康志愿者體內(nèi)呈生物等效性。,復(fù)方利格列汀/鹽酸二甲雙胍薄膜包衣片,復(fù)方西格列?。╯itagliptin）/鹽酸二甲雙胍控釋片,2012年2月2日，美國(guó)FDA批準(zhǔn) 默克公司 商品名：Janumet XR） 用于治療2型糖尿病。 本品由鹽酸二甲雙胍控釋片心和西格列汀速釋水溶性聚合物包衣層組成，內(nèi)含磷酸西格列汀一水物64.25 mg（相當(dāng)于西格列汀游離堿基50 mg）和控釋鹽酸二甲雙胍500 mg（50 mg/500 mg）或1 000 mg（50 mg/1 000 mg） 規(guī)格還有磷酸西格列汀一水物128.5 mg（相當(dāng)于西格列汀游離堿基100 mg）和控釋鹽酸二甲雙胍1 000 mg（100 mg/1 000 mg）,本品結(jié)合了兩種改善2型糖尿病成人患者血糖控制有互補(bǔ)作用機(jī)制的藥物：二肽基肽酶4抑制劑西格列汀和緩釋的雙胍類藥物鹽酸二甲雙胍， 一日1次服用方便 美國(guó)FDA批準(zhǔn)本品上市是基于臨床生物等效性研究顯示Janumet XR與西格列汀片加鹽酸二甲雙胍緩釋制劑兩個(gè)單一制劑聯(lián)合用藥呈等效性，而二甲雙胍緩釋制劑的療效與二甲雙胍速釋制劑相近。,復(fù)方西格列汀/鹽酸二甲雙胍控釋片,復(fù)方芬特明/托吡酯控釋膠囊,2012年7月17日，美國(guó)FDA批準(zhǔn) Vivus公司 商品名：Qsymia 用于身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)30的肥胖成人或BMI27體重引起高血壓、2型糖尿病或高血脂癥成人體重超重患者，結(jié)合減少攝入熱量和適量運(yùn)動(dòng)長(zhǎng)期控制體重。 劑量規(guī)格：芬特明/托吡酯控釋3.75 mg/23mg，7.5 mg/46 mg，11.25 mg/69 mg，15 mg/92 mg/粒。,芬特明系一擬交感神經(jīng)胺類藥物，藥理活性相似于治療肥胖類藥物原型苯丙胺的藥理活性。芬特明對(duì)體重長(zhǎng)期控制的作用可能是調(diào)節(jié)下丘腦內(nèi)兒茶酚胺的釋放，造成食欲減退和減少食物的攝入，但也許還包括其它的代謝作用。其確切的作用機(jī)制尚未闡明。 托吡酯對(duì)長(zhǎng)期控制體重的確切作用機(jī)制也尚不明了，可能是抑制食欲和增加飽滿感的雙重作用，由增大神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸、調(diào)節(jié)電壓閥門離子通道、抑制-氨基羥甲基惡唑丙酸(AMPA) /紅藻氨酸鹽可興奮谷氨酸鹽受體或抑制碳酸酐酶活性的綜合作用產(chǎn)生的。,復(fù)方芬特明/托吡酯控釋膠囊,注射劑,注射劑發(fā)展熱點(diǎn),藥物納米結(jié)晶注射劑 棕櫚酸帕利培酮納米結(jié)晶長(zhǎng)效注射劑 已上市 多西他賽納米結(jié)晶注射劑 印度上市 脂質(zhì)體 聚乙二醇化藥物注射劑 白蛋白載體藥物注射劑 注射用藥物微球 藥物-抗體結(jié)合物 注射用乳劑 一次性注射器/自動(dòng)注射器,脂質(zhì)體,近年，藥物脂質(zhì)體受到國(guó)內(nèi)外的關(guān)注，上市品種也逐漸增多,鹽酸布比卡因長(zhǎng)效脂質(zhì)體注射混懸液,2011年10月31日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Pacira制藥公司的鹽酸布比卡因（bupivacaine）長(zhǎng)效脂質(zhì)體注混懸液1.3% 商品名：Exparel 用于手術(shù)部位術(shù)后鎮(zhèn)痛。 本品與安慰劑對(duì)照在關(guān)鍵的痔切除術(shù)研究中，所有患者不能以阿片控制疼痛，Exparel顯示在減少阿片用量的同時(shí)可顯著降低72小時(shí)疼痛累計(jì)計(jì)分。,本脂質(zhì)體平均粒徑為2431 m 混懸于0.9%氯化鈉溶液中，布比卡因13.3 mg/mL，10或20 mL/瓶。 輔料：膽固醇4.7 mg/mL，1,2-棕櫚酰磷脂酰甘油（DPPG）0.9 mg/mL，甘油三辛酸酯2.0 mg/mL和二芥酰（dierucocyl）磷脂酰膽堿（DEPC）8.2 mg/mL。 pH5.87.4。,Exparel系一創(chuàng)新產(chǎn)品，以DepoFoam技術(shù)制成布比卡因脂質(zhì)體，可在所需的時(shí)間范圍內(nèi)持續(xù)釋放藥物。 通過(guò)DepoFoam技術(shù)平臺(tái)，1劑Exparel可長(zhǎng)時(shí)間釋放布比卡因，在減少阿片用量的同時(shí)可鎮(zhèn)痛72小時(shí)。 本品代表了首個(gè)和迄今唯一局部鎮(zhèn)痛用的多室脂質(zhì)體，可在如同目前進(jìn)行局麻一樣的醫(yī)療設(shè)施里應(yīng)用。,硫酸嗎啡控釋脂質(zhì)體注射液,斯基制藥（Skyepharma）公司產(chǎn)品 商品名：DepoDur，原名DepoMorphine） 用于大手術(shù)后的疼痛。 劑量規(guī)格：硫酸嗎啡10 mg/mL。 本品是新穎的單劑硫酸嗎啡緩釋注射劑,應(yīng)用斯基制藥公司的儲(chǔ)庫(kù)泡沫（DepoFoam）專利制備技術(shù)制備。 本品為混懸劑：2 mL瓶中含10 mg/mL生理鹽水混懸液。手術(shù)前或手術(shù)期間腰部硬膜外注射1次即可解除術(shù)后疼痛48小時(shí)。不需埋植連續(xù)輸注的插管，克服了阿片類鎮(zhèn)痛藥非硬膜外給藥的缺點(diǎn)。,儲(chǔ)庫(kù)泡沫系斯基制藥公司的長(zhǎng)效釋藥專利技術(shù)，由基質(zhì)內(nèi)充滿分散的充水小室脂粒組成。 脂粒粒徑為1030 m，混懸于生理鹽水中，混懸液像脫脂乳，可用細(xì)針頭注射。 充水小室含有藥物，構(gòu)成脂粒主要重量。脂質(zhì)采用了諸如磷脂和甘油三脂等天然物質(zhì)。少量脂質(zhì)可在體內(nèi)快速清除，調(diào)節(jié)作為藥物載體的脂質(zhì)可控制在130 日。,阿糖胞苷緩釋注射劑,斯基制藥（SkyePharma）公司的銷售伙伴萌蒂制藥（Mundipharma）公司在歐洲上市的產(chǎn)品（商品名：DepoCyte） 用于治療淋巴瘤并發(fā)癥淋巴瘤性腦膜炎。 阿糖胞苷治療腫瘤性腦膜炎有效，但其代謝快。因而使用普通注射劑病人需1日2次脊柱（鞘內(nèi)）注射，這對(duì)病人來(lái)說(shuō)是很難受的，而且還帶來(lái)包括感染在內(nèi)的很大危險(xiǎn)性。,DepoCyte采用斯基制藥公司的儲(chǔ)庫(kù)泡沫（DepoFoam）專利釋藥技術(shù)將阿糖胞苷水溶液包在脂質(zhì)微粒內(nèi)。 注射后，這些微粒逐漸降解，延長(zhǎng)藥物的釋放時(shí)間，可2 周注射1次。 藉此大大減少了對(duì)病人生活的干擾，降低頻繁注射帶來(lái)的危險(xiǎn)，還降低醫(yī)療費(fèi)用。 但最重要的是緩釋使阿糖胞苷在腦脊液中保持高濃度，還可延緩疾病的加重。 此產(chǎn)品已在美國(guó)由恩綜（Enzon）制藥公司銷售，商品名為DepoCyt。,米伐木肽（mifamurtide）脂質(zhì)體注射劑,伊德穆（IDM）制藥公司產(chǎn)品 商品名：Mepact 用于治療非轉(zhuǎn)移性可切除的骨肉瘤（少見(jiàn)但是主要造成兒童和青年死亡的骨瘤） 本品是20余年來(lái)首個(gè)獲準(zhǔn)上市治療骨肉瘤延長(zhǎng)患者存活期的新藥。 患者術(shù)前化療，隨后手術(shù)切除骨瘤，術(shù)后再化療。當(dāng)患者接受術(shù)后化療的同時(shí)也靜脈注射給予本品免疫治療（一周2次3個(gè)月，隨后一周1次6個(gè)月）?；熑缤◤棿輾[瘤，而米伐木肽如同魔鏟可徹底清除疾病顯微戰(zhàn)壕內(nèi)的殘留物。,米伐木肽通過(guò)刺激諸如巨噬細(xì)胞等某些白細(xì)胞來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞。該藥制成球形脂質(zhì)體，囊泡內(nèi)是胞壁酰三肽（MTP） 此脂質(zhì)觸發(fā)巨噬細(xì)胞去消耗米伐木肽。一旦消耗完，MTP刺激