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IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機制,肖宇 2010.4,簡介,IR的分子機制 發(fā)生機制 激素 甾體激素生成途徑 GC增生、凋亡 內(nèi)膜 代謝綜合征,二甲雙胍治療 AMPK途徑 甾體激素生成 GC增生、凋亡 內(nèi)膜,PCOS特征,胰島素抵抗 高胰島素血癥 高雄激素血癥,胰島素抵抗機制,IR與PCOS激素,IR與PCOS甾體激素生成（1）,IR與PCOS甾體激素生成（2）,StAR: steroidogenic acute regulatory protein MAPK: mitogen-activated protein kinase 3HSD: 3-hydroxysteroid dehydrogenase,途徑1,IR與PCOS甾體激素生成（3）,CYP: cytochrome P450 family,途徑2,IR與PCOS甾體激素生成（4）,17羥化酶 CYP17,17,20裂解酶 CYP17,P450C (CYP),甾體激素合成示意圖,IR與PCOS顆粒細(xì)胞增殖與凋亡,Das M, et al. J Clin Endocrinol Metab,2008,IR與PCOS內(nèi)膜,IR, PCOS與代謝綜合征,PCOS （IR, 高INS血癥）,心血管疾病 （高血壓、冠心?。?脂代謝紊亂 （高TG,TC,LDL,低HDL血癥）,2型糖尿病,肥胖 內(nèi)臟性肥胖,持續(xù)低度炎癥狀態(tài) 纖溶異常,血管內(nèi)皮損傷 （微量蛋白尿）,失代償,二甲雙胍,格華止（鹽酸二甲雙胍）,二甲雙胍作用途徑,AMPK: 5 AMP-activated protein kinase or 5 adenosine monophosphate-activated protein kinase,二甲雙胍與脂代謝,肝臟 膽固醇 脂肪酸 甘油三酯,氨基酸代謝,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,二甲雙胍與氨基酸代謝,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,肝臟 蛋白質(zhì),Metformin,糖異生,胰高血糖素,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,葡萄糖-6-磷酸酶,二甲雙胍與糖異生,肝臟 血糖,AMPK對血糖的穩(wěn)定作用,1-4 對所有AMPK激動劑（二甲雙胍、噻唑烷二酮、AICAR）通用 5應(yīng)視具體情況,AMPK,二甲雙胍與PCOS激素,二甲雙胍與甾體激素 FSH介導(dǎo)，直接作用于GC,Tosca L, et al. Biol Reprod,2006,二甲雙胍與顆粒細(xì)胞增殖,1.IGF1介導(dǎo),2.FSH介導(dǎo),Tosca L, et al. Reproduction,2010,Tosca L, et al. Biol Reprod,2006,二甲雙胍與顆粒細(xì)胞凋亡,FasL，DNA碎片,GC凋亡,On
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